大肠息肉癌变相关危险因素分析

目的探讨大肠息肉癌变的相关危险因素。方法收集该院2003～2012年行结肠镜检查的患者资料,对经病理证实为大肠息肉患者的性别、年龄、息肉的单发或多发情况、部位、大小、病理类型与癌变的关系进行分析总结。结果 2003～2012年间行肠镜检查共75 084例,检出息肉14 806例,检出率为19.72%。左半和右半大肠息肉的检出率在不同年龄段人群中差异有统计学意义(P<0.05),但全结肠息肉的检出率随年龄的增加而增高;上皮内瘤变和癌变的发生率随患者的年龄增加而增高;左半结肠息肉癌变率明显高于右半结肠(P<0.0167);息肉癌变率随其直径的增大而增高(P<0.01);各类腺瘤性息肉的癌变率均高于增生性息肉,息肉的绒毛成分愈多癌变率越高(P<0.01)。结论患者年龄、息肉的部位、大小和组织学类型是预测癌变危险性的重要指标,对年龄大于45岁、直径大于或等于1cm,特别是左半腺瘤性息肉应尽早行内镜下治疗,以防止大肠癌的发生。

不同疗程铋剂四联疗法在中国根治幽门螺杆菌感染疗效的Meta分析

目的评价不同疗程(10 d或14 d)铋剂四联疗法在中国幽门螺杆菌感染的根除疗效及安全性。方法计算机检索2005年1月至2016年11月Pubmed、EMBASE、the Cochrane Central Register of Controlled Trials、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普等数据库关于10 d或14 d铋剂四联疗法在中国根除幽门螺杆菌感染的随机对照试验,提取受试者的基本资料、观察指标(根除率及不良反应发生率)、研究质量等相关数据,使用Rev Man 5.3软件分析相关指标,计算RR及95%CI,使用漏斗图行发表偏倚评价。结果纳入43篇文献,共7 686例患者。合并结果显示:据意向性分析,10 d或14 d铋剂四联疗法和三联疗法根除率分别是88.96%(95%CI:87.73%~90.19%)和74.11%(95%CI:72.53%~75.69%),差异有统计学意义(RR=1.20,95%CI:1.16%~1.25%);10 d或14 d铋剂四联疗法和7 d铋剂四联疗法相比,根除率分别是87.34%(95%CI:84.87%~89.80%)、81.65%(95%CI:78.76%~84.54%)(意向性分析),差异有统计学意义(RR=1.07,95%CI:1.02%~1.12%);10 d或14 d铋剂四联联疗法与序贯疗法(RR=1.02,95%CI:0.97%~1.07%)及与伴随疗法(RR=1.01,95%CI:0.95%~1.07%)差异无统计学意义。结论 10 d或14 d铋剂四联疗法与序贯疗法及伴随疗法疗效相当,三联疗法及7 d铋剂四联疗法不作为首选治疗方案。

食管鳞癌及癌前病变组织中紧密连接蛋白claudin3和4的表达及临床病理意义

目的检测紧密连接蛋白claudin3、claudin4在食管鳞状细胞癌及癌前病变组织中的表达,探讨二者表达的临床病理学意义。方法应用组织芯片联合免疫组化EnVision法检测claudin3、claudin4在93例食管鳞癌、20例异型增生组织、20例食管炎和15例正常食管上皮组织中的表达水平。结果 claudin3在正常食管上皮、食管炎、异型增生及食管鳞癌中的表达率分别为6.7%(1/15)、20.0%(4/20)、30.0%(6/20)、43.0%(40/93),癌组织阳性率最高,正常食管上皮组织阳性率最低,差异有统计学意义(P<0.05),食管癌阳性率较正常食管上皮明显升高(P<0.05),异型增生及食管炎的表达较正常组织差异并无显著性(P>0.05)。claudin4在正常食管上皮、食管炎、异型增生及食管鳞癌中的表达率分别为33.3%(5/15)、35.0%(7/20)、40.0%(8/20)、45.2%(42/93),各组间差异无统计学意义(P>0.05)。claudin3和claudin4表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、病理分级及浸润深度无相关性(P>0.05),但有淋巴结转移者的阳性率较无淋巴结转移者低(P<0.05),且死亡组的阳性率较生存组低(P<0.05);claudin3和claudin4在食管鳞癌中表达存在显著相关性(χ2=8.520,K=0.302,P=0.004),但两种表达无统计学差异(P>0.05);生存分析发现claudin3和claudin4表达阳性组的术后生存率高于表达阴性组(P<0.05)。结论 claudin3可能参与了食管鳞癌的发生,有淋巴结转移时claudin3和claudin4的表达出现下调,claudin3和claudin4有可能成为判断食管鳞癌预后的分子标志物。

