基于FAERS的右美托咪定相关不良反应数据挖掘

目的挖掘右美托咪定的药品不良反应(ADR)信号,为临床安全用药提供参考。方法收集美国食品药物管理局不良事件报告系统(FAERS)2004年第1季度至2018年第4季度(共60个季度)的美国信息交换标准代码(ACSⅡ)数据,采用MedexUIMA1.3.7系统对药品名称进行标准化处理,采用《ICH国际医学用语词典》(MedDRA 21.1)对REAC表中ADR名称进行系统映射和翻译,采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法进行ADR信号检测。分别对报告患者基本信息、报告者类型、时间和国家分布、信号检测结果、合并用药,以及特殊人群用药进行分析。结果共提取到ADR报告记录9289249条,其中以右美托咪定为首要怀疑药物的ADR报告患者852例,涉及ADR 1902例次;经ROR法检测出129个信号,经PRR法检测出126个信号。除"超说明书使用""感染性肺炎""高血压"3个信号外,ROR法与PRR法检测出的信号重合;2016年,右美托咪定ADR报告例数较2015年增长2倍,美国和日本对右美托咪定ADR的重视程度可能高于其他国家;医师和其他卫生专业人员占报告者的76.29%(650/852),药师占16.55%(141/852);患者中位年龄55岁,平均48岁,60岁以上的老年人占28.87%(246/852);发生频率排前50的ADR中,涉及最多的系统/器官分类为心脏器官疾病占24.32%(213/876),其中发生频率最高的为心动过缓,占32.86%(70/213);合并用药频率排前10的药物以麻醉药为主。结论右美托咪定静脉输注过程中,应密切监测患者的心率及血压;与七氟醚联用时,应密切关注患者的血压变化;老年患者应酌情减少剂量,以避免ADR发生。临床应用过程中应提高对右美托咪定安全性相关问题的关注。

感染性心内膜炎与脑栓塞

感染性心内膜炎由多种病原微生物引起,20%~40%的患者可同时合并神经系统并发症,其中又以脑栓塞发生率居多,严重影响患者预后。其诊断和治疗均需多科合作,多数病例需要接受心脏外科手术。本文就感染性心内膜炎合并脑栓塞的发病机理、诊断、治疗及近年来的研究进展作一回顾。

不同年龄大鼠肺和脑干神经肽含量的比较

目的 比较不同年龄大鼠肺和脑干P物质（SP）和降钙素基因相关肽（CGRP）含量.方法 将7～9d和21～23d大鼠分为未成熟组和成熟组.用大剂量的苯巴比妥钠麻醉后处死大鼠,获取肺组织和脑干标本.应用放射免疫组化法测量两组大鼠肺和脑干SP和CGRP含量.结果 未成熟组脑干SP和CGRP含量均比成熟组高;而肺组织中的SP和CGRP含量低于成熟组（P〈0.05）.结论 不同年龄的大鼠脑干和肺神经肽含量不同,未成熟大鼠容易出现呼吸暂停或者呼吸紊乱,可能与呼吸中枢神经肽类物质含量较高有关.

列线图预测模型在儿童尿路感染中的应用及诊断意义

目的探讨列线图预测模型在儿童尿路感染中的应用及诊断意义。方法选取2019年1月至2021年8月四川大学华西医院就诊的1094例患者作为研究对象,分为>2岁组(共850例,诊断尿路感染334例)和≤2岁组(共244例,诊断尿路感染113例)。男童清洁中段尿培养菌落计数>10^(4)/mL,女童>10^(5)/mL判断为尿路感染。收集患者清洁中段尿,用激光法进行尿沉渣分析,并进行细菌培养及计数;收集EDTA-K_(2)抗凝全血,使用电阻抗法进行全血细胞分析;收集血清,用电化学发光法检测白介素-6和降钙素原,免疫比浊法检测C反应蛋白。使用受试者工作特征(ROC)曲线分析评价各指标的诊断效能,挑选P值<0.05的指标,使用logistic回归构建列线图预测模型。结果>2岁组入选指标为性别、尿白细胞计数、尿细菌计数、尿上皮细胞计数,ROC曲线下面积(AUC)分别为0.757、0.708、0.761、0.586(P均<0.001);≤2岁组入选指标为性别、血淋巴细胞计数、尿白细胞计数、尿细菌计数、尿上皮细胞计数,AUC分别为0.664、0.592、0.813、0.749、0.593(P均<0.05)。>2岁和≤2岁儿童的尿路感染诊断列线图模型C-index分别为0.872和0.857。对列线图进行内部重抽样,校正曲线提示模型符合度良好。结论尿液沉渣分析的白细胞计数和细菌计数,在儿童尿路感染诊断中有着很好的提示作用。利用尿液沉渣分析指标构建儿童尿路感染列线图预测模型,可快速进行儿童尿路感染诊断。

