姜黄素抑制肿瘤细胞侵袭转移的机制研究进展

姜黄素（curcumin）是一种植物多酚，它是从姜科姜黄属植物根茎中提取出来的。它不但来源很广泛，而且副作用很少；已经有研究表明姜黄素不仅具有抗肿瘤作用，还能够抑制肿瘤细胞的侵袭转移；化疗药物联合中药治疗可减少化疗的副作用；所以目前临床上学者们也越来越深入地研究姜黄素的抑制肿瘤细胞侵袭转移的机制。本综述主要对姜黄素抑制肿瘤细胞侵袭转移的机制进行归纳总结，为临床抗肿瘤研究提供部分依据。

硫化氢对博来霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1介导上皮间充质转化过程影响

目的观察硫化氢(H_(2)S)对转化生长因子-β1(TGF-β1)及上皮间充质转化(EMT)过程中E-钙黏素(E-cad)、波形蛋白(VIM)、α-平滑肌蛋白(α-SMA)表达影响,探讨H_(2)S抗纤维化机制。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、博来霉素组、NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组,15只/组。于造模第7、14和28天处死各组大鼠5只,HE和Masson染色,观察肺泡炎和肺纤维化改变程度;免疫组化和逆转录-聚合酶链反应法测定各组肺组织中TGF-β1、E-Cad、VIM及α-SMA蛋白和mRNA的表达水平。结果①HE和Masson染色结果示对照组大鼠肺组织纤维化程度最低,博来霉素组程度最重,NaHS+博来霉素组和泼尼松+博来霉素组肺组织也有肺泡炎和纤维化改变,但程度均较博来霉素组减轻。②博来霉素组、NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组各时间点TGF-β1、VIM、α-SMA的mRNA和蛋白表达水平较对照组均有升高(P<0.05),但NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组各时间点三者表达水平较博来霉素组组均有降低(P<0.05),以NaHS+博来霉素组第28天下降最多。③博来霉素组、NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组各时间点E-Cad的mRNA和蛋白表达水与对照相比均有降低(P<0.05),但NaHS+博来霉素组、泼尼松+博来霉素组各时间点E-Cad表达水平较博来霉素组组均有升高(P<0.05),以NaHS+博来霉素组28 d升高最多。结论H_(2)S可有效减轻大鼠肺纤维化程度,其机制可能与下调TGF-β1、降低VIM和α-SMA表达、增强E-cad表达、减少EMT过程发生有关。

姜黄素联合顺铂对肺癌A549细胞侵袭转移的影响及其可能机制

目的 探究姜黄素联合顺铂对肺癌A549细胞侵袭转移的影响并探讨其对基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9,MMP-9)、上皮钙黏素(E-cadherin)等与侵袭转移相关蛋白的影响。方法 运用四甲基偶氮唑盐法检测姜黄素及顺铂两种药单用及联用后对肺癌细胞增殖的影响;运用Transwell小室测定姜黄素、顺铂及两药联用对肺癌细胞侵袭转移的影响;用Western blot检测姜黄素及顺铂单用及联用后肺癌细胞内MMP-9、E-cadherin蛋白的表达。结果 5、10、20、40μmol/L的姜黄素对肺癌A549细胞的增殖抑制率分别为6.50%±1.06%、11.70%±0.88%、22.97%±0.82%、27.93%±0.94%;四种浓度不相同的姜黄素组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01);四种浓度不相同的姜黄素组之间相比,差异有统计学意义(P<0.05)。1、2、4mg/L的顺铂对肺癌A549细胞的增殖抑制率分别为7.12%±0.86%、20.07%±1.14%、26.88%±0.51%;三种浓度不相同的顺铂组与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01),三种浓度不相同顺铂组之间相比,差异有统计学意义(P<0.01)。姜黄素(2Oμmol/L)联用顺铂(1 mg/L)、姜黄素(20μmol/L)联用顺铂(2 mg/L)、姜黄素(20μmol/L)联用顺铂(4 mg/L)对肺癌A549细胞的增殖抑制率分别是28.37%±0.57%、39.72%±0.64%、46.27%±0.86%;联合用药组和对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01);联合用药组与单药组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。姜黄素组(20μmol/L)、顺铂组(2 mg/L)、联合组(姜黄素20μmol/L+顺铂2 mg/L)对肺癌A549细胞的侵袭抑制率分别38.62%±0.23%、36.52%±0.33%、63.78%±0.59%;用药组与对照组比较,差异有统计学意义(P均<0.01);联合组与单一用药组比较,差异有统计学意义(P均<0.01)。对照组、姜黄素组(20μmol/L)、顺铂组(2 mg/L)、联合组(姜黄素20μmol/L+顺铂2 mg/L)肺癌细胞内蛋白的灰度值比值分别是:MMP-9,0.768±0.047、0.654±0.104、0.684±0.008、0.444±0.104;E-cadherin,0.603±0.170、0.792±0.050、0.784±0.045、0.879±0.110。药物组与对照组比较,差异有统计学意义(P均<0.01),联合组与单药组比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 姜黄素及顺铂联用可以抑制肺癌A549细胞的侵袭与转移,其机制可能与下调MMP-9蛋白,增加E-cadherin蛋白相关。