巴曲酶抑制肿瘤生长和转移的实验研究

[目的]探讨来源于蛇毒的脑梗死治疗药——巴曲酶对肿瘤生长和转移的抑制作用及其相关的作用机制。[方法]选用高转移特性的小鼠B16鄄BL6黑色素瘤和U14宫颈癌细胞株制作皮下移植瘤以及实验性肺转移和自然转移模型,探讨了40BU/kg巴曲酶的治疗效果。应用酶联免疫吸附反应(ELISA)方法检测血浆纤维蛋白原浓度,利用免疫组化方法检测肿瘤组织中纤维蛋白原的沉积。[结果]巴曲酶(40BU/kg)可显著抑制B16鄄BL6和U14皮下移植瘤的生长,其抑制率分别为85.7%和77.4%。巴曲酶可有效地抑制U14的实验性肺转移,对照组的肺表面转移结节数的中位数为133个,而不同的给药方案(肌肉注射巴曲酶)治疗时肺转移结节数减少到24、24.5、26和52个,并且隔日给药或每4天给药一次的治疗方法均有效地抑制了转移灶的生长。在U14自然转移模型中,巴曲酶可有效地抑制肌肉内肿瘤的生长,并且可有效抑制肺转移和淋巴结转移。巴曲酶在降低血浆纤维蛋白原浓度的同时有效抑制地肿瘤组织基质内纤维蛋白原的沉积。实验显示,巴曲酶对小鼠体重、骨髓及一般健康状况无不良影响。[结论]巴曲酶对肿瘤的生长和转移具有明显的抑制作用,并且无骨髓抑制等毒副作用,在肿瘤治疗中将具有广阔的应用前景。

巴曲酶对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的研究巴曲酶对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法将Wistar大鼠分为正常组(C)、糖尿病组(M)、治疗1组(T1)、治疗2组(T2)和治疗3组(T3)。除正常组外,其余四组用链尿佐菌素诱导大鼠糖尿病模型,T1、T2和T3组分别于大鼠出现高血糖、尿微量白蛋白及肾脏早期病理改变时给予巴曲酶治疗。实验共进行8周,实验过程中观察大鼠体质量、饮食、饮水量、精神及尿量变化。每2周检测血糖1次,于实验第2周、6周、7周和8周分别用代谢笼收集各组大鼠尿液,测定24h尿白蛋白排泄量。8周末时,在10%水合氯醛麻醉状态下,腹主动脉取抗凝血和血清,用于测定糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖(BS)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等指标,并计算血清肌酐清除率(Ccr)。留取单侧肾脏称重,计算肾脏肥大指数(肾重/体质量)。结果4周末发现糖尿病组大鼠肾脏基膜增生系膜区扩大,出现早期肾脏病理改变。2、6、7、8周糖尿病组大鼠24h尿白蛋白排泄量明显高于健康对照组(P<0.01),给予巴曲酶治疗后,白蛋白排泄较糖尿病组明显降低(P<0.01或0.05)。8周末发现糖尿病大鼠Scr、BUN、HbA1c、肾脏指数均较健康对照组明显升高(P<0.01或0.05).Ccr较健康对照组明显降低(P<0.01),症状均有所缓解(P<0.01或0.05)。结论巴曲酶可能具有改善糖尿病大鼠肾小球滤过率,降低糖化血红蛋白水平,有利于控制血糖,阻断糖尿病大鼠肾脏病变发展的作用。