酪丝缬肽的结构修饰及其稳定性和安全性的初步评价

通过固相多肽法成功合成了酪丝缬肽(YSV)以及其结构修饰物(Z-GP-YSV-NH2),总收率分别为45.3%和52.3%。分别研究了YSV和Z-GP-YSV-NH2在PBS缓冲液、DMEM培养基和大鼠血浆中的稳定性,发现两者在PBS和DMEM中都很稳定,但YSV在大鼠血浆中温浴2 h后基本降解完全;而Z-GP-YSV-NH2温浴12h后只降解67%。还评价了YSV和Z-GP-YSV-NH2对人胚肾细胞293的细胞毒性,发现两者的细胞毒性都很低。当剂量为200μg/mL时,其增殖抑制率分别为20%和10.3%。

壳聚糖/海藻酸钠自修复水凝胶的制备与性能

目的:水凝胶因与细胞外基质具有极其相似的性质在生物医用领域被广泛应用,而传统水凝胶的生物相容性和复杂的制备工艺限制了其应用的发展。本研究以天然多糖(壳聚糖和海藻酸钠)为原料设计一种自修复水凝胶的制备方案,拓展其在生物医用领域的应用。方法:首先,采用高碘酸钠氧化海藻酸钠(OSA)的方法制备带双醛基的OSA;然后,壳聚糖(CS)分子链上的氨基与OSA分子链上的醛基发生席夫碱反应形成亚胺键得到CS-OSA水凝胶。结果:红外光谱、扫描电镜和旋转流变仪表征结果表明,OSA和CS能够快速点击交联形成水凝胶,凝胶时间小于10 s,具有三维多孔结构、优异的机械性能和自修复性能。抑菌实验证明了该水凝胶对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌具有明显的抑菌性能,体外细胞培养实验证明该水凝胶没有明显的细胞毒性,动物皮肤创面模型实验证明该水凝胶具有促创面愈合的效果。结论:CS-OSA水凝胶具有良好的生物相容性和促创面愈合效果,在生物医用领域具有很好的应用前景。

原位酶交联羧甲基壳聚糖/葡萄糖水凝胶的制备与表征

本文以葡萄糖和羧甲基壳聚糖为原料,采用葡萄糖氧化酶原位交联快速制备了葡萄糖/羧甲基壳聚糖水凝胶。利用倒置法测定了水凝胶的凝胶时间和临界凝胶浓度,采用红外光谱仪和扫描电镜表征了水凝胶交联前后的变化,利用差示扫描量热仪(DSC)研究了凝胶转融温度,评估了水凝胶的溶胀性能、孔隙率、流变学性质、压缩性能和细胞毒性。研究结果表明,静电作用下,羧甲基壳聚糖与葡萄糖氧化中间产物在450 s快速形成水凝胶,凝胶内部为三维不规则多孔结构;溶胀率随着羧甲基壳聚糖含量的增加先增后减,最大接近300%;而机械强度随着组分羧甲基壳聚糖含量的增加而增加。采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法初步评价了水凝胶的体外细胞毒性,结果证明水凝胶具有良好的生物相容性。本研究提供了一种新的酶交联原位快速制备天然多糖水凝胶方法,并探讨了葡萄糖/羧甲基壳聚糖水凝胶的成胶原理。该方法可广泛用于制备纤维蛋白、明胶等天然聚合物水凝胶,制备的水凝胶在创伤敷料和药物释放领域极具应用潜力。

吡唑环桥连简约型长春碱类似物的设计合成

利用焦磷酰氯(P2O3Cl4)和DMF为Vilsmeier-Haack试剂,与2,3,3-三甲基-3H-吲哚反应生成二甲酰化中间体化合物,再与肼衍生物反应生成系列吡唑环桥连简约型长春碱类似物2a^2m.目标化合物的结构均经1H NMR,13C NMR和HRMS确证.初步的抗肿瘤活性数据表明,在50μmol/L的浓度下,大部分目标化合物对人乳腺癌细胞株(MCF-7)(estrogen-positive)和人肝癌细胞株(Hep G2)具有一定的抗肿瘤活性,其中2f和2j抗肿瘤作用较强,它们对MCF-7细胞株的存活率分别为28.0%和21.4%;而对Hep G2细胞株的存活率分别为31.6%和34.0%.