多发性骨髓瘤新型治疗方案的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种无法治愈的浆细胞恶性肿瘤,其典型病程特点是对最初治疗有所反应,随后产生耐药性。尽管在引入新药(如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂)的推动下,多发性骨髓瘤的临床治疗虽然取得了重大进展,但是仍然无法完全治愈。然而只要患者有可用的新疗法,即可实现疾病的缓解,提高患者生存质量。这一现实促进了许多新型疗法的发展,在过去15年中批准了12种MM新型药物,还有更多的药物在临床试验中,极大地改变了MM的治疗格局,并提高了患者的生存率。本文就多发性骨髓瘤新型治疗的进展进行综述。

ALG/ATG为主的免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血的临床研究

目的探讨重型再生障碍性贫血(SAA)以抗淋巴细胞球蛋白/抗胸腺细胞球蛋白(ALG/ATG)为主的免疫抑制治疗(IST)疗效、疗效相关因素及相关并发症。方法应用ALG/ATG对41例SAA患者进行治疗,辅以环孢菌素A、雄激素、造血生长因子等。结果随访的33例中基本治愈7例(21.21%),达到缓解6例(18.18%),明显进步7例(21.21%),总有效率60.61%。单项资料对比分析显示,治疗有效率与年龄、性别、病程长短、SAA类型、治疗前骨髓增生程度及全身骨髓代谢程度等无明显相关性,但治疗前外周血中性粒细胞计数(ANC)≥0.2×109/L者有效率显著增高(P<0.05),IST治疗后发生严重感染者预后不佳,且治疗过程中发生严重感染者治疗初期输注血小板依赖时间较长(P<0.05)。所有患者治疗过程中出现不同程度发热15例(36.59%),皮疹2例(4.88%),血清病5例(12.20%)。随访患者出现远期并发症者2例:骨髓增生异常综合征(MDS)样病态造血1例,阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)1例。结论ALG/ATG作为重要免疫抑制剂治疗SAA疗效肯定,其相关不良反应可获得较好控制,而治疗前患者外周血ANC可能对疗效判断有提示意义。IST后出现重度感染多为预后不良的重要因素之一。

非亲缘异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的探讨非血缘关系异基因造血干细胞移植（URD-SCT）的疗效和相关并发症。方法22例白血病患者接受URD-SCT治疗。预处理方案：所有患者均采用马利兰联合环磷酰胺（BUCY2）或改良BUCY2预处理方案。移植物抗宿主病（GVHD）预防：22例均采用酶酚酸酯（MMF）＋环孢素A（CsA）＋短程甲氨蝶呤（MTX）方案，其中，4例用猪抗淋巴细胞球蛋白（ALG），16例于移植0d和移植后4d使用赛尼哌（CD25单抗），2例同时用ALG和CD25单抗。供者细胞回输：输注有核细胞中位数为4．5×10^8／kg，CD34^＋细胞中位数为4．3×10^6／kg。结果1例早期死亡不能评估，1例未植活，20例经血型、染色体及DNA多态性检测证实植活。急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD8例；慢性GVHD8例：局限性3例，广泛性5例。感染：移植后100d内感染者17例，病原学确诊为细菌感染3例，真菌感染2例，巨细胞病毒（CMV）感染6例。存活情况：100d内死亡5例，100d后死亡5例，其余患者无病存活。结论进一步降低移植相关并发症已成为URD-SCT需解决的首要问题。对无血缘供者的高危白血病患者，在严格控制移植适应证情况下，URD-SCT仍是治疗的重要手段之一。

