慢性阻塞性肺疾病急性加重触发临床过程恶化的研究进展

阐述慢性阻塞性肺疾病急性加重所致气道菌群生态失调、肺功能陡峭下降及临床过程的级联反应,从而洞悉急性加重频发和严重程度的危害,为制定有效精准的治疗策略提供依据。

吸入骨髓间充质干细胞来源外泌体减轻慢性阻塞性肺疾病的炎性损伤

背景:研究表明骨髓间充质干细胞源外泌体在多种呼吸系统炎症及疾病损伤模型中表现出强大的修复和再生能力,但在慢性阻塞性肺疾病中的研究较少,且尚未有研究将外泌体雾化吸入应用于慢性阻塞性肺疾病的模型实验中。目的:探讨大鼠骨髓间充质干细胞源外泌体通过雾化吸入途径对慢性阻塞性肺疾病大鼠炎症和肺部损伤的治疗作用,并且明确最适治疗剂量。方法:体外分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,并提取鉴定其外泌体。脂多糖联合烟熏28 d建立慢性阻塞性肺疾病大鼠模型,然后给予低剂量(0.5×10^(8)particles/kg)、中剂量(1.0×10^(8)particles/kg)、高剂量(1.5×10^(8)particles/kg)外泌体雾化吸入治疗以及外泌体(1.5×10^(8)particles/kg)尾静脉注射治疗,模型组雾化1 mL PBS,对照组不造模、雾化1 mL PBS。连续雾化或注射治疗5 d,最后一次雾化或注射治疗后的第2天开始检测,使用小动物肺功能仪测试各组肺功能指标,ELISA检测支气管肺泡灌洗液及血清中的白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α水平,苏木精-伊红染色和Masson染色从组织学评估肺组织改变。结果与结论:①骨髓间充质干细胞来源外泌体在透射电镜下显示为椭圆形的双层膜囊泡结构,呈典型的杯口状,粒径分析提示外泌体的峰直径为91.7 nm,占比为97.3%,颗粒浓度为3.3×10^(9) L^(-1),并且外泌体表面蛋白CD9和CD63高表达;②与尾静脉注射外泌体相比,雾化吸入外泌体显著改善了慢性阻塞性肺疾病大鼠的肺功能、肺组织切片胶原沉积和肺组织病理变化,并且明显降低了支气管肺泡灌洗液和血清中白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α水平,且低剂量外泌体治疗效果最为显著;③以上结果表明,雾化吸入骨髓间充质干细胞来源外泌体可以减轻慢性阻塞性肺疾病的炎性损伤,并且最适剂量可能为0.5×10^(8)particles/kg。

辛伐他汀对COPD急性加重期患者诱导痰血管内皮生长因子水平和肺功能的影响

目的探讨辛伐他汀对COPD急性加重期(AECOPD)患者诱导痰血管内皮生长因子(VEGF)水平和肺功能的影响。方法选择2007年5月至2008年11月住院的58例AECOPD患者,随机分常规组(30例)和他汀组(28例)。常规组按照诊疗常规予以AECOPD常规治疗,他汀组在常规治疗基础上加用辛伐他汀治疗。两组均于入院第1d和治疗1周后行肺功能检查,并收集诱导痰,采用ELIAS方法测定血清和诱导痰上清VEGF的含量。结果治疗前两组肺功能(FEV1%pred和FEV1/FVC)、诱导痰VEGF水平无显著差异(P>0.05)。常规组治疗1周后与治疗前比各项指标无明显变化(P>0.05)。他汀组治疗1周后FEV1%pred和FEV1/FVC均较治疗前显著升高(P均<0.01),且显著高于常规组(P均<0.01);诱导痰VEGF的水平较治疗前及常规组显著升高(P均<0.05),但血清VEGF的水平两组及两组治疗前后无显著差异(P均<0.05)。治疗1周后诱导痰VEGF水平与FEV1%pred和FEV1/FVC呈正相关(r=0.430,P<0.05;r=0.388,P<0.05)。结论辛伐他汀可改善AECOPD患者肺功能,并提高AECOPD患者诱导痰VEGF的水平。肺功能的改善可能与肺内VEGF水平的恢复有关。

