高原低氧暴露下海马中M1AChR表达对雄性大鼠学习和记忆的影响

目的 考察高原低氧暴露下海马中毒蕈碱型乙酰胆碱受体M1(muscarinic acetylcholine receptor M1,M1 AChR)表达对雄性大鼠学习和记忆的影响。方法 将大鼠随机分为常氧对照组(NC组)、常氧组(N组)、低氧组(H组)和低氧+TAK-071组(HT组)。采用定位巡航实验和空间探索实验分别考察大鼠的学习和空间记忆能力;采用苏木素-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,H&E)技术观察大鼠额叶和海马的组织形态;采用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)染色和蛋白质印迹(Western Blot,WB)技术测定大鼠海马组织中M1 AchR的蛋白表达水平;采用荧光定量PCR(quantitative PCR,qPCR)技术测定大鼠海马组织中M1 AchR和叉头框蛋白P2(forkhead box protein P2,FOXP2)的基因表达水平。结果 经过Morris水迷宫(morris water maze,MWM)训练后,大鼠海马组织中M1 AChR的蛋白总体表达水平明显降低(P<0.05),但在海马CA1区、CA3区显著增加(P<0.05)。低氧环境会明显改变大鼠在定位巡航实验中的表现:逃避潜伏期时长增加;明显改变大鼠在空间探索实验中的表现:在目标象限的停留时间减少(P<0.05)。激活M1AChR后,大鼠海马组织中因低氧增加的M1 AChR明显降低(P<0.05)。结论 激活M1 AChR可以改善高原低氧对雄性大鼠的记忆损伤,减缓记忆衰退进程;对学习改善无影响。推测M1 AChR在雄性大鼠认知功能中的作用可能是保持已有记忆。

藏药四味黄芪散通过AMPK蛋白诱导的自噬信号通路干预低氧性肺动脉高压的研究

目的探讨藏药四味黄芪散(SW)降低低氧性肺动脉高压的作用机制。方法将110只SD大鼠随机分为常氧组、低氧对照组和低氧药物组,两低氧组根据暴露低氧时间又各分为d 1、3、7、15、30组,共10个小组。常氧组置于海拔2260 m的大气环境,不予干预;低氧10个组置于模拟海拔5000 m的低压氧舱,低氧药物组给予SW混悬液(0.42 g/100 g)灌胃,低氧对照组给予生理盐水灌胃,每天1次。每组大鼠于相应时间点测定Ppa、RV/(LV+S);Western blot法测定肺组织p-AMPK、ULK-1、LC3Ⅰ/LC3Ⅱ蛋白水平。结果与常氧组相比,低氧对照组大鼠Ppa、RV/(LV+S)比值随暴露低氧时间的延长逐渐增高,并与肺动脉平滑肌层厚度和肺组织亚细胞器变化保持一致。肺组织p-AMPK蛋白表达水平也轻度上调(P<0.05),ULK-1、LC3Ⅱ明显上调(P<0.01),尤以急性低氧期变化明显;与低氧对照组相比,低氧药物组Ppa升高幅度和肺动脉平滑肌层增厚程度明显减缓(P<0.05~0.01),而肺组织中p-AMPK、ULK-1、LC3Ⅱ蛋白表达水平随暴露低氧时间的延长而进一步增高(P<0.05~0.001),尤以慢性低氧为甚。结论SW可通过上调AMPK自噬信号通路发挥抑制低氧性肺动脉高压的作用。

