假性紫罗兰酮的合成研究

以柠檬醛和乙酰乙酸酯类化合物为原料,以仲胺类有机碱为缩合催化剂,制得中间体2-乙酰基-5,9-二甲基-葵-2,4,8-三烯酸酯类化合物及其烯醇式衍生物;将中间体混合物在稀的碳酸氢钠水溶液中进行水解脱羧反应制得假性紫罗兰酮.本文研究了乙酰乙酸酯和仲胺的种类对反应的影响,通过正交实验,优化反应条件,筛选更优异的合成工艺:以二乙胺为碱性缩合剂,柠檬醛与乙酰乙酸甲酯在20℃温度下缩合反应1.5 h,收率为98.8%,脱羧反应收率98.0%,两步总收率96.8%,产品气相含量97%.工艺具有收率高、操作简便、废水少等特点,具有工业化前景.

恩格列净制备过程中一种手性脱碘杂质的合成与表征

报道了恩格列净制备过程中一种手性脱碘杂质的合成方法,并对其进行了表征。为控制恩格列净的产品质量,本研究基于其生产工艺,分离提纯了一种手性脱碘杂质,通过^(1)H-NMR、^(13)C-NMR等表征确定了结构。同时,设计了一条新路线高效合成了该杂质,以期为恩格列净原料药的质量和安全性研究提供技术支持。

一种雄烯二酮衍生物的合成及应用研究

目的:提供一种雄烯二酮衍生物的合成方法,并对该化合物的应用进行研究。方法:以依西美坦和多聚甲醛为原料,二甲胺盐酸盐为催化剂,一步反应制备得到目标化合物——6,16-二亚甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮,优化反应条件,并通过气相色谱-质谱、核磁共振等表征确认结构。同时,对该化合物的体外抗肿瘤活性进行实验,选用细胞株为胃癌细胞株(MKN45)、肺癌细胞(HCC-78)、人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)、肝癌细胞(HepG2)、卵巢癌细胞(3AO)。结果:通过表征确认了目标化合物的结构,且该化合物对肿瘤细胞有抑制活性,其中对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)和卵巢癌细胞(3AO)抑制效果较好。结论:提供了一条操作简单、成本低、收率高的6,16-二亚甲基雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮合成路线,该化合物对肿瘤细胞有明显的抑制作用。

番茄红素的全合成

开发了一条番茄红素的全合成工艺,以香叶醇为原料,经氧化得到柠檬醛,柠檬醛和C4-膦酸酯经Wittig-Horner缩合得到C14-烯醇醚,再经水解得到C14-醛,C14-醛与偕二膦酸酯缩合得到C15-膦酸酯,C15-膦酸酯经双键移位与C10-双醛缩合得到番茄红素粗品。以乙醇为溶剂回流搅拌可将粗品中反式体的含量提高至98%以上,反应总收率为23.5%。

一种噻唑类衍生物的合成及应用研究

噻唑类化合物在抗菌、抗结核、抗癌、抗神经衰退性疾病等方面展现着巨大的用途。以对甲基苯酚为原料,通过取代、重排等过程合成目标化合物2-(4-甲基苯氧甲基)-4-(N-异丁基-N-乙酰基-氨甲基)-噻唑,并通过核磁等表征确认结构。同时,对该化合物的药理活性进行了研究,结果表明其对丁酰胆碱酯酶(BuChE)有较强的抑制活性,为开发新型阿尔兹海默症的治疗药物提供了思路。

可见光催化炔硫醚的远程卤-二氟烷基化反应

氟烷基取代的烯烃在生命科学及材料科学中具有重要价值.炔烃的氟烷基化反应为氟烷基取代烯烃的合成提供了有效方法,但是,目前大都属于1,2-双官能团化反应,而炔烃的远程氟烷基化双官能团化反应依然有待发展.以廉价易得的卤代二氟烷基试剂为自由基前体,发展了一种可见光催化的炔硫醚远程卤-二氟烷基化反应,一步构建了远端卤代的(Z)-氟烷基取代烯烃,其区域、立体和位点选择性优秀.该反应条件温和,官能团兼容性良好,同时构建了3根新的化学键,为传统方法较难合成的、热力学相对不稳定的(Z)-氟烷基取代烯烃提供了简单、高效的合成方法,也为惰性碳-氢键的直接卤代提供了新选择.初步的机理研究表明,反应经历了杂原子诱导的β-氟烷基化、1,5-氢原子迁移、单电子氧化和卤离子进攻的串联过程.