降钙素基因相关肽受体对大鼠肺缺血再灌注损伤中核因子-κb表达的影响

目的使用降钙素基因相关肽(CGRP)和CGRP受体拮抗剂CGRP8-37研究CGRP受体对大鼠肺缺血再灌注后肺核因子-κb(NF-κb)表达的影响。方法将32只成年健康大鼠随机分为4组:假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、CGRP8-37预处理的缺血再灌注组(CGRP8-37组)、CGRP预处理的缺血再灌注组(CGRP组)。再灌注末抽取动脉血进行血气分析,观察动脉血氧分压(PaO2)及肺泡动脉氧分压差(A-aDO2)的变化,同时取肺组织以RT-PCR法检测NF-κb mRNA的表达,并用光学显微镜观察再灌注后肺组织病理学变化。结果与假手术组比,缺血再灌注降低PaO2,增加A-aDO2,上调NF-κb mRNA的表达(P<0.05),加重肺的组织病理损伤;与IR组比较,CGRP预处理可改善肺的气体交换功能,降低NF-κb mRNA的表达(P<0.05),同时减轻缺血再灌注引起的病理学损伤;CGRP8-37预处理的作用则相反。结论 CGRP受体在肺缺血再灌注损伤中可能通过下调NF-κb而发挥保护作用。

大剂量辣椒素耗竭初级感觉传入神经对兔肺缺血再灌注损伤氧化应激的影响

目的运用化学去神经法阻断辣椒素敏感的C类神经纤维(CapsCF),观察对肺缺血再灌注损伤(IR)的影响,并探讨氧化应激反应在其中的作用。方法新西兰大白兔32只随机分为4组:假手术组(S组)、肺缺血再灌注组(IR组)、辣椒素组(CS组)、辣椒素肺缺血再灌注组(CIR组)。分别予以辣椒素(100mg/kg)或其载液皮下注射,5d后建立肺IR模型。实验终末检测血气分析,氧化应激指标〔丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)〕、肺组织湿干比,HE染色观察肺组织病理学改变。结果与S组和CS组比,IR组和CIR组动脉血氧分压降低(P<0.05),肺泡动脉氧分压差升高(P<0.05),肺组织湿干比升高,氧化应激反应加重(P均<0.05),病理学损伤加重。CIR组指标改变均较IR组加重(血气学指标除外)。结论化学去神经法阻断CapsCF,加重肺IR损伤,其机制可能与加重氧化应激反应有关。

瞬时受体电位香草酸亚型1在呼吸调节中的作用

瞬时受体电位香草酸亚型1是辣椒素的特异性受体，广泛分布于哺乳动物气道的感觉神经，被多种内外源性刺激（辣椒素、热、酸等）激活后，通过中枢及局部反射产生一系列生物学效应，如气道高反应性、神经源性炎症反应及咳嗽等。

重症医学2020年度研究进展

2020年突如其来的新型冠状病毒肺炎(新冠肺炎)给重症医学提出了更高的要求,为解决新冠肺炎的许多临床问题,同道们也进行了相关研究。本文拟对这一年新冠肺炎的抗病毒治疗、呼吸支持治疗、免疫调节治疗,以及其他重要的重症问题研究进展进行总结,包括抗菌药物的线粒体损伤与脓毒症的关系,降阶梯治疗的目标和方向,胃肠道紊乱中便秘和出血的药物预防以及信息化时代重症疾病管理的新模式等,以期为重症同仁们的临床和科研工作提供参考。

大剂量辣椒素对兔肺神经肽类物质的影响

目的研究大剂量辣椒素对兔肺P物质和降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法将16只成年健康雄性新西兰大白兔随机分为两组:载体组(A)、大剂量辣椒素组(B)。两组动物取样前7d和前6d分别于颈部皮下注射等量的载体或者辣椒素(20mg/mL)。大剂量戊巴比妥钠静脉麻醉处死动物后立即切取左肺下叶,称重,匀浆,离心后取上清液置于-80℃冰箱保存待测P物质和CGRP。结果 A组肺组织中P物质的浓度高于B组(P<0.05),而CGRP的浓度两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论大剂量辣椒素(100mg/kg)不能完全耗竭兔肺初级感觉神经纤维的神经肽类物质。