藏羚羊和藏系绵羊左心室收缩功能的比较研究

目的:探讨藏羚羊适应高原低氧环境的左心功能特点。方法:捕捉海拔4 300 m藏羚羊9只、藏系绵羊10只运至格尔木(海拔2 800 m)实验基地。测定二者的心脏/体重比(HW/BW)、右心室/(左心室+室间隔)重量比[RV/(LV+IVS)];应用心导管技术测定心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左室等容收缩期心室内压力上升最大速率和左室等容舒张期心室内压力下降最大速率(±dp/dt)。以格尔木市的氧浓度(21.1%)为基线,分别给予更低浓度氧14.6%、12.5%(分别相当于海拔5 300 m、6 300 m)的低氧吸入15 min后重复测定以上指标。应用透射电镜观察心肌超微结构。结果:藏羚羊HW/BW显著高于藏系绵羊(P<0.01),基础状态下藏羚羊SBP低于藏系绵羊(P<0.05),+dp/dt与藏系绵羊比无显著差异,吸入14.6%和12.5%的低氧气体后藏羚羊+dp/dt分别升高至145.1%和148.1%,而藏系绵羊分别降低至68.4%和70.5%(P<0.05);电镜下观察藏羚羊心肌超微结构与藏系绵羊比较,其心肌细胞线粒体较为丰富。结论:藏羚羊心脏对高海拔低氧环境的适应,是通过增加心脏器官的重量及心肌细胞线粒体的含量来实现,其心肌收缩功能的适应性特征为:在静息状态下以较低的左心室心肌收缩力来降低氧耗量以此适应高原低氧环境,而以海拔更高的较低氧浓度为应激条件下,左心室心肌收缩力明显升高。提示:藏羚羊作为高原适应性动物,经过漫长的自然选择其心脏对高原低氧环境的适应不同于藏系绵羊。

藏药七十味珍珠丸对老年痴呆模型大鼠学习记忆和超氧化物歧化酶、丙二醛的影响

目的观察藏药七十味珍珠丸对老年痴呆模型大鼠学习记忆的影响并讨论作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为对照组、AD模型组、尼莫地平阳性对照组、七十味珍珠丸组。颈背部皮下注射D-半乳糖及侧脑室注射Aβ25-35制作老年痴呆大鼠模型,用七十味珍珠丸灌胃(1.65g/kg)治疗,通过Morris水迷宫测试各组大鼠的学习记忆能力,采用比色法测定大鼠血清中SOD活力、MDA含量。结果七十味珍珠丸能够显著增强AD模型大鼠的学习记忆能力,并能显著提高大鼠血清中SOD活力(P<0.01)。结论藏药七十味珍珠丸通过降低自由基水平发挥抗老年痴呆模型大鼠的新的药效学作用。

高原藏系绵羊EPAS1基因的克隆以及组织表达研究

采用Trizol法从高原藏系绵羊肺脏中提取总RNA,用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)进行cDNA扩增并克隆测序,获得长度为517bp的EPAS1部分片段cDNA序列,应用荧光定量PCR分析EPAS1基因mRNA的组织表达量进行分析。

siRNA沉默EPAS1基因对低氧条件下大鼠PASMCs增殖的影响

目的探讨应用siRNA技术沉默EPAS1(HIF-2α)基因表达对低氧条件下培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖的影响。方法原代培养大鼠PASMCs共采用免疫荧光法进行鉴定。构建特异性EPAS1 siRNA脂质体,转染PASMCs,从3个干扰靶点中选取效果最好的靶点进行干扰;在常氧(37℃、5%CO_2、20%O_2)和低氧(37℃、5%CO_2、2%O_2)条件下分别培养24、48、72h,采用Western blotting检测PASMCs中EPAS1、VEGF蛋白的表达水平,CCK-8法检测细胞增殖情况。结果成功分离培养原代大鼠PASMCs并经免疫荧光鉴定证实。将特异性的EPAS1 siRNA脂质体转染到PASMCs,选择干扰效果最好的靶点2进行干扰。与常氧条件比较,低氧条件下PASMCs中VEGF蛋白的表达及细胞增殖水平均明显升高;沉默EPAS1后,无论低氧还是常氧条件下,PASMCs中VEGF蛋白的表达及细胞增殖水平均明显降低。结论 EPAS1基因参与了低氧条件下大鼠PASMCs增殖的调控,其调节可能是通过VEGF介导完成的。

siRNA沉默EGLN1基因对低氧下大鼠肺动脉平滑肌细胞生长的影响

目的:体外培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),利用小干扰RNA技术转染PASMCs干扰EGLN1基因表达,检测细胞活力变化,从而验证EGLN1在PASMCs活力变化中的作用。方法:采用原代培养PASMCs,构建出特异的EGLN1 siRNA脂质体并转染到PASMCs;分别在常氧和低氧下进行细胞培养,采用Western blot检测PASMCs的EGLN1蛋白、VEGF蛋白表达水平;用CCK-8法检测细胞活力,探讨低氧条件下沉默EGLN1基因表达后对PASMCs活力的影响。结果:低氧下PASMCs活力变化和VEGF的蛋白水平表达较常氧下增加并呈时间依赖性;EGLN1沉默后,无论低氧和常氧下,PASMCs活力变化和VEGF的蛋白水平表达均受到抑制。结论:EGLN1基因参与调控低氧下大鼠PASMCs的生长,其调节可能是通过VEGF的介导而完成的。