持续正压通气治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征合并高血压患者的动态血压变化

目的 了解经鼻持续正压通气 (nCPAP)治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 (OSAS)合并高血压患者 2 4h动态血压变化情况。方法 10 3例患者因打鼾就诊 ,进行多导睡眠监测的同时监测 2 4h动态血压。根据睡眠呼吸暂停 /低通气指数 (AHI) ,诊断为单纯打鼾 (AHI≤ 2 0 ,2 5例 )及OSAS(AHI>2 0 ,78例 )。OSAS组中 2 8例进行持续正压通气治疗 6个月后 ,进行 2 4h动态血压监测。结果 OSAS组平均动脉血压为 (12 1 1± 15 7)mmHg ,单纯打鼾组为 (90 2± 10 3)mmHg,两组比较有非常显著性差异 (P <0 0 1)。多元逐步回归分析表明 :OSAS患者的血压变化与AHI有明显的正相关 (r =0 5 2 ,P <0 0 1) ,与年龄、吸烟及体重指数无关。OSAS组中 2 8例进行持续正压通气治疗 6个月后 ,平均动脉血压显著下降 (P <0 0 5 )。白天平均心率及 2 4h脉压差恢复正常。结论 nCPAP治疗可明显降低OSAS患者的血压。心率和脉压差是nCPAP治疗OSAS合并高血压有效的指标。

内皮素对肺纤维化作用的实验研究

目的：动态观察肺纤维化大鼠的内皮素合成和分布，了解内皮素（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）与特发性肺纤维化发生发展的关系。方法：采用放射免疫法和ＳＰ免疫组织化学方法，观察博莱霉素（ＢＬＭ）组（ｎ＝２５）和对照组（ｎ＝２５）在１、３、７、１４、２８ｄ时血浆ＥＴ浓度及肺组织ＥＴ的合成和分布情况。结果：ＢＬＭ组大鼠血浆ＥＴ含量明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０５），ＥＴ在支气管上皮细胞和炎性细胞表达增强（Ｐ＜０．０１）。结论：ＥＴ可能与肺纤维化的发病机理有密切关系，参与了肺纤维化的渗出和增生过程。

内皮素的表达与鼠肺纤维化的关系

目的：动态观察肺纤维化大鼠的内皮素合成和分布，了解ET与肺纤维化发生发展的关系。方法：采用放射免疫法和SP免疫组织化学方法，观察博莱霉素（BW）组（n＝25）和对照组（n＝25）在用药后1、3、7、14、28d时血浆EF浓度及肺组织财的合成和分布情况。结果.BLM组大鼠血浆ET含量明显高于正常对照组（P＜0．01），ET在支气管上皮细胞和炎性细胞表达增强P＜0．01。结论：ET可能与肺纤维化的发生发展有密切关系，参与了肺纤维化的渗出和增生过程。

肺鳞癌发生过程中p53蛋白和增殖细胞核抗原的表达

应用免疫组织化学方法在含有肺鳞癌及其癌前病变的标本上观察了Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ在肺鳞癌发生过程中出现表达的时间和频率。结果在癌旁正常和鳞状化生的支气管上皮未见ｐ５３蛋白表达，在轻→中→重度不典型增生、原位癌、浸润癌、ｐ５３蛋白表达的阳性率逐渐升高，阳性细胞也逐渐增多。在ｐ５３阳性的不典型增生的支气管上皮，其相应的鳞癌ｐ５３蛋白也呈阳性。ＰＣＮＡ的表达也呈现上述特点，但出现表达的时间早于ｐ５３蛋白。结果表明ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ可作为判断肿瘤发生可能性的有用的标志物，在肺鳞癌的早期诊断中具有重要意义。

慢性阻塞性肺疾病与生长因子的关系

目的 :探讨生长因子在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)支气管重塑中的作用。方法 :采用SP免疫组织化学方法观察转化生长因子 β(TGF β)和表皮生长因子 (EGF)在 1 1例COPD患者纤维支气管镜活检标本组织中的表达 ;1 0例仅有咯血 ,无心肺疾病及非吸烟者为对照组。结果 :①TGF β和EGF在对照组支气管上皮细胞无表达 ;在COPD组支气管黏膜上皮细胞有明显的表达并与对照组相比差异有显著性。TGF β支气管黏膜上皮细胞基底膜是主要阳性表达区 ,化生黏膜上皮有较多阳性细胞。而EGF表达主要在纤毛上皮、支气管黏膜上皮细胞基底膜和化生黏膜上皮细胞。②在对照组黏膜下层有较少表达TGF β和EGF的阳性细胞。COPD组TGF β和EGF表达强 ,主要位于黏膜下层浸润的细胞、平滑肌细胞、黏膜腺体和内皮细胞。TGF β在细胞外基质和上皮下基底膜的胶原带有强表达。③在COPD组Vimentin 阳性细胞即成纤维细胞数明显增多 ,与对照组相比差异有显著性 (P <0 0 0 1 )。④黏膜上皮和黏膜下TGF β阳性细胞表达与基底膜厚度呈正相关(r=0 6 4 9P <0 0 1 ,r =0 6 4 9P <0 0 1 )。TGF β阳性细胞表达数和黏膜下层纤维细胞数呈正相关 (r =0 6 89P <0 0 1 ) ;EGF阳性细胞表达与基底膜厚度和黏膜下层纤维细胞数无相关性。结论 :TGF β可能参?

