IL-4/IL-4R对肝细胞癌生物学行为的影响及潜在的作用机制

目的检测白细胞介素-4/白细胞介素-4受体(Interleukin-4/Interleukin-4 receptor,IL-4/IL-4R)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)生物学行为的影响及潜在的作用机制。方法体外培养Huh7细胞,并进行转染,沉默细胞中IL-4R基因的表达。CCK8法检测细胞增殖。流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期。Western blot法探索可能的作用机制。结果 IL-4促进Huh7细胞的增殖(P=0.01),沉默IL-4R可抑制Huh7细胞的增殖(P=0.00033),且细胞早期凋亡增加(P=0.014),凋亡蛋白Bax(P=0.016)和Caspase-3(P=0.029)表达增加,抗凋亡蛋白Bcl-2(P=0.003)表达减少。沉默IL-4R并不影响细胞晚期凋亡(P=0.108)及细胞周期(G_0/G_1期:P=0.677、S期:P=0.139、G_2/M期:P=0.855)变化。IL-4促进JAK1(P=0.01)和STAT6(P=0.005)的磷酸化。沉默IL-4R后细胞内JAK1(P=0.016)和STAT6(P=0.019)的磷酸化水平均降低。结论 IL-4/IL-4R可以激活HCC内JAK1/STAT6信号通路、促进HCC的增殖。此外,还通过调节凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的表达,最终抑制细胞凋亡。

IL-4/IL-4R与肿瘤关系的研究进展

白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)是一种主要由2型T辅助细胞(Th2)分泌的多功能细胞因子,可特异性地与靶细胞表面的IL-4受体(interleukin-4 receptor,IL-4R)结合,发挥相应的生物学作用。在机体免疫反应中,IL-4/IL-4R可通过调节T细胞分化,抑制B淋巴细胞凋亡,诱发Ig E表型转换等方面引起哮喘、过敏等疾病。除此之外,IL-4/IL-4R还可以在肿瘤的发展中发挥不同的作用。因此,本文就IL-4/IL-4R对肿瘤发展影响的研究进展作一综述。