右心房注射缓激肽对未成年大鼠呼吸的影响

目的探讨在Sprague-Dawley大鼠右心房注射缓激肽对呼吸的影响。方法 7～9 d和21～23 d大鼠在迷走神经完整和迷走神经切断的情况下从右心房注射缓激肽,观察呼吸指标的变化。结果①右心房注射缓激肽后,7～9 d大鼠出现呼吸暂停,而在21～23 d大鼠仅出现呼吸抑制(P<0.05);②切断迷走神经后,右心房注射缓激肽在两组大鼠均不再出现呼吸暂停。结论右心房注射缓激肽在7～9 d大鼠产生呼吸暂停,且依赖于迷走神经的完整性。

三尖瓣下移畸形锥形重建术后左心室流出道梗阻一例

左心室流出道梗阻是三尖瓣下移畸形少见并发症之一,手术相关的左心室流出道梗阻更加少见。1例46岁女性患者术前诊断三尖瓣下移畸形,行锥形重建术后于重症监护室出现左心室流出道梗阻并最终心脏骤停。

瞬时受体电位香草酸亚型1激动剂在肺缺血再灌注损伤保护中的应用前景

瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vaniuoed 1,TRPV1)是非选择性阳离子通道,可被多种配体及刺激激活。TRPV1在组织缺血再灌注损伤(ischemia-reprefusion injury,IRI)中的作用已在多个器管中被证实。现就对TRPV1在IRI中的病理生理机制及TRPV1激动剂在肺IRI中的保护作用及应用价值进行综述。

右心房注射前列腺素E_2对新生大鼠呼吸的影响

目的：探讨在不同年龄SD大鼠右心房注射前列腺素E2（PGE2）对呼吸的影响。方法：7～9d和21～23d大鼠在迷走神经完整和迷走神经切断的情况下从右心房注射PGE2，观察呼吸指标的变化。结果：①右心房注射PGE2在7～9d和21～23d大鼠中均引起呼吸暂停，呼气延长时间分别为基础呼气时间的9．5和7．5倍（P〈O．05）；②切断迷走神经后，右心房注射PGEz在7～9d和21～23d大鼠均不再产生呼吸暂停，仅出现轻微呼吸抑制。结论：右心房注射PGE2在7～9d和21～23d大鼠均产生呼吸暂停，且依赖于迷走神经的完整性。

双侧迷走神经切断对肺缺血再灌注氧化应激反应的影响

目的研究双侧迷走神经切断对肺缺血再灌注引起的氧化应激反应的影响。方法将24只健康雄性新西兰大白兔随机分为:假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、双侧迷走神经切断合并缺血再灌注组(NIR组)。缺血前和再灌注末抽取动脉血进行血气分析,观察动脉血氧分压PaO2及肺泡动脉氧分压差(A-aDO2)的变化。再灌注末取肺组织检测肺的湿干重比值(W/D)和氧化应激指标,包括丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)。结果与S组比较,缺血再灌注明显降低了PaO2,增加了A-aDO2和W/D值,增加了肺组织MDA含量并降低了SOD、CAT活性;双侧迷走神经切断进一步降低了SOD活性。结论切断实验兔的双侧迷走神经,降低了肺组织抗氧化酶-超氧化物歧化酶的活性,提示迷走神经在降低肺缺血再灌注引起的氧化应激反应中发挥了重要的调节作用。

GreenPoint Group携同ConocoPhillips成员考察华西医院小儿心脏外科医疗团队建设与发展

GreenPointGroup咨询公司是儿童心连心项目的赞助者之一，目前已经资助了239例中国心脏手术患儿，并计划将他们的资助范围扩展到四川地区。2013年3月19日上午，GreenPointGroup的DrDan携同ConocoPhillips的PresidentJim等一行6人来华西医院就小儿心脏外科医疗团队的建设与发展进行了交流考察。考察组在心血管外科安琪教授等陪同下，先后参观了心外科病房、心脏彩超室及小儿重症监护室，并与患儿、家属进行了亲切交流。随后，考察组成员与小儿心脏外科、心脏内科以及小儿ICU的医疗团队相关负责人进行了座谈，会议主题围绕我院小儿先天性心脏病团队的学科建设、发展方向、社区保健、公众教育、医学教育、人才培养，尤其是与加拿大Sickkids团队的合作模式等方面进行了广泛深入的交流。