阿尔茨海默病大鼠海马N-甲基天冬氨酸受体和丝裂酶原激活蛋白激酶的表达

目的探讨N甲基天冬氨酸受体(NMDAR)及丝裂酶原激活蛋白激酶(MAPK)在阿尔茨海默病(AD)发病中的变化及其可能机制。方法将β淀粉样肽(Aβ1～40)1μl(10g L)在立体定位仪下注入大鼠海马建立大鼠AD模型。2周后测水迷宫潜伏期、长时程增强(LTP)、原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR mRNA的表达及免疫组织化学SABC法检测MAPK的蛋白表达,并应用显微图像分析系统对两者的表达进行分析。结果AD模型组Aβ注射2周后,水迷宫潜伏期与模型组术前及对照组相比显著延长(P<0.05);模型组刺激前后fEPSP斜率变化及高频刺激增加的幅值与对照组相比显著下降(P<0.01);模型组海马CA1区、CA3区NMDAR mRNA及MAPK蛋白的表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。相关性分析表明,AD模型2周后LTP检测的结果与NMDAR mRNA的表达及MAPK的蛋白表达呈正相关。结论Aβ通过抑制MAPK信号通路和降低NMDA受体磷酸化状态,导致大鼠海马LTP降低和学习记忆功能减低,参与AD学习记忆障碍和痴呆形成。

阿尔茨海默病患者血尿酸水平的检测及意义

目的探讨血尿酸水平与阿尔茨海默病(AD)的关系。方法检测30例AD患者和30例健康对照者的血尿酸水平。结果AD组血尿酸水平低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。健康对照组男性的血尿酸水平明显高于女性(P<0.05),AD组男性的血尿酸水平与女性比较无统计学意义(P>0.05)。结论血尿酸水平降低可能与AD的发病机制有关。

阿尔茨海默病大鼠模型学习记忆能力的改变及其机制研究

目的在体条件下观察β-淀粉样肽(beta-amyloidpeptide,Aβ)所致的阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)大鼠模型的学习记忆能力及N-甲基天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartatereceptor,NMDAR)的变化,探讨AD的发病机制。方法Aβ1-40μl(10μg/μl)在立体定位仪下注入大鼠海马建立大鼠AD模型,2w后测水迷宫潜伏期、长时程增强(Longtermpotentiation,LTP)、原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR-mRNA的表达。结果AB注射2w后水迷宫潜伏期与模型组术前及对照组术后相比显著延长(P<0.05),模型组刺激前后局部兴奋性突触后电位(field-excito-rypostsynapticpotentiation,fEPSP)的斜率变化与对照组相比显著下降(P<0.01),模型组的海马CA1、CA3区NMDAR-mRNA的表达与对照组相比显著降低(P<0.05,P<0.01)。相关性分析表明,AD模型2w后LTP检测的结果与NMDAR-mRNA的表达呈正相关。结论Aβ可能通过降低NMDAR的活化状态,导致大鼠水迷宫潜伏期延长、海马LTP降低,形成AD学习记忆障碍和痴呆。

不同亚型一氧化氮合酶在脑缺血/再灌注早期的表达变化

目的:观察脑缺血/再灌注(CI/R)早期缺血区脑组织的内皮型一氧化氮合酶(eNOS)与神经型一氧化氮合酶(nNOS)表达的变化。方法:健康wistar大鼠60只,体重200～280g,由中国医科大学动物中心提供,雌雄各半。随机分为6组(n=10):假手术组、缺血1h组、缺血2h组、再灌注0.5h组、再灌注1h组、再灌注2h组。采用线栓法制作大鼠CI/R模型,免疫组化方法检测缺血区脑组织的eNOS与nNOS蛋白表达情况。结果:与假手术组比较,CI/R模型大鼠脑组织血管内皮细胞内eNOS表达在缺血1h内升高,之后到再灌注2h内持续降低。而nNOS的表达在缺血到再灌注2h内持续上升。结论:CI/R模型中缺血区脑组织的eNOS与nNOS的变化趋势不同,表明一氧化氮在缺血性脑损伤病理过程的作用与一氧化氮合酶亚型的变化有关。

