XELOX方案治疗中晚期原发性肝癌的临床观察

目的观察XELOX方案治疗国人中晚期原发性肝癌（PLC）的疗效和安全性。方法2005年4月至2012年12月我院收治的31例中晚期PLC患者接受XELOX方案进行系统化疗，具体为：奥沙利铂（OXA）150mg静滴，d1、d15；亚叶酸钙片（CF）50mg，口服，d1-d14；卡培他滨（CAP）1000m~次，口服，2次／日，d1-d14。每4周为1周期。每2个周期按照RE—CIST1．0版标准评价客观疗效，毒副反应按照NCI—CTCAE3．0标准判定。观察疾病进展时间（1TrP）、6个月生存率和1年总生存率；并动态监测血清甲胎蛋白（AFP）水平的变化。结果全组患者中28例可评价疗效，获完全缓解（CR）1例，部分缓解（PR）1例，稳定（sD）10例，进展（PD）16例；客观有效率（RR）为7．1％，疾病控制率（DCR）为42．9％。中位TrP为82天，6个月生存率为68．2％，1年总生存率为57．7％。血清AFP反应率为18．5％。常见的毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应，主要为1—2级，无化疗相关性死亡。结论XELOX方案治疗中晚期PLC具有良好的疗效和生存获益，不良反应较轻，患者易耐受，值得进一步深入研究。

13例EML4-ALK融合基因阳性非小细胞肺癌的临床病理分析

目的探讨棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)-间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征。方法回顾性分析13例EML4-ALK融合基因阳性的NSCLC患者的临床病理特征,采用HE染色观察组织病理学特征,免疫组化染色法检测组织胸苷酸合成酶(TS)的表达情况,DNA扩增后直接测序法检测组织表皮生长因子受体(EGFR)及K-Ras的突变情况,并分析该亚型肺癌患者培美曲塞的疗效。结果 13例EML4-ALK融合基因阳性NSCLC患者均为腺癌,男性5例,女性8例,中位年龄48岁,4例有吸烟史。10例NSCLC组织为腺泡样结构,其中6例伴有胞内或胞外黏液;所有患者均未检出EGFR和K-Ras基因突变,3例TS高表达,10例TS低表达;7例曾接受培美曲塞化疗方案,疾病控制率为85.7%,中位疾病进展时间为5.5个月。结论 EML4-ALK融合基因阳性NSCLC多见于不吸烟的年轻女性腺癌患者,多为伴有黏液产生的腺泡样结构,不同时合并EGFR和K-Ras突变,组织中TS低表达,大部分对培美曲塞化疗较敏感。

国人原发性肺印戒细胞癌伴EML4-ALK融合基因阳性1例

2007年,日本学者Soda等[1]首次报道1例有吸烟史的62岁男性肺腺癌患者具有一种致瘤的变异融合基因,即EML4-ALK。EML4-ALK是一种棘皮动物微管相关蛋白样-4（echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4）/间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）融合基因。非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因阳性的发生率约为5%,是继EGFR后肺癌的又一分子标志物,目前针对ALK的靶向治疗药物Crizotinib已于2011年8月26日被美国食品和药物管理局（FDA）批准上市。

中国晚期肝癌患者一线系统性药物治疗有效性和安全性的网络荟萃分析

目的通过基于中国肝癌人群的Ⅲ期临床随机对照试验(RCT)数据的网络荟萃分析,为我国晚期肝癌患者的一线治疗决策提供参考。方法从PubMed、EMBASE、Cochrane等公共数据库中搜索晚期肝癌一线治疗的研究数据,提取出主要人群为中国肝癌患者的Ⅲ期临床研究。收集每项RCT研究的主要临床研究终点:无进展生存期(PFS)和/或总生存期(OS),以及试验组与对照组的风险比(HR)值及95%置信区间(CI)。通过网络荟萃分析,得出各治疗组间的交叉效应值。结果在经过严格入排标准筛选后,最终筛选出7项中国肝癌人群一线治疗RCT研究,共纳入2804例受试者。经过文献质量评价体系,证实了纳入的7项临床试验的数据结果可靠,均无影响试验数据发生偏倚的高风险因素。上述7项RCT研究,试验组(包括仑伐替尼、多纳非尼、信迪利单抗联合贝伐珠单抗、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼、替雷利珠单抗)相比对照组(索拉非尼)的死亡风险有明显降低(HR=0.68,95%CI:0.61~0.76,P<0.05)。其中,阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗的结果最好,对比索拉非尼,使患者的死亡风险降低了47%(HR=0.53,95%CI:0.35~0.80,P<0.05)。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗对比索拉非尼,使患者的疾病进展风险降低了50%(HR=0.50,95%CI:0.40~0.64,P<0.05)。安全性分析结果显示,多纳非尼组(OR=0.76,95%CI:0.63~0.90)和替雷利珠单抗组(OR=0.46,95%CI:0.35~0.59)3级以上不良反应的发生率均低于索拉非尼组(P<0.05)。结论在一线系统治疗药物/方案中,仑伐替尼、多纳非尼、信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗均可显著改善晚期肝癌患者的OS,其中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的疗效更佳。多纳非尼、替雷利珠单抗的不良反应发生率较低,安全性较好。

索拉非尼治疗国人中晚期原发性肝癌的临床研究

目的:观察索拉非尼治疗国人中晚期原发性肝癌(PLC)患者的有效性和安全性,进行亚组分析以探索患者基线特征,索拉非尼治疗期的长短及进展后的治疗选择与预后的关系。方法:回顾性分析本中心2005年11月-2013年5月间应用索拉非尼治疗77例中晚期PLC患者的有效性和安全性。均采用索拉非尼口服400 mg,bid。每6周按照RECIST标准(1.0版)评价客观疗效,观察无疾病进展时间(PFS)和生存期(OS),并动态监测血清甲胎蛋白(AFP)变化。一般毒性按照NCI-CTC 3.0标准观察和判定。结果:全组77例患者中,有76例可以评估疗效,其中获得部分缓解(PR)3例,稳定(SD)50例,进展(PD)23例,客观缓解率(RR)为3.9%,疾病控制率(DCR)为69.7%,中位无疾病进展时间(mPFS)为86 d,中位生存期(mOS)为214 d。SD患者的中位稳定持续时间为85 d。血清AFP反应率为12.7%。进一步的分层分析提示,既往接受过局部治疗的患者较未接受过任何治疗的患者预后较好,索拉非尼治疗超过90 d的患者,PFS和OS均获得延长,但病情进展后继续服用索拉非尼者未见明显的生存获益。手足皮肤反应是影响索拉非尼治疗的最主要的不良反应。结论:索拉非尼治疗国人中晚期PLC患者有较好的病情控制和生存获益,不良反应可控,值得临床上广泛应用。