KLF4与Notch1在脱氧胆酸诱导Barrett食管形成过程的作用

目的探讨Krüppel样锌指转录因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)和Notch1在Barrett食管组织中的表达以及脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)对正常食管鳞状上皮Het-1A细胞KLF4与Notch1表达水平的影响。方法免疫组化S-P法检测49例人正常食管组织、26例食管炎和22例Barrett食管组织中KLF4、Notch1的表达水平;采用不同浓度(0、100、200μmol/L)的DCA对永生化的正常食管鳞状上皮Het-1A细胞分别处理4、8、12 h,RT-PCR和Western blot检测KLF4、Notch1 mRNA及蛋白表达。结果免疫组化检测发现,与正常人食管鳞状上皮组织相比,食管炎与Barrett食管组织中KLF4呈现高表达,且Barrett食管组织表达最高(P<0.05),而Notch1的表达则无明显差异。RT-PCR及Western blot结果显示,随DCA浓度的增高以及处理时间的增加,Het-1A细胞表达KLF4、Notch1的mRNA和蛋白的水平逐渐升高(P<0.05)。结论 DCA可能通过促进KLF4、Notch1表达而参与正常食管上皮转化为Barrett食管的过程。

脱氧胆酸通过KLF4上调CDX2的表达促进Barrett食管形成

目的探讨在脱氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)诱导Barrett食管(Barrett’s esophagus,BE)形成中,Krüppel样锌指转录因子4(Krüppel-like factor 4,KLF4)与同源异型框转录因子2(caudalrelated homeodomain transcription factor 2,CDX2)的作用。方法采用免疫组化S-P法检测49例人正常食管组织和22例BE组织中KLF4、CDX2的表达;体外培养Het-1A细胞,依据DCA处理时间分为0 h组(未经DCA处理)、4 h组、8 h组、12 h组并进行DCA处理。分别设置空白对照组、阴性siRNA对照组、阴性siRNA+DCA处理12 h组、KLF4-siRNA干扰组、KLF4-siRNA干扰+DCA处理12 h组,进行相应处理。设置空白对照组、阴性病毒对照组、阴性病毒+DCA处理12 h组、KLF4过表达病毒组,进行相应处理。待上述各实验组处理结束后,运用Real-time PCR、Western blot检测各组KLF4、CDX2、MUC2mRNA及蛋白的表达。结果免疫组化检测发现:在22例BE组织中,KLF4阳性表达15例,阳性率68.18%,阳性染色主要集中在细胞核;CDX2阳性表达16例,阳性率72.73%,阳性染色也主要集中在细胞核。与人正常食管鳞状上皮组织比较,BE组织中KLF4、CDX2表达均增高(χ2=18.642,P<0.05;χ2=23.678,P<0.05)。Real-time PCR及Western blot检测结果显示:随DCA处理时间的增加,Het-1A细胞KLF4、CDX2、MUC2的表达逐渐升高(P<0.05);KLF4-siRNA干扰组及KLF4-siRNA干扰+DCA处理12 h组中,KLF4、CDX2、MUC2表达均下调,且不再随DCA处理的刺激而升高(P<0.05);此外,阴性病毒+DCA处理12 h组及KLF4过表达病毒组中,KLF4、CDX2、MUC2表达均上调,且KLF4过表达病毒组3个基因蛋白表达上调更为显著(P<0.05)。结论 DCA通过KLF4上调CDX2,间接引起BE标志性分子MUC2的表达上调,从而促进正常食管上皮向BE转化。

