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177Lu标记HER2亲和体的制备及性能研究
被引量:
1
1
作者
国洪霞
潘栋辉
+7 位作者
宿晨
徐宇平
王立振
严骏杰
王辛宇
陈重阳
杨慧
杨敏
《中华核医学与分子影像杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第6期330-336,共7页
目的:制备一种177Lu标记的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体177Lu-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-马来酰亚胺(Mal)-半胱氨酸(Cys)-ZHER 2:342(简称177Lu-NOTA-MZHER2),探讨其标记工艺及抗肿瘤性能。方法:考察2种缓冲液体系(乙...
目的:制备一种177Lu标记的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体177Lu-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-马来酰亚胺(Mal)-半胱氨酸(Cys)-ZHER 2:342(简称177Lu-NOTA-MZHER2),探讨其标记工艺及抗肿瘤性能。方法:考察2种缓冲液体系(乙酸钠缓冲液体系和抗坏血酸钠缓冲液体系),比较pH值、前体质量与反应温度对177Lu标记NOTA-MZHER2的影响,获取最佳标记条件。采用快速薄层色谱(ITLC)测定标记产物放化纯,观察其在PBS和血浆中的稳定性。取人源性卵巢癌细胞SKOV-3进行细胞内化和细胞毒性实验,评价177Lu-NOTA-MZHER2的细胞摄取和杀伤效果。取SKOV-3荷瘤鼠(n=3)注射177Lu-NOTA-MZHER2后进行microSPECT/CT显像。另取荷瘤鼠40只,分为尾静脉注射探针22.2 MBq(静注22.2 MBq)组、对照组(尾静脉注射PBS)、低剂量组(瘤体注射探针3.7 MBq)和高剂量组(瘤体注射探针7.4 MBq),每组10只,注射探针后监测肿瘤体积和荷瘤鼠体质量,评估标记产物的抗肿瘤效应和毒性。采用重复测量方差分析(Bonferroni法)比较数据间的差异。结果:乙酸钠缓冲液体系下,pH=4、前体质量50μg、70~80℃反应30 min,为最优标记条件。在此条件下,标记产物177Lu-NOTA-MZHER2的标记率为(99.3±0.4)%,放化纯>99%;在PBS和血浆中放置12 d后,放化纯分别为(95.0±1.5)%和(95.0±2.1)%。细胞实验结果显示,177Lu-NOTA-MZHER2的细胞内化占总摄取的(29.02±3.50)%,在标记产物放射性浓度为6×10-3 Bq/L时,SKOV-3细胞的存活率为(48±6)%。SPECT显像示,注射18.5 MBq 177Lu-NOTA-MZHER2后96 h,该药仍在肿瘤部位浓聚。静注22.2 MBq组、高剂量组、低剂量组与对照组比较,荷瘤鼠的相对肿瘤体积(RTV)差异有统计学意义(F=21.75,P<0.001);高剂量组注射后20 d,荷瘤鼠RTV为(140±7)%,相对体质量为(80±9)%,与对照组相比,具有明显的抗肿瘤效果(均P<0.001)。结论:成功制备177Lu-NOTA-MZHER2,工艺简单高效,该药具有较好的抗肿瘤效果。
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关键词
卵巢肿瘤
基因
ERBB-2
同位素标记
镥
肿瘤细胞
培养的
放射性核素显像
小鼠
裸
原文传递
题名
177Lu标记HER2亲和体的制备及性能研究
被引量:
1
1
作者
国洪霞
潘栋辉
宿晨
徐宇平
王立振
严骏杰
王辛宇
陈重阳
杨慧
杨敏
机构
内蒙古医科大学药学院
国家卫生健康委员会核医学重点实验室、江苏省分子核医学重点实验室、江苏省原子医学研究所
出处
《中华核医学与分子影像杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第6期330-336,共7页
基金
江苏省自然科学基金(BK20192005,BK20231141)
内蒙古自治区高等学校科学研究项目(NJZY21591)。
文摘
目的:制备一种177Lu标记的人表皮生长因子受体2(HER2)亲和体177Lu-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-马来酰亚胺(Mal)-半胱氨酸(Cys)-ZHER 2:342(简称177Lu-NOTA-MZHER2),探讨其标记工艺及抗肿瘤性能。方法:考察2种缓冲液体系(乙酸钠缓冲液体系和抗坏血酸钠缓冲液体系),比较pH值、前体质量与反应温度对177Lu标记NOTA-MZHER2的影响,获取最佳标记条件。采用快速薄层色谱(ITLC)测定标记产物放化纯,观察其在PBS和血浆中的稳定性。取人源性卵巢癌细胞SKOV-3进行细胞内化和细胞毒性实验,评价177Lu-NOTA-MZHER2的细胞摄取和杀伤效果。取SKOV-3荷瘤鼠(n=3)注射177Lu-NOTA-MZHER2后进行microSPECT/CT显像。另取荷瘤鼠40只,分为尾静脉注射探针22.2 MBq(静注22.2 MBq)组、对照组(尾静脉注射PBS)、低剂量组(瘤体注射探针3.7 MBq)和高剂量组(瘤体注射探针7.4 MBq),每组10只,注射探针后监测肿瘤体积和荷瘤鼠体质量,评估标记产物的抗肿瘤效应和毒性。采用重复测量方差分析(Bonferroni法)比较数据间的差异。结果:乙酸钠缓冲液体系下,pH=4、前体质量50μg、70~80℃反应30 min,为最优标记条件。在此条件下,标记产物177Lu-NOTA-MZHER2的标记率为(99.3±0.4)%,放化纯>99%;在PBS和血浆中放置12 d后,放化纯分别为(95.0±1.5)%和(95.0±2.1)%。细胞实验结果显示,177Lu-NOTA-MZHER2的细胞内化占总摄取的(29.02±3.50)%,在标记产物放射性浓度为6×10-3 Bq/L时,SKOV-3细胞的存活率为(48±6)%。SPECT显像示,注射18.5 MBq 177Lu-NOTA-MZHER2后96 h,该药仍在肿瘤部位浓聚。静注22.2 MBq组、高剂量组、低剂量组与对照组比较,荷瘤鼠的相对肿瘤体积(RTV)差异有统计学意义(F=21.75,P<0.001);高剂量组注射后20 d,荷瘤鼠RTV为(140±7)%,相对体质量为(80±9)%,与对照组相比,具有明显的抗肿瘤效果(均P<0.001)。结论:成功制备177Lu-NOTA-MZHER2,工艺简单高效,该药具有较好的抗肿瘤效果。
关键词
卵巢肿瘤
基因
ERBB-2
同位素标记
镥
肿瘤细胞
培养的
放射性核素显像
小鼠
裸
Keywords
Ovarian neoplasms
Genes,erbB-2
Isotope labeling
Lutetium
Tumor cells,cultured
Radionuclide imaging
Mice,nude
分类号
R737.31 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
177Lu标记HER2亲和体的制备及性能研究
国洪霞
潘栋辉
宿晨
徐宇平
王立振
严骏杰
王辛宇
陈重阳
杨慧
杨敏
《中华核医学与分子影像杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024
1
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