高原低氧对大鼠血液HIF-1α含量和组织器官COX表达的影响

目的探讨慢性低氧对大鼠血清中HIF-1α含量和组织器官COX表达的影响。方法 Wistar大鼠110只由兰州运至西宁市(海拔2200m)后随机分为:对照组(n=50,立即采集外周血分离血清,收集各脏器标本,深低温冻存);高原组[n=60,将大鼠运至青海果洛州花石峡镇(海拔4300m)饲养30天造模,采集外周血并分离血清,收集各脏器标本,深低温冻存]。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清中HIF-1α的含量;应用Western blot法对大鼠组织器官匀浆中COX蛋白质的表达进行检测。结果高原组大鼠血清中HIF-1α含量明显高于对照组(P<0.001),高原组大鼠组织器官COX蛋白质表达明显低于对照组(P<0.001)。结论慢性低氧刺激机体产生HIF-1α,其表达水平增高是对低氧环境的一种适应性反应;组织器官COX表达水平降低,可能是低氧环境致机体损伤的机制之一。

裸鼠近红外肿瘤体内转移模型的建立

目的建立以近红外探针FA-OCC-QDs介导的裸鼠近红外体内肿瘤转移模型。方法通过化学修饰壳聚糖并包裹量子点制备具有近红外光学活性的肿瘤靶向探针FA-OCC-QDs,并结合荧光倒置显微镜、MTT法考察FA-OCC-QDs的体外肿瘤靶向性及细胞毒性,继而结合近红外成像裸鼠肿瘤转移模型、病理切片等技术研究该探针肿瘤体内靶向性。结果 FA-OCC-QDs无明显的细胞毒性(IC50=0.1368),并且具有很好的肿瘤靶向性。本研究所建FA-OCC-QDs近红外检测技术可以准确检测到体内微小的肿瘤转移灶。结论 FA-OCC-QDs可以准确诊断肿瘤转移的发生并且FA-OCC-QDs近红外成像模型的灵敏度显著高于病理切片,本研究建立了一种简单、快速、准确、实时的裸鼠活体诊断肿瘤转移的模型,该模型可能为肿瘤转移的机制研究及抗肿瘤转移药物的研发提供有利的工具。

高原世居健康藏族和汉族人外周血线粒体I、II、III、IV和V复合物相关编码基因mRNA表达量比较

目的比较高原世居健康藏族和汉族人外周血线粒体I、II、III、IV和V复合物相关编码基因mRNA表达量,初步了解藏族人线粒体复合物编码基因mRNA的表达差异。方法本研究采用实时定量PCR方法,检测青海玉树地区健康藏族男性和汉族男性外周静脉血线粒体复合物I、II、III、IV、V编码基因NDUFA1、SDHA、UQCRC1、COX6A2、ATP6V0D2mRNA表达量,并行比较研究。结果发现复合体IV中的基因COX6A2和复合体V中的ATP6V0D2基因的表达量之间存在差异,藏族人COX6A2和ATP6V0D2基因表达量均高于汉族人,而其他编码基因无差异。结论藏族人线粒体复合物编码基因mRNA的表达差异主要集中在线粒体电子传递链的细胞色素氧化酶复合体IV的COX6A2和复合体V的ATP6V0D两个基因。