脑缺血再灌注大鼠模型eNOS和nNOS的变化

目的通过对缺血再灌注早期eNOS与nNOS表达情况的观察,探讨NO在脑缺血再灌注损伤中发挥神经毒性作用时是否出现一氧化氮合酶(NOS)不同亚型的变化。方法采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型,激光多普勒灌流监测仪测血流来判断模型是否成功,Western blot方法检测eNOS与nNOS变化。结果血管内皮细胞内eNOS表达在缺血1h内升高,之后到再灌注2h内持续降低;而nNOS的表达在缺血到再灌注2h内持续上升。结论大鼠脑缺血再灌注模型中eNOS与nNOS的变化趋势不同。表明NO在缺血性脑损伤的病理过程的发挥作用与NOS亚型的变化有关。

雌激素对阿尔茨海默病大鼠模型MAPK蛋白表达的影响

目的探讨雌激素对阿尔茨海默病(AD)大鼠模型学习记忆能力及丝裂霉原活化的蛋白激酶(MAPK)蛋白表达的影响。方法30只大鼠行卵巢切除术(OVX)后,均分成OVX组和雌激素替代治疗组(ERT),然后采用1μlofAβ1～40(10μg/μl)立体定位单侧海马内注射建立AD动物模型,通过水迷宫实验检测动物模型的学习、记忆能力;免疫组化检测MAPK蛋白表达情况。结果ERT组AD动物模型的水迷宫逃避潜伏期较OVX组明显缩短(P<0.05),同时ERT组AD动物模型的海马CA1、CA3区的MAPK表达上调(P<0.05)。结论雌激素可以改善AD动物模型的认知功能,其神经保护作用可能与上调海马MAPK表达有关。

阿尔茨海默病大鼠模型海马MAPK的表达

目的探讨丝裂酶原激活蛋白激酶(mitogenaetivatedproteinkinase,MAPK)在阿尔茨海默病(Alzheimer’sdiease,AD)发病中的变化及其可能机制。方法将β-淀粉样肽(beta-amyloidpeptide,Aβ)1-401μl(10μg/μl)在立体定位仪下注入大鼠海马建立大鼠AD模型,2周后测水迷宫潜伏期、长时程增强(longtermpotentiation,LTP)、免疫组化SABC法检测MAPK的蛋白表达,并应用显微图像分析系统对二者的表达进行分析。结果AD模型组Aβ注射2周后,水迷宫潜伏期与模型组术前及对照组相比显著延长(P<0.05);模型组刺激前后fEPSP斜率变化及高频刺激增加的幅值与对照组相比显著下降(P<0.01);模型组海马CA1区、CA3区MAPK蛋白的表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论Aβ可能通过抑制MAPK信号通路,导致大鼠海马LTP降低和学习记忆功能减退,参与AD学习记忆障碍和痴呆形成。

大豆异黄酮对阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍的影响

【目的】观察大豆异黄酮对阿尔茨海默病（AD）大鼠学习记忆功能障碍的影响。【方法】健康雌性wistar大鼠30只，随机分为对照组和治疗组，每组15只。2组大鼠首先采用双侧卵巢切除术（0VX）制备去势鼠模型；采用Ap1～40，1μL。（10μg／μL）立体定位注射建立AD动物模型。治疗组灌服大豆异黄酮，对照组灌服等体积蒸馏水，通过Morris水迷宫观察大鼠学习、记忆能力变化情况。【结果】雌激素治疗组AD动物模型的水迷宫逃避潜伏期较对照组明显缩短（P〈0．05）。【结论】植物雌激素能改善AD大鼠模型认知功能，初步显示具有抗痴呆的药理作用。

脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织nNOS的表达

【目的】通过对缺血再灌注早期脑组织神经型一氧化氮合酶（nNOS）表达情况的观察，探讨一氧化氮在脑缺血再灌注损伤早期发挥神经毒性作用时nNOS亚型的变化。【方法】采用线栓法制作大鼠脑缺血／再灌注（CI／R）模型，分别应用免疫组化及westernblot方法检测缺血脑组织nNOS蛋白表达情况。【结果】免疫组化及westernblot研究结果显示缺血区脑组织nNOS的表达在缺血到再灌注2h内始终呈上升趋势。【结论】CI／R大鼠模型缺血区脑组织的nNOS的表达在缺血再灌注早期持续升高，表明缺血脑组织nNOS的表达变化参与了缺血性脑损伤早期的病理过程。

Aβ海马注射的AD大鼠模型海马MAPK表达变化

目的探讨丝裂酶原激活蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)在阿尔茨海默病(Alzheimer's diease,AD)发病中的变化及其可能机制.方法 将β-淀粉样肽(beta-amyloid peptide,Aβ)1～40 1μl(10 μg/μl)在立体定位仪下注入大鼠海马建立大鼠AD模型,2周后测长时程增强(long term potentiation,LTP)、免疫组化SABC法检测MAPK的蛋白表达.结果 AD模型组Aβ注射2周后,模型组刺激前后fEPSP斜率变化及高频刺激增加的幅值与对照组相比显著下降(P＜0.01);模型组海马CA1区、CA2区磷酸化的MAPK蛋白的表达显著低于正常对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论 Aβ可能通过抑制MAPK信号通路,导致大鼠海马LTP降低,参与AD学习记忆障碍和痴呆形成.