TGF-β在慢性阻塞性肺疾病支气管粘膜组织中的表达

目的 探讨转化生长因子 - β(TGF- β)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)支气管重构中的作用。方法 采用 SP免疫组织化学方法观察 TGP- β在 1 1例 COPD组纤维支气管镜标本组织的表达 ,并与 1 0例对照组比较。结果 (1 ) TGF-β在对照组支气管上皮细胞无表达 ,在 COPD组支气管粘膜上皮细胞有明显的表达并与对照组相比有显著的差异 ,支气管粘膜上皮细胞基底膜是主要阳性表达区 ;化生粘膜上皮有较多阳性细胞数 ,表达增强。 (2 ) TGF-β在对照组粘膜下层有较少阳性细胞表达 ,而在 COPD组表达增强 ,主要位于粘膜下层浸润的细胞、平滑肌细胞、粘膜腺体和内皮细胞。此外 ,TGF- β在细胞外基质和上皮下基底膜的胶原带有强表达。 (3) TGF-β表达强度与基底膜厚度和纤维细胞数呈正相关。结论 TGF-β可能参与 COPD气道重建时纤维化的形成过程 ,并在此过程中起重要作用。

内皮素在实验性肺纤维化发生发展中的作用

目的 了解内皮素 (ET)在肺纤维化 (PF)发生发展中的作用及意义。方法 采用放射免疫法测定实验组 (博莱霉素— BLM组 )和对照组 (生理盐水组 )大鼠在实验第 1 ,3,7,1 4和 2 8d时血和支气管肺泡灌洗液 (BALF)中 ET含量 ,并采用 SP免疫组织化学方法动态观察肺组织中的 ET表达情况。结果 (1 )实验组大鼠在实验早期 ,血浆和 BALF中 ET含量均明显高于对照组。BALF以蛋白作为内部标记参考物表示 ng· L-1· g-1 ,则实验组 ET含量亦高于对照组 ,其变化量与标记前的量不成比例。 (2 ) ET与 BALF中细胞总数无相关 ,与 BALF中多形核白细胞 (PMN)及淋巴细胞呈明显正相关。 (3)实验组在 1～ 7d支气管粘膜上皮和炎性细胞 ET表达增强 ,7～ 1 4 d持续表达 ,1 4～ 2 8d高表达 ,而 型肺泡上皮细胞于 7d后出现 ET的表达增强。结论 BALF中 ET水平能反应肺泡炎的程度及病变活动性 ,可作为早期诊断的参考指标。ET参与 PF的渗出和增生过程 ,与 PF的发生发展有密切的关系。

急性肺血栓栓塞症诊疗现状与新观念

肺血栓栓塞症（pulmo-nary thromboembolism,PTE）是来自静脉系统或右心的血栓脱落堵塞肺动脉或其分支,引起肺循环和呼吸功能障碍的一种临床和病理生理综合症。引起PTE的血栓主要来源于深静脉血栓形成（deep venous thrombosis,DVT）,PTE经常是DVT的并发症,两者统称为静脉血栓栓塞症（venous throm-boembolism,VTE）。PTE和DVT是一种疾病在不同发病部位、不同发病阶段的两种不同的表现形式。

持续正压通气治疗OSAS患者的24小时血压变化

目的 :了解鼻持续正压通气 (nCPAP)治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 (OSAS)患者的 2 4h动态血压变化情况。方法 :10 3例因打鼾就诊 ,进行多导睡眠监测的同时 ,随机进行 2 4h动态血压的监测。根据睡眠呼吸暂停 低通气指数 (AHI) ,分单纯打鼾组 (AHI≤ 2 0 ) 2 5例 ;OSAS组 (AHI >2 0 ) 78例。其中 78例OSAS组中 2 8例进行持续正压通气治疗 6个月后 ,进行 2 4h动态血压监测。结果 :( 1)OSAS组平均动脉血压明显高于单纯打鼾组 ,两组相比有明显的差异性 ( 12 1.1± 15 .7mmHg ,90 .2± 10 .3mmHg ,P<0 .0 1)。( 2 )多元逐步回归分析表明 :OSAS患者的血压变化与AHI有明显的正相关 (r =0 .5 2 ,P<0 .0 1) ,与年龄、吸烟、体重指数无关。 ( 3 ) 78例OSAS组中2 8例进行持续正压通气治疗 6个月后 ,平均动脉血压明显下降 (从 13 5 .6± 12 .3mmHg降到 10 0 .2± 10 .1mmHg ,P <0 .0 5 )。白天平均心率、2 4h脉压恢复正常。结论 :CPAP治疗OSAS是使血压降低最有效的方法 ,但并不是全部OSAS合并高血压的患者都有效。在CPAP治疗过程中 ,如出现心率和脉压的改善 。