低氧暴露时间的选择与海拔落差对高原肺动脉高压大鼠模型复制的影响

目的探讨来源于不同海拔大鼠在4300~5000 m高原现场或低压氧舱复制高原肺动脉高压大鼠模型时,低氧暴露时间与海拔落差对两种模型复制的影响。方法采用低压氧舱和高原现场两种模型复制方式。选取西安、成都、兰州、北京不同海拔来源SD大鼠,根据低氧暴露时间不同分别分为第1天组、第3天组、第7天组、第15天组、第21天组和第30天组。模型复制时采用常温和低温,比较低氧暴露时间不同组不同温度下大鼠的肺动脉压;模型复制时海拔不同,比较低氧暴露时间不同组不同海拔大鼠的肺动脉压;采用Peason法分析大鼠来源地海拔和模型复制时海拔的高度落差与肺动脉增幅的相关性。结果同一海拔低氧暴露不同时间组西安SD大鼠高原现场模型的肺动脉压比较,差异有统计学意义(P<0.05),随着低氧暴露时间的延长,大鼠肺动脉压逐渐升高。低氧暴露不同时间组西安SD大鼠低压氧舱模型同一温度下的肺动脉压比较,差异有统计学意义(P<0.05)。同样6~12℃低温下和常温下,低氧暴露同一时间组西安SD大鼠高原现场和低压氧舱模型的肺动脉压比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。低氧暴露第1天组、第7天组、第15天组、第30天组不同海拔来源大鼠4500 m高原现场模型的肺动脉压比较,差异有统计学意义(P<0.05),来源地海拔较低大鼠的肺动脉压高于来源地海拔较高的大鼠;低氧暴露30 d后,15只西安SD大鼠肺动脉压≥30 mmHg,模型复制成功率为100%;17只成都SD大鼠肺动脉压≥30 mmHg,模型复制成功率为100%;10只兰州SD大鼠中只有8只达到要求,模型复制成功率为80%。低氧暴露不同时间组不同海拔来源大鼠5000 m低压氧舱模型的肺动脉压比较,差异有统计学意义(P<0.05);低氧暴露21 d后,10只北京SD大鼠肺动脉压≥30 mmHg,模型复制成功率为100%;低氧暴露30 d后,10只西安SD大鼠肺动脉压≥30 mmHg,模型复制成功率为100%;低氧暴露30 d后,10只兰州SD大鼠中只有8只达到要求,模型复制成功率为80%。大鼠来源地海拔和模型复制时低氧暴露地海拔之间的海拔落差与肺动脉压升高幅度(增幅)呈正相关(r=0.875,P=0.000)。结论高原现场模型或低压氧舱模型复制的成功率与大鼠的来源地海拔和暴露低氧时间密切相关,在同一海拔进行模型复制时,大鼠来源地海拔越低,其暴露低氧所需时间就越短,反之就越长。而温度并不影响高原肺动脉高压模型的复制。

NR3C1基因Bcl-1(rs41423247)多态性位点与汉族高原肺水肿相关性分析（英文）

目的探讨NR3C1基因Bcl-1多态性位点与汉族高原肺水肿(HAPE)相关关系。方法采用病例对照研究,选取HAPE患者133例及性别年龄匹配的对照组135例。采用Sequenom Mass ARRAYSNP检测技术对Bcl-1位点进行基因分型。结果 Bcl-1的基因型GG在HAPE组(69.9%)和对照组(56.3%)组间差异有显著性(P<0.05);等位基因G在HAPE组(83.5%)和对照组(74.4%)组间差异有显著性(P<0.05),odds ratio为1.732(1.134~2.645)。结论 Bcl-1的基因型GG和等位基因G在HAPE组和对照组间差异有显著性,可能与HAPE的病理生理过程相关。

高原地区世居藏族与久居汉族青年男性睡眠结构及质量差异的初步研究

目的 比较高原地区世居藏族与久居汉族青年男性睡眠结构及睡眠质量的差异.方法 选择海拔3 780 m地区的14名世居藏族青年男性[年龄（32.0±9.1）岁]为藏族组,出生并生活于此地区的11名久居汉族青年男性[年龄（36.6±7.6）岁]为汉族组,均进行夜间多导睡眠监测,并按照国际标准对两组之间的睡眠结构及睡眠质量进行分析与比较.结果 藏族组睡眠效率和夜间血氧饱和度均显著高于汉族组（93.1％±3.9％比85.7％±4.2％和89.4％±2.0％比84.6％±4.3％,均P ＜0.05）,而觉醒指数[（1.9±0.8）比（4.1±1.3）次/h]、微觉醒指数[（23.4±5.8）比（28.7±4.1）次/h]、氧减指数[（11.7±4.8）比（16.3±7.5）次/h]、呼吸暂停低通气指数[（5.8±2.3）比（9.6±4.2）次/h]、夜间平均心率[（66.9±8.3）比（79.9±6.7）次/min]均显著低于汉族组（均P＜0.05）;藏族组深睡眠时间比例较高（20.1％±7.2％比8.8％±3.3％）,而汉族组非快速眼动（NREM）2期和浅睡眠时间比例较高（31.1％±11.9％比18.4％±6.7％和76.1％±11.7％比70.8％±11.2％,均P＜0.05）.结论 高原地区世居藏族与久居汉族比较,有更好的睡眠结构和睡眠质量.