放射线对帕金森病淋巴细胞损伤及修复的影响

目的 :探讨帕金森病患者基因损伤和基因修复的关系。方法 :采用淋巴细胞分层液快速提取 30例帕金森病患者和 30例正常对照的外周血淋巴细胞 ,用X线照射的方法造成淋巴细胞的DNA损伤 ,然后进行细胞培养 ,计算照射后平均存活率来检测细胞对X线型基因损伤的基因修复能力。结果 :帕金森病患者外周血淋巴细胞对X线型基因损伤的修复能力下降 (P <0 .0 0 1)。结论 :帕金森病患者的培养淋巴细胞对X线型基因损伤敏感。即基因修复缺陷可能是帕金森病发病机制的重要环节。

内科常规治疗联合高压氧治疗重度有机磷中毒的效果观察

目的：观察内科常规治疗联合高压氧治疗重度有机磷中毒的临床疗效。方法：将重度有机磷中毒患者76例随机分为2组，治疗组采用内科常规治疗联合高压氧治疗，对照组仅予内科常规治疗。结果：治疗组阿托品的总用量少于对照组，胆碱酯酶活性恢复时间、好转时间、住院时间均明显短于对照组，且并发症少，2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：内科常规治疗联合高压氧治疗重度有机磷中毒疗效好于单用内科常规治疗，更有利于促进患者康复。

雌激素对AD大鼠模型N-甲基-D-天冬氨酸受体表达的影响

目的探讨雌激素对阿尔茨海默病(AD)大鼠模型的学习记忆能力及N-甲基-D天冬氨酸受体-1(NMDAR1)表达的影响。方法大鼠卵巢切除术(OVX)后给予雌激素替代治疗(ERT),然后采用Aβ1～40,1μl(10μg/μl)立体定位单侧海马内注射建立AD动物模型,通过水迷宫实验检测动物模型的学习、记忆能力;免疫组化检测NMDAR1的蛋白表达情况。结果 ERT组AD动物模型的水迷宫逃避潜伏期较OVX组明显缩短(P<0.05);同时ERT组AD动物模型的海马CA1、CA3区的NMDAR1的蛋白表达上调(P<0.05)。结论雌激素可以改善AD动物模型的认知功能;其神经保护作用可能与上调NMDAR1的蛋白表达有关。

脑缺血再灌注大鼠脑组织内皮型一氧化氮合酶表达的变化

【目的】通过对缺血再灌注早期脑组织的内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）表达情况的观察，探讨一氧化氯在脑缺血再灌注损伤早期发挥神经毒性作用时eNOS亚型的变化。【方法】采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型，免疫纽化及western blot方法检测缺血脑组织的eNOS蛋白表达变化。【结果】免疫组化及western blot结果显示缺血区脑组织血管内皮细胞内的eNOS表达在缺血1h内达高峰，缺血2h到再灌注2h内持续降低。【结论】大鼠脑缺血再灌注模型中血管内皮细胞eNOS出现变化，表明一氧化氮在缺血性脑损伤的病理过程的作用发挥与eNOS亚型的变化有关。

帕金森病患者静息态下脑活动的局部一致性

目的利用fMRI局部一致性(ReHo)方法探测帕金森病(PD)在静息状态下是否存在脑活动异常。方法对16例PD患者(PD组)和12名正常对照者(对照组)进行静息状态fMRI,应用ReHo方法处理fMRI数据,得出PD患者ReHo异常的脑区,并对存在组间差异的脑区ReHo与PD综合评分分数(UPDRS)进行相关分析。结果①PD组ReHo显著增高的脑区包括双侧小脑前叶、右侧颞下回、双侧豆状核、双侧丘脑、左侧尾状核、右侧辅助运动区和双侧中央前回;ReHo显著降低的脑区为左侧小脑后叶、右侧前额叶背外侧皮层、左侧楔前叶和右侧顶下小叶;②多处PD组与对照组存在差异的脑区ReHo与UPDRS得分呈显著正相关。结论 PD患者在静息状态下即存在脑功能异常;ReHo方法可能有助于研究PD患者静息状态脑活动。

