眼睑皮脂腺癌7例临床病理分析

目的分析眼睑皮脂腺癌的临床病理特征、免疫组织化学表达、诊断与鉴别诊断、治疗及预后。方法结合文献对7例眼睑皮脂腺癌的临床表现、组织形态、免疫组织化学及治疗与预后进行探讨。结果眼睑皮脂腺癌7例中男性3例,女性4例,年龄50~84岁,中位年龄67岁。镜下肿瘤呈不规则小叶状、巢团状排列,可伴有粉刺样坏死,根据细胞分化程度分为高分化、中分化和低分化。分化好的皮脂细胞大而淡染,圆形或多边形,具有泡状胞质及凹陷的核,可见核仁;分化差的细胞可似鳞状细胞、基底细胞和梭形细胞。免疫组织化学:广谱细胞角蛋白(PCK)、上皮膜抗原(EMA)、P63、细胞角蛋白5/6(CK5/6)和上皮细胞特异性蛋白(BerEP4)(+),癌胚抗原(CEA)和雄激素受体AR(-)。结论眼睑皮脂腺癌临床少见,容易误诊,需与鳞状细胞癌、基底细胞癌等相鉴别。免疫组织化学结合形态学有助于皮脂腺癌的诊断与鉴别诊断。

EBV感染、p53、Bcl-2、C-myc基因表达与肺癌关系研究

目的 研究肺癌组织中EBV感染率以及p5 3、Bcl 2和C myc基因的表达 ,分析EBV和p5 3、Bcl 2、C myc基因表达的关系。方法 检测 48例手术切除肺癌标本 ,18例癌旁支气管粘膜组织 ,2例肺转移平滑肌肉瘤 ,1例结核瘤 ,14例正常肺组织中EBVDNA及p5 3、Bcl 2、C myc基因表达。用PCR法检测新鲜组织的EBVDNA ,间接原位PCR法观察EBV阳性信号在细胞中的反应部位 ,免疫组化 (SABC)法检测p5 3、Bcl 2、C myc在肺癌中的表达。结果 2 5例 ( 5 2 .0 8% )肺癌标本呈EBVDNA阳性 ,其中鳞癌的阳性率 ( 75 % )最高。EBVDNA阳性和肺癌组织学分型有关 (P <0 .0 1)。癌旁支气管粘膜组织和肺组织EBVDNA阳性率分别为 61.11%和 2 8.5 7% (P <0 .0 1)。免疫组化分析表明p5 3、Bcl 2和C myc在肺癌组织中表达率分别为 5 4.17%、3 7.5 %和 75 % ,其中p5 3和Bcl 2表达与组织学分型有关 (P <0 .0 5 )。肺癌组织中EBVDNA阳性者的p5 3、Bcl 2、C myc表达阳性率较阴性者明显增高 (P <0 .0 5 )。结论 肺癌中有较高的EBV感染率。EBV感染可能在肺癌的发生中起重要作用 ,这种作用可能是通过激活某些癌基因实现的。

食管小细胞癌临床病理及免疫组织化学研究

目的 研究食管原发小细胞癌的临床病理特征及其组织发生。方法 采用免疫组织化学方法。结果 单纯小细胞癌７ 例，中间细胞型４ 例，混合型３ 例。免疫组织化学上，细胞角蛋白阳性１０ 例，上皮膜抗原阳性１２ 例，ＮＳＥ阳性１３ 例，嗜铬粘蛋白Ａ阳性６ 例，突触素阳性４ 例。随访病例中６ 例在半年内死亡。结论 本研究证明食管小细胞癌是一种高度恶性的肿瘤，组织发生上支持来自全能干细胞。

伴嗜伊红细胞增多性血管淋巴样增生（附9例临床病理观察）

本文报告９例伴嗜伊红细胞增多性血管淋巴样增生的临床病理学研究。６例女性，３例男性。除一例外均发生于耳壳或耳的周围。病变位于皮肤或皮下，２例为多发性，其余病变为单发性。显微镜下，所有病变组织学形态基本相同，以血管增生伴有炎症细胞浸润为特征。增生血管有成熟和未成熟两种，后者伴有内皮细胞增生。炎症细胞包括有嗜伊红细胞、淋巴细胞等。淋巴细胞可形成淋巴滤泡。根据本组材料观察，显微镜下特征似乎和病程有关。