唐古特红景天降低大鼠低氧性肺动脉高压的作用及对ET-1,eNOS mRNA和蛋白表达的影响

目的:研究唐古特红景天95%乙醇提取物对大鼠慢性低氧性肺动脉高压(HPH)的作用及其分子机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低氧组、低氧+生理盐水组、低氧+低剂量药物组(1.25 g.kg-1.d-1)、低氧+高剂量药物组(2.5 g.kg-1.d-1)5组,每组15只。除对照组外,其余各组动物均置于低压氧舱内(模拟海拔4 500 m的高原环境),每24 h开舱0.5 h进行灌药等处理,连续30 d。检测各组大鼠的肺血流动力学变化、右心室肥厚指数;光镜观察直径50～100μm的肺动脉管壁厚度占外径的百分比(WT%);采用实时荧光定量PCR方法,检测各组动物肺组织内皮素-1(ET-1)和内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的表达;采用ELISA法检测各组动物血清ET-1和eNOS蛋白的含量。结果:与低氧对照组和低氧生理盐水组相比,高剂量唐古特红景天干预,具有以下药理作用:①降低大鼠的平均肺动脉压(mPAP),右心室肥厚指数(RV/LV+S),血红蛋白含量(Hb),红细胞压积(Hct)(P<0.01);②减轻大鼠肺动脉的肌化程度(P<0.05);③降低大鼠肺组织ET-1 mRNA表达,上调大鼠肺组织内皮细胞(eNOS)mRNA表达(P<0.05);④降低大鼠血清ET-1蛋白的含量,上调大鼠血清内皮细胞eNOS蛋白的含量(P<0.05)。结论:唐古特红景天对于HPH的形成具有一定的防治作用,其药理作用机制与上调eNOS mRNA和蛋白表达、抑制ET-1 mRNA和蛋白表达有关。

青藏高原藏族高原红细胞增多症与EDNRA基因遗传多态性的关系

目的 探讨EDNRA基因的遗传多态性是否和青藏高原藏族的高原红细胞增多症（HAPC）易感性有关.方法 采用病例对照研究策略,研究了63名HAPC藏族和131名健康的、年龄和性别相匹配的对照藏族,所有的藏族都来自中国青海省海拔3 500米以上的玉树地区.采用Sequenom Mass ARRAY的方法检测了所有研究对象EDNRA基因的5个SNP位点（rs10003447,rs1801708,rs2048894,rs5335 and rs6841581）基因型和等位基因分布,比较各SNP位点在两组之间的差异.结果 发现EDNRA基因的5个SNP位点等位基因在HAPC组和健康对照组的分布差异无统计学意义（P=0.742;P=0.733;P=0.828;P=0.417;P=0.096）.结论 虽然EDNRA基因多态性和藏族适应高原有关但是和藏族HAPC的易感性无关。

四味黄芪散降低低氧性肺动脉高压的机制研究

目的探讨低氧不同时相内皮型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路参与藏药四味黄芪散降低低氧性肺动脉高压的机制。方法将110只SD大鼠随机分为常氧组、低氧对照组和低氧药物组,后两组根据暴露低氧时间又各分为5个组。常氧组大鼠暴露于西宁地区(海拔2260 m)大气环境,正常喂养;10个低氧组置于模拟海拔5000 m的低压氧舱,其中,5个低氧药物组灌胃给予四味黄芪散混悬液,5个低氧对照组灌胃给予生理盐水,每日1次,持续30 d。分别于暴露低氧第1、3、7、15、30天时测定肺动脉压(PAP)、左右心室比值;并采集肺组织标本,用WB法测定肺组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、eNOS、内皮素1(ET-1)蛋白的含量。结果与常氧组比较,低氧对照组大鼠的PAP和左右心室比值逐渐增高,于暴露低氧第7天起显著升高,并随暴露低氧时间的进一步延长而持续增高;低氧药物组大鼠的PAP也随暴露低氧时间的延长而增高,但其增高幅度明显低于低氧对照组。低氧药物组大鼠肺组织eNOS蛋白的水平在急性低氧15 d内均低于常氧组和低氧对照组;于低氧第15天后,低氧药物组eNOS蛋白的水平逐渐升高,超过低氧对照组,于低氧30 d时显著增高,甚至超过常氧组水平。低氧下,eNOS蛋白水平的表达趋势与肺组织中AMPK蛋白及Beclin-1的水平呈高度相关。低氧对照组大鼠肺组织中ET-1蛋白的水平随暴露低氧时间的延长而增高,于低氧第7天时达峰值;低氧药物组大鼠肺组织中ET-1的水平无论在急性低氧期或慢性低氧期均显著低于低氧对照组。结论eNOS蛋白在不同低氧时相呈现不同的水平,四味黄芪散降低低氧性肺动脉高压的机制也不同。急性低氧期主要通过下调ET-1的水平来降低PAP;慢性低氧期主要通过上调eNOS的水平及调控AMPK-eNOS信号通路,抑制平滑肌细胞增殖,降低PAP。

