老年非小细胞肺癌患者支气管肺泡灌洗液中视黄酸受体-β基因甲基化与P53突变的相关性

目的探讨非小细胞肺癌老年患者支气管肺泡灌洗液内P53基因特定位点的突变及视黄酸受体(RAR)-β基因的甲基化与肺癌的关系,并分析两者相关性。方法非小细胞肺癌老年患者97例为癌症组,同时选取非肺癌老年患者89例为正常组。取其支气管肺泡灌洗液标本,进行基因组DNA的提取,同时采用特异性引物对P53基因特定的位点进行聚合酶链反应(PCR)扩增后,通过一代测序技术对P53基因特定的位点进行测序验证;同时采用甲基化特异性PCR(MS-PCR)对RAR-β基因甲基化水平进行检测。结果癌症组支气管肺泡灌洗液中P53基因突变发生率(43.30%)与对照组(7.87%)差异有统计学意义(P<0.05);癌症组RAR-β基因甲基化率(53.61%)显著高于对照组(17.98%,P<0.05);肺癌组Ⅲ期和Ⅳ期RAR-β基因甲基化水平及P53基因突变发生率均显著高于Ⅰ期和Ⅱ期(P<0.05);Ⅰ期和Ⅱ期肺癌老年患者中RAR-β基因甲基化阳性率显著高于P53基因突变发生率(P<0.05);RAR-β基因甲基化的老年患者P53基因突变发生率显著升高(P<0.05);P53基因突变的阳性老年患者RAR-β基因甲基化阳性率明显提高(P<0.05);RAR-β基因甲基化和P53基因突变的发生呈正相关(P<0.05,r=0.521)。结论 P53基因突变率与RAR-β基因甲基化水平在非小细胞肺癌中显著升高,提示其在老年癌症发生发展中有重要作用,通过检测其变化或许有利于肺癌早期诊断。