E2F-1对c-Myc诱导hTERT表达的负反馈调控作用

目的探讨转录因子E2F-1(E2F transcription factor 1)对c-Myc诱导端粒酶逆转录酶(human telomerasereverse transcriptase,hTERT)表达的负反馈调控作用。方法以人胚胎成纤维细胞为实验模型,采用基因转染、基因表达抑制实验等探讨E2F-1对c-Myc诱导hTERT表达及下游信号通路的影响。结果 c-Myc激活可同时诱导E2F-1和hTERT的表达,不同的是,仅在c-Myc高度激活时E2F-1表达水平有显著提高,而hTERT表达则呈现一定的剂量依赖性;在c-Myc高度激活时,E2F-1蛋白表达水平显著提高,并致细胞凋亡比率增加;在c-Myc中低度激活时,抑制E2F-1表达,可致hTERT活化水平上升,而在c-Myc高度激活时抑制E2F-1表达,可避免细胞进入凋亡程序,且细胞端粒酶活性有进一步增加。结论在正常细胞中,E2F-1对c-Myc诱导hTERT表达具有负反馈调节作用,对限制癌基因c-Myc的信号转导有重要意义。

重庆地区食管腺癌和贲门腺癌的胃镜检出率变化30年回顾分析

目的回顾性分析该院30年间食管腺癌及贲门腺癌的内镜检出情况,探讨食管腺癌及贲门腺癌发病趋势。方法收集该院1983年1月至2012年12月食管腺癌和贲门腺癌患者的胃镜诊疗及病理诊断记录,统计患者的病理诊断结果、性别等相关数据,分析30年间食管腺癌和贲门腺癌患者检出率的变化。结果 30年来该院行胃镜检查435 829例,检出食管鳞癌10 301例(2.4%),食管腺癌352例(0.08%),贲门腺癌3 058例(0.70%),非贲门胃癌5 543例(1.3%)。食管腺癌检出率无论在男性还是在女性均无明显上升趋势,但食管癌构成比例[食管腺癌/(食管鳞癌+食管腺癌)]从1.90%上升至3.20%,提示食管腺癌检出率有上升趋势。贲门腺癌检出率从0.70%上升并稳定在0.81%,其中男性的检出率从0.90%上升至1.30%。贲门腺癌构成比例[贲门腺癌/(贲门腺癌+非本门腺胃癌)]从25.30%上升至38.30%。结论 30年来食管腺癌的内镜检出率无明显变化,但其构成比例呈上升趋势。贲门腺癌的内镜检出率及构成比例均呈缓慢的上升趋势,尤以男性更为明显。

Kruppel样转录因子5对食管鳞状上皮转分化绒毛蛋白表达的影响

目的 探讨脱氧胆酸诱导食管鳞状上皮细胞肠化生过程中，Krüppel样转录因子（KLF）5对绒毛蛋白的调节作用。 方法 采用免疫组织化学法检测KLF5和绒毛蛋白在人正常食管鳞状上皮组织（20份）、反流性食管炎组织（59份）、Barrett食管组织（21份）中的表达；使用HET-1A细胞，分别用脱氧胆酸处理2、4、8、12 h，KLF5 RNA干扰（小干扰RNA）下调和慢病毒过表达KLF5后，PCR、蛋白质印迹法检测其KLF5、绒毛蛋白mRNA及其蛋白质的表达。计数资料采用卡方检验比较，计量资料采用配对t检验分析比较。 结果 免疫组织化学法显示，KLF5、绒毛蛋白在正常食管黏膜未见表达，在食管炎组织呈部分弱表达[分别为27.1%（16/59）和20.3%（12/59）]，而在Barrett食管组织中表达明显增强[分别为85.7%（18/21）和100.0%（21/21），差异均有统计学意义（χ2＝36.576、56.765, P均〈0.01）]。200 μmol/L脱氧胆酸分别处理HET-1A细胞2 h后，与未加脱氧胆酸的对照组（0 h）相比，KLF5、绒毛蛋白mRNA（t＝－16.64, －11.85）及其蛋白质（t＝－30.80, －20.70）表达量增加（P均〈0.01）。采用RNA干扰技术下调KLF5表达可阻止胆酸诱导的绒毛蛋白表达，采用基因转染技术上调KLF5表达后，可同时上调绒毛蛋白在HET-1A细胞中的表达。 结论 在胆酸介导的食管鳞状上皮细胞肠化生过程中，KLF5对绒毛蛋白表达具有调节作用，可能参与Barrett食管的发生。