脐血移植治疗急性白血病的临床研究

目的 探讨同胞和非血缘关系脐血造血干细胞移植治疗急性白血病的疗效和相关并发症。方法 4例急性白血病患者分别行同胞和非血缘关系脐血移植各 2例。预处理方案 :以BUCY为基础化疗方案。移植物抗宿主病(GVHD)的预防 :采用环孢素A和短程甲氨喋呤方案。脐血细胞回输 :输注脐血有核细胞中位数为 3 5 5× 10 7/kg(2 2 0× 10 7～ 4 86× 10 7/kg) ,CD34+ 细胞中位数为 2 80× 10 5/kg (0 93× 10 5～ 3 85× 10 5/kg)。结果 4例患者脐血造血干细胞经DNA多态性分析证实植活。出现急性Ⅱ度和Ⅳ度GVHD各 1例 ,加强免疫抑制治疗后好转。 3例患者仍无病存活 ,生存时间分别为 36个月、 2 4个月、 2 0个月 ,1例患者移植后 7个月白血病复发。结论 脐血是造血干细胞的良好来源 ,脐血移植是治疗急性白血病的一种有效方法。

复合材料在军用桥梁器材中的应用研究

在军用桥梁器材用复合材料优点的基础上,本文介绍了复合材料在国外军用桥梁器材中的应用实例,对复合材料在我军军用桥梁器材中的应用前景作了分析,旨在推动复合材料在我军军用桥梁器材中的应用。

多种细胞因子与急性移植物抗宿主病发病关系的研究

目的：探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者不同时期血清细胞因子（CK）水平与急性移植物抗宿主病（aGVHD）严重程度的关系。方法：于移植前、移植后2、4、8、12周用流式微球技术监测17例allo—HSCT患者血清细胞因子（TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6及IL-10）水平的动态变化。结果：Ⅱ～Ⅳ度aGVHD患者组（5／17）与0～Ⅰ度aGVHD患者组（12／17）相比：移植后8、12周血清IFN-γ浓度（ng／L）前者较后者显著增高（13．66±1．16，14．10±0．42对比10．00±0．28，11．14±1．13）（P〈0．05）；移植后12周血清IL-6浓度（ng／L）前者较后者显著增高（10．17±1．07对比6．97±1.18，P〈0．05）；其余各时期细胞因子浓度对比无明显差异。结论：异基因造血干细胞移植后，发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD患者较0～1度aGVIID患者血清IFN-γ与IL-6浓度较高，为炎性免疫反应加重表现；TNF-α、IL-2、IL-4及IL-10水平两组间无品著差异，很可能受aGVHD严重程度、免疫抑制剂应用、免疫细胞功能恢复延迟等多因素影响。

血浆D二聚体和GMP-140测定在DIC诊断中的意义

目的：探讨分子标志物在弥散性血管内凝血（DIC）诊断中的价值。方法：分别检测DIC患者20例（DIC组）、DIC疑诊组11例（DIC疑诊者）和正常人10例（正常对照组）血浆D二聚体和血小板颗粒膜蛋白（GMP－140）水平。结果：以上三组血浆D二聚体水平分别为4．43±3．43，2．03±0．17，0．36±0．17（mg／L）。血浆GMP－140水平分别为53．78±27．55，33．32±16．50，17．29±4．84（ng／ml）。DIC组血浆D二聚体和GMP－140显著高于DIC疑诊组和正常对照组，而DIC疑诊组与正常对照组差异尤显著性。动态观察发现，血浆D二聚体升高的6例DIC疑诊者有3例随后转变成DIC。结论：血浆D二聚体和GMP－140是DIC时敏感指标，监测二指标有助于DIC的早期诊断。

异基因造血干细胞移植前后凝血功能的动态改变

目的观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后凝血功能的动态变化并分析其特点。方法检测28例allo-HSCT患者移植预处理前、移植0 d、移植后7 d、14 d、28 d血浆D-二聚体(D-D)、抗凝血酶(AT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分活酶时间(aPTT)、凝血酶凝固时间(TT)、凝血因子Ⅷ活性(FⅧ:C)及纤维蛋白原(Fbg)的动态变化。结果与移植预处理前相比,移植0 d时aPTT明显缩短(P<0.01);PT于移植后7 d和14 d极显著长于移植预处理前水平(P<0.01);Fbg于移植后7 d和14 d较预处理前有极显著性增高(P<0.01);血浆FⅧ:c水平于移植0 d和移植后14 d均显著高于移植预处理前水平(P<0.05)。未见D-D、AT、TT的动态改变存在显著性变化。结论allo-HSCT后可出现凝血功能异常,进一步对allo-HSCT后止凝血发生机制的研究极为必要。