743例高原藏、汉人群心电图特点的对比分析

目的分析高原地区世居藏族和移居汉族间心电图特点，及随海拔增高心电图变化情况。方法2012年5月至2012年7月在海拔2295米，海拔3681-3800米及海拔4200～4533米处，对743例当地居民及援建人员进行心电图检查。结果海拔3000米以下高原地区人群心电图异常表现主要为：心电轴左偏，心肌缺血；海拔3000米以上地区人群心电图异常表现主要为：心电轴右偏，右束支阻滞，右心室肥大，右束支阻滞合并右心室肥大，心肌缺血；同海拔世居藏族与移居汉族平均心率存在显著性差异（p〈0．05），而心电轴右偏，右心室肥大，右束支阻滞，右束支阻滞合并右心室肥大，心肌缺血的患病率无显著性差异（p〉0．05）；随海拔增高，世居藏族平均心率及心电轴右偏，右心室肥大，右束支阻滞，右束支阻滞合并右心室肥大，心肌缺血的患病率均无显著性差异，汉族人群平均心率，心电轴左偏，心电轴右偏及心肌缺血患病率则存在显著性差异（p〈0．05），右束支阻滞，右心室肥大，右束支阻滞合并右心室肥大患病率无显著性差异（p〉0．05）。结论高原低氧环境导致人类右心负荷过重，心肌缺血缺氧发生率增高，心电轴右偏，右束支阻滞，右心室肥大是高原人群的心电图特点。

不同海拔下大鼠肺组织中EGLN1基因的表达及其与肺动脉压的相关性

目的探讨不同海拔下大鼠肺组织中Eg1九同源物1（EGLN1）基因表达及其与平均肺动脉压（mPAP）的相关性。方法121只雄性Wistar大鼠用随机数字表法随机分为低海拔组（11只）、中海拔组和高海拔组，后两组又各分为低氧第1、3、7、15和30天5小组，每小组11只。低海拔组于498m地区进行生理信号采集和组织样本的收集，中海拔组置于2260m自然环境，高海拔组置于低压氧舱，模拟海拔为4500m。中海拔组和高海拔组在低氧暴露第1、3、7、15和30天进行生理信号采集和组织样本的收集。用生理信号采集系统测定mPAP；Western印迹法测定肺组织EGLNl蛋白表达水平，用Pearson相关性分析其蛋白是否与低氧下肺动脉高压的形成有关；用实时定量-PCR测定肺组织EGLN1 mRNA水平，用2^-△△ct倍数法分析PCR数据，评估低氧下EGLN1基因是否为肺动脉高压形成的初始原因。结果低海拔组mPAP为（20．0±3．2）mmHg（1mmHg=0．133kPa）；中海拔组mPAP于第15天开始有所升高，第30天为（22．7±4．1）mmHg，但与低海拔组差异无统计学意义（P〉0．05）；高海拔组mPAP于暴露低氧第7天[（28．7±7．7）mmHg]就显著高于低海拔组（P〈0．05），第30天[（42．3±9．1）mmHg]升高更明显（P〈0．001）。高海拔组EGLN1蛋白表达水平随暴露低氧时间的延长而逐渐下降，且均显著低于低海拔组和中海拔组（均P〈0．05），EGLN1蛋白表达水平与mPAP呈负相关（r=-0．662，P〈0．05）。高海拔组EGLN1 mRNA表达水平显著升高，是中海拔组的72倍和低海拔组的近300倍（均P〈0．001）。结论大鼠肺组织EGLN1基因表达随海拔升高而升高；但其蛋白水平却相反，并与mPAP呈负相关。