间质性肺疾病支气管肺泡灌洗液内皮素的检测及意义

目的探讨内皮素（ＥＴ）对肺纤维化发生发展作用及其在诊断中的价值。方法利用放射免疫直接测定法，检测１０例肺结节病和８例特发性肺纤维化（ＩＰＦ）患者外周血和支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中内皮素的含量，并与８例健康非吸烟者对照。结果肺结节病和ＩＰＦ患者血浆和ＢＡＬＦ中ＥＴ的含量分别为６２．１４±２９．２２，１７．４０±２．４１ｎｇ／Ｌ，和７６．９２±２１．９０，１０．４０±３．１３ｎｇ／Ｌ，均明显高于正常对照组２０．０８±８．３７，４．０４±０．５５ｎｇ／Ｌ，Ｐ＜０．０１；研究组ＢＡＬＦ中ＥＴ与ＰａＯ２呈负相关（ｒ＝－０．５３８Ｐ＜０．０１）；ＢＡＬＦ中ＥＴ水平与细胞总数呈正相关（ｒ＝０．６４９Ｐ＜０．０１），结节病中ＥＴ水平与淋巴细胞和ＩＰＦ中ＥＴ水平与中性粒细胞有明显正相关（ｒ＝０．７１２Ｐ＜０．０１，ｒ＝０．８１３Ｐ＜０．０１）。结论ＥＴ在肺结节病和ＩＰＦ发生发展中起重要的作用，并可做为判断疾病活动性的一项有用指标，为诊断提供一定的依据。

肺癌组织中细胞周期蛋白D1的表达

目的 观察细胞周期蛋白Ｄ１（Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１）在肺癌发生中的作用及其与生物学行为的关系。方法 收集肺癌及癌前病变和正常肺组织，采用免疫组化ＳＰ法检测Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的表达。结果 正常肺组织和鳞状化生的支气管上皮未见Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达；在轻→中→重度不典型增生、原位癌、浸润癌，Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达的阳性率逐渐升高，阳性细胞数也增多，低分化癌的阳性率高于中高分化癌（Ｐ＜ ０．０５）。Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１阳性组的增殖活性高于阴性组（Ｐ＜ ０．０５） ；肺鳞癌有淋巴结转移组Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的阳性率高于无转移组（Ｐ＜ ０．０５） 。结论 Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达与肺癌的发生和增殖有关，而且Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达是支气管粘膜上皮癌变的早期表现。Ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１表达与肺鳞癌分化不良及淋巴结转移有关，可能是预后不良的标志。

间质纤维母细胞的增殖活性在肺癌转移中的意义

目的 探讨纤维母细胞增殖活性与肺癌转移的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测94例肺癌组织中纤维母细胞的增殖活性。结果(1)肿瘤中心区纤维母细胞增殖细胞核抗原(PCNA)LI高于周围区纤维母细胞(P＜0．05);癌旁肺组织中纤维母细胞PCNA LI明显低于肿瘤中心区和周围区纤维母细胞(P＜0．05)。(2)有转移组肿瘤中心区纤维母细胞和周围区纤维母细胞PC-NA LI高于无转移组(P＜0．05)。结论 肿瘤中心区纤维母细胞的增殖活性是判断肺癌淋巴结转移或远处转移的有价值的参考指标。

间质性肺疾病支气管肺泡灌洗液中内皮素的检测及其意义

目的 探讨内皮素 ( ET)在间质性肺疾病 ( ILD)发生发展中的作用及其诊断价值。方法 利用放射免疫直接测定法 ,检测 1 0例肺结节病和 8例特发性肺纤维化 ( IPF)患者外周血和支气管肺泡灌洗液 ( BALF)中内皮素的含量 ,并与 8例健康非吸烟者对照。结果 肺结节病和 IPF患者血浆和 BAL F中 ET的含量分别为 62 .1 4± 2 9.2 2 ng/L ,1 7.4 0± 2 .4 1 ng/L和 76.92± 71 .90 ng/L,1 0 .4 0± 3.1 3ng/L,均明显高于正常对照组 ( 2 0 .0 8± 8.37ng/L 和 4 .0 4± 0 .5 5 ng/L) ,P <0 .0 1 ;研究组 BALF中 ET与 Pa O2 呈负相关 ( r=- 0 .5 38,P<0 .0 1 ) ,与细胞总数呈正相关 ( r =0 .64 9,P <0 .0 1 )。其中结节病和 IPF的 BAL F中 ET水平分别与淋巴细胞和中性粒细胞呈明显正相关 ( r =0 .71 2 ,P <0 .0 1 ;r =0 .81 3,P <0 .0 1 )。结论 ET在肺结节病和 IPF发生发展中起重要作用 ,并可做为判断疾病活动性的一项参考指标。