大功率装置用多路输出高压隔离新型开关电源设计

基于专利技术,通过设计高频交流电流源和一种特殊的输出变压器,研制了一种用于短路故障限流器中晶闸管驱动的多输出开关电源。给出了主电路拓扑结构,叙述了输出变压器的结构及特点,分析了系统的工作原理,进行了校验电源有效性的仿真,开发了一台样机并成功应用在限流器实验装置中。

实验性心肌梗塞早期高凝状态的研究

国外文献报道,急性心肌梗塞（AMI）早期血栓检出率高达90％,说明冠状动脉血栓形成对AMI的发生与发展具有重要作用。血小板因素与AMI的相互关系也有诸多报道,Oliva认为,血栓形成和心肌梗塞是内膜损伤,血小板聚集和血管痉挛三者相互作用的结果。迄今,许多学者从不同角度对实验性AMI模型进行了研究,但AMI早期凝血、纤溶活力及血小板激活的动态变化尚未见报道。本文以血栓弹力图、抗凝血酶Ⅲ活性、因子x活性（FXa）、α2抗血浆素（α2AP）活性及5羟色胺（5HT）对血小板的诱导聚集作用为指标。

八三式铁路轻型军用桥墩节间高度的探讨

对于格构式墩体结构,节间高度的设计,直接关系到联结系的布置及结构整体优化的实现。运用大型结构分析软件ANSYS,针对立柱单元及某一特定截面形式和高度的整体结构,从稳定性出发,即稳定极限承载力分析,对八三墩节间高度进行探讨。

纤维增强塑料在国外桥梁结构中的应用

纤维增强塑料(FRP)是一种新型的结构材料。它具有比强度高、耐腐蚀等特点,将其应用于桥梁结构中,具有传统材料难以比拟的一些优点。主要从混凝土桥梁预应力筋、桥面板、斜拉桥拉索及箱型梁四个方面,介绍了国外关于FRP在桥梁结构中的研究与应用,最后总结归纳了桥梁用FRP的性能特点以及对今后我国桥梁建设的启示。

现行铁路中—活载条件下开展八三墩应用技术研究的必要性

从相关设计规范修订及最新版的《铁路桥涵设计基本规范》对铁路活载的有关规定着手,提出八三墩能否在现行铁路中-活载条件下正常使用的问题,结合铁路活载提高所引起的八三墩梁跨结构相关参数改变情况,说明为确保安全应对相关参数进行检算,并提供了算例。

固态限流器晶闸管多路隔离驱动触发系统研制

介绍了新型固态短路限流器的工作原理 ,给出了装置结构布置方式 ,设计了用于该限流器的多路隔离输出电流源为触发驱动系统供电 ,同时给出了晶闸管驱动电路拓扑结构。设计的驱动电路输出波形上升沿约 1μs,保证了可控硅器件快速导通 ,强触发宽度 10 0 μs,保证了触发可靠性。

芒果甙诱导慢性髓系白血病K562细胞凋亡

本研究目的是探讨芒果甙对慢性髓系白血病细胞系K5 6 2细胞的作用及其作用机制。用噻唑蓝 (MTT)法观察芒果甙对K5 6 2细胞生长的影响 ;应用细胞形态、DNA凝胶电泳和流式细胞术等观察芒果甙对K5 6 2细胞凋亡的诱导作用 ;用RT PCR方法观察芒果甙作用K5 6 2细胞后bcr abl融合基因在转录水平的改变。结果发现 ,2 5 -2 0 0 μmol L浓度的芒果甙均能显著抑制K5 6 2细胞的增殖 ,呈剂量和时间依赖性 ,并能诱导K5 6 2细胞凋亡。随着药物作用浓度的增加 ,bcr abl融合基因的转录下调。结论 :芒果甙可抑制K5 6 2细胞的增殖 ,并可能通过抑制bcr abl融合基因的表达诱导K5 6 2细胞凋亡。