成人颅脑CT低剂量平扫成像的临床初步研究

目的:评价成人颅脑低剂量CT平扫的图像质量及临床价值。材料和方法:110例患者被随机分组并运用64层螺旋CT机采用非螺旋扫描方式分别行330mAs、130mAs、100mAs的颅脑平扫,对相应图像进行主观评分、噪声测量和客观评价分析。结果:130mAs和100mAs组小脑和内囊评分均低于侧裂池评分;各组间各相应解剖结构评分均具有统计学差异(P<0.05)。各组内小脑白质噪声大于壳核和半卵圆中心噪声,随着管电流量的降低,各相应层面各解剖结构噪声随之增加(P<0.05)。颅脑平扫CT图像的对比噪声比则随着管电流量的降低而减少(P<0.05),而灰质清晰度无明显变化。相对于330mAs组,130mAs组DLP减少了61%,100mAs组减少了70%。结论:130mAs颅脑平扫CT图像质量可以常规用于成人临床,患者复查可以用100mAs。

MR弥散加权成像对超急性期脑梗塞的临床研究

目的 明确弥散加权成像 (DWI)对超急性期脑梗塞的诊断价值 ,探讨DWI缺血损伤体积与预后的关系。方法 将 2 1例患者分为超急性期、急性期、亚急性期、慢性期。分别计算出各期的DWI及T2 WI上缺血损伤体积和临床评分。结果 DWI对识别超急性期脑梗塞缺血损伤达 10 0 %。急性期、亚急性期、慢性期T2 WI缺血损伤体积比DWI的大 (P <0 .0 1)。超急性期DWI缺血损伤体积与慢性期临床评分有显著相关性 (P <0 .0 5 )。超急性期、慢性期DWI缺血损伤的体积与相应的临床评分有显著相关 (P <0 .0 5、P <0 .0 1)。结论 DWI对识别超急性期梗塞的缺血损伤优于常规磁共振扫描。

阿尔茨海默病的静息态功能磁共振成像低频振幅研究

目的应用静息态功能磁共振成像(fMRI)低频振幅(ALFF)方法对阿尔茨海默病(AD)基线脑活动变化进行研究。方法利用GE Signa 3.0T MRI对AD组和正常对照组(各18例)分别进行静息态fMRI扫描。应用ALFF统计方法计算并对比2组ALFF改变的脑区。结果静息状态下,AD组患者右侧海马(BA28)及海马旁回(BA36)、左额下回(BA47)、双侧小脑后叶脑区ALFF值较正常对照组增高,差异有统计学意义(P<0.001);AD组患者楔前叶(BA7)、后扣带回(BA31)、左侧丘脑ALFF值较正常对照组减少,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 AD患者静息态下脑功能区ALFF值产生显著变化。

磁敏感加权成像中脑定量测量在帕金森病中的初步应用

目的探讨SWI对帕金森病(PD)的临床诊断价值。方法将20例帕金森病患者分为早期PD组(n=13)和中晚期PD组(n=7),另选取14名性别、年龄与之匹配的健康志愿者为正常对照组。采用3.0T MR系统对各组中脑核团进行SWI,分别测量各核团相位值、宽度和中脑直径,计算宽度与中脑直径的比值(宽度/中脑直径),同时对PD患者进行Hoehn&Yahr分级,并对测量结果进行比较和相关性分析。结果不同时期PD患者黑质致密带(SNc)相位值较正常人明显下降(P<0.01),中晚期PD组SNc、黑质网状带(SNr)相位值较早期PD组显著下降(P<0.01、P<0.05);早期PD组、中晚期PD组SNc宽度较正常对照组缩小(P<0.05、P<0.01),中晚期PD组SNc、SNr宽度较早期PD组明显缩小(P<0.01);中晚期PD组SNc宽度/中脑直径较正常对照组、早期PD组降低(P<0.01)。PD患者SNc、SNr相位值与Hoe-hn&Yahr分级呈显著负相关(r=-0.602,P<0.01;r=-0.445,P<0.05),SNc、SNr宽度与Hoehn&Yahr分级呈显著负相关(r=-0.828,P<0.01;r=-0.667,P<0.01)。PD患者SNc相位值与其宽度、宽度/中脑直径呈正相关(r=0.590,P<0.01;r=0.445,P<0.05),SNr相位值与其宽度呈正相关(r=0.493,P<0.05)。结论应用SWI测量中脑核团相位值、宽度以及中脑核团宽度/中脑直径比值对评估PD具有临床诊断价值。