红景天苷调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪性肝病的效应机制

目的运用粪菌移植实验,围绕肠道菌群探讨红景天苷治疗非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法将40只高脂饮食12周诱导的NAFLD小鼠,随机分为对照组(Control组)、模型组(HFD组)、红景天苷组(Sal组)、模型粪菌移植组(HFD-FMT组)和红景天苷粪菌移植组(Sal-FMT组),每组8只。第7周起,Sal组小鼠以50 mg/(kg·d)的剂量灌胃给药,HFD-FMT组、SalFMT组给予10 mL/(kg·d)剂量的粪菌移植液灌胃,Control组和HFD组小鼠分别以等体积生理盐水灌胃,持续6周。观察以下指标:(1)苏木精-伊红染色(HE)观察肝组织病理变化并计算NAFLD活动度评分(NAS);(2)生化试剂盒法检测小鼠肝组织甘油三酯(TG)含量、血清转氨酶(ALT、AST)活性和血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)含量;(3)16S rRNA方法分析肠道菌群多样性。结果与Control组相比,HFD组小鼠HE染色见大量脂滴空泡并伴有炎性细胞浸润现象,体重、肝重、肝组织TG含量、肝组织NAS评分、血清ALT、AST活性和血清TG、TC、LDL-C含量均显著升高(t=5.811,P<0.001;t=2.278,P=0.020;t=6.505,P<0.001;t=10.360,P<0.001;t=3.559,P=0.002;t=3.836,P<0.001;t=5.767,P<0.001;t=3.314,P=0.003;t=3.972,P<0.001);与HFD组相比,Sal组小鼠肝组织病变减轻,肝组织TG含量、肝组织NAS评分和血清ALT活性均显著降低(t=6.375,P<0.001;t=7.095,P<0.001;t=1.919,P=0.038);与HFD-FMT组相比,Sal-FMT组小鼠肝组织病变减轻,肝组织TG含量、肝组织NAS评分和血清ALT、AST活性均显著降低(t=5.071,P<0.001;t=8.775,P<0.001;t=1.935,P=0.038;t=4.725,P<0.001);与HFD组相比,HFDFMT组小鼠肝组织病变相似,体重、肝重、肝组织TG含量、肝组织NAS评分、血清ALT、AST活性和血清TG、TC、LDL-C含量差异均无统计学意义(t=0.337,P=0.741;t=0.408,P=0.690;t=0.428,P=0.675;t=0.798,P=0.438;t=0.323,P=0.752;t=1.671,P=0.117;t=0.606,P=0.555;t=0.496,P=0.627;t=0.174,P=0.864);与Sal组相比,Sal-FMT组小鼠肝组织病变相似,体重、肝重、肝组织TG含量、肝组织NAS评分、血清ALT、AST活性和血清TG、TC、LDL-C含量差异均无统计学意义(t=0.309,P=0.762;t=0.193,P=0.850;t=1.674,P=0.118;t=0.424,P=0.678;t=0.083,P=0.935;t=0.425,P=0.677;t=0.063P=0.951;t=0.873,P=0.398;t=0.388,P=0.704)。此外,16S rRNA基因肠道菌群分析显示,红景天苷能够改变肠道菌群的组成结构,调节菌群的丰度。结论红景天苷调节的肠道菌群能够有效治疗NAFLD,调节肠道菌群的组成与丰度可能是红景天苷发挥治疗效果的机制。