参附注射液治疗血液病的临床观察

用参附注射液治疗慢性再生障碍性贫血和恶性血液病化疗的骨髓抑制患者 ,结果与单用粒细胞集落刺激因子组比较有显著性差异 ,而合用组疗效更佳。

重型肝炎患者fgl2凝血酶原酶基因的表达

目的 探讨重型肝炎患者外周血单个核细胞 (PBMNC)中fgl2凝血酶原酶mRNA的变化及其意义。方法 选择重型肝炎患者 18例 ,非重型急性肝炎 15例、非重型慢性肝炎 14例 ,应用RT PCR方法对其外周血fgl2凝血酶原酶mRNA进行半定量检测。结果 重型肝炎组外周血fgl2凝血酶原酶mRNA与 β actinmRNA表达灰度值比值为 1 55±0 2 3 ,明显高于非重型急性肝炎组 (1 3 4± 0 18)、非重型慢性肝炎组 (1 2 9± 0 16)及正常对照组 (1 3 1± 0 12 ) ,均为P <0 0 1。结论 重型肝炎患者的肝坏死可能与fgl2凝血酶原酶的高表达有关 。

人参皂苷Rb1对人脐静脉内皮细胞一氧化氮释放和TGF-β1表达的影响及意义

目的:研究人参皂苷Rb1对白消安(BU)致血管内皮细胞一氧化氮(NO)产生和转化生长因子(TGF-β1)表达的影响,探讨人参皂苷Rb1对内皮细胞的保护作用机制并确定其作用的最佳浓度。方法:体外培养人脐静脉内皮细胞,采用不同浓度的人参皂苷Rb1和BU干预,以硝酸还原酶法检测HUVEC培养上清液中一氧化氮水平,ELISA方法检测TGF-β1、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和TF的蛋白含量,实时荧光定量PCR检测HUVECTGF-β1、PAI-1和TFmRNA的表达。结果:BU(60mg.L-1)能使HUVEC一氧化氮产生减少,TGF-β1、PAI-1和TF蛋白水平明显增高及mRNA表达显著增强,一定质量浓度的人参皂苷Rb1(80mg.L-1)则可明显抑制BU对HUVEC的这种作用;各组一氧化氮水平与TGF-β1表达成负相关,TGF-β1表达与PAI-1和TF表达成正相关。结论:人参皂苷Rb1可能通过增加一氧化氮产生,抑制TGF-β1相关信号转导途径,降低PAI-1及TF的表达,具有纠正内皮细胞高凝、低纤溶活性异常状态的作用。

芒果甙对白血病K562细胞增殖抑制作用的研究

目的 :研究芒果甙在体外对慢粒白血病细胞系 K5 6 2细胞生长的抑制作用。方法 :采用 MTT法、集落形成试验及生长曲线绘制分别观察不同浓度芒果甙对 K 5 6 2细胞生长的影响。结果 :3种方法均显示不同浓度的芒果甙在不同时间对 K5 6 2细胞均有抑制作用 ,并随浓度升高和作用时间延长而抑制作用增强 ,其中 MTT法显示 ,2 5、5 0、1 0 0、1 5 0、2 0 0μmol/ L浓度芒果甙作用 K5 6 2细胞 72 h后 ,其抑制率分别为 31 .99%、5 0 .74 %、6 0 .2 4 %、6 2 .6 5 %和 70 .4 1 % ;2 0 0μmol/ L浓度芒果甙作用于K5 6 2细胞 2 4、4 8、72和 96 h后 ,其抑制率分别为 4 8.1 9%、6 8.88%、74 .38%、76 .93%和 83.5 0 %。结论 :芒果甙能明显抑制K5 6 2细胞的增殖 。