组织芯片简易制作方法及免疫组化有效性分析

目的探索一种组织芯片的简易制作方法,并对它的有效性进行分析。方法在实验中探索出组织芯片的制作方法,收集乳腺癌病例124例,制作成直径1.6cm的组织芯片,进行雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及c-erBb2受体免疫组化染色,同时与普通切片的免疫组化染色结果对比,并进行统计学分析。结果组织芯片与普通切片的ER、PR及c-erBb2染色积分(0～7分)显著相关,ER、PR及c-erBb2的表达(阳性/阴性)一致率分别达94.35%、93.55%和91.94%。比较组织芯片与普通切片的ER、PR及c-erBb2的表达,两者之间无统计学差异(P>0.05),即组织芯片的结果与普通切片的结果是一致的。结论自制1.6mm直径的组织芯片在进行免疫组化染色时能够代表普通切片,自制组织芯片的方法可靠有效。

非小细胞肺癌组织中Skp2的表达及其与p27^(kip1)和Ki-67蛋白表达的关系

目的:探讨Skp2的表达在非小细胞肺癌(nonsmallcelllungcancer,NSCLC)发生发展中的作用,及其与p27kip1和Ki67蛋白表达的关系。方法:应用免疫组化SP法检测Skp2、p27kip1和Ki67三种蛋白在60例NSCLC和20例正常支气管黏膜上皮组织中的表达。结果:NSCLC组织中Skp2蛋白表达的阳性率为48.33%(29/60),显著高于正常支气管黏膜上皮组织中的表达,P=0.000。Skp2的表达与肿瘤的组织学类型、肿瘤细胞的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和患者吸烟与否显著相关,P值分别为0.038、0.005、0.019、0.010和0.002,但与患者的年龄及性别无关,P值分别为0.833和0.281。NSCLC组织中Skp2表达与p27kip1表达呈显著负相关,P=0.001;而与Ki67表达呈显著正相关,P=0.027。结论:Skp2在NSCLC组织中表达是上调的,可能是通过作用于细胞周期调控蛋白p27kip1,加速了对p27kip1泛素化依赖的蛋白降解,使其表达及代谢发生异常,导致细胞周期失控并促进细胞异常增殖,从而参与了NSCLC的发生和发展。

不同宫颈组织中PIK3CA、PTEN和p16蛋白表达及其与HPV16/18感染的关系

目的探讨PIK3CA、PTEN和p16蛋白在人正常宫颈上皮、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepitheli-al neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌组织中的表达,以及PIK3CA、PTEN和p16蛋白表达与人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染之间的关系。方法采用免疫组织化学二步法在22例健康者宫颈组织、72例宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和30例宫颈鳞癌组织中检测PIK3CA、PTEN和p16蛋白的表达,显色原位杂交方法检测高危型HPV16/18的感染。结果 PIK3CA和p16蛋白表达阳性率和HPV16/18的感染率均随着宫颈上皮逐渐恶变而上升,PTEN蛋白表达却呈现相反的结果。PIK3CA、PTEN、p16蛋白和HPV16/18的感染率在宫颈鳞癌和CINⅡ～Ⅲ组中的表达分别与对照组和CINⅠ组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。在宫颈上皮内瘤变组织中,39例(76.47%)CINⅡ～Ⅲ中显示PIK3CA阳性,仅有9例(42.86%)CINⅠ中显示PIK3CA阳性,两组间差异有统计学意义(P=0.006),而PTEN和p16蛋白在宫颈上皮内瘤变不同组别中相比差异均无统计学意义。在81例CINⅡ～Ⅲ和鳞癌组织中,PIK3CA和p16蛋白呈显著正相关关系(P=0.000,r=0.544)。PIK3CA、p16蛋白与PTEN蛋白表达之间,两者均呈显著负相关(P<0.05)。HPV16/18阳性的47例标本中,PIK3CA和p16蛋白几乎均呈阳性表达,呈显著正相关(P<0.01),但PTEN蛋白却有37例呈阴性表达,无显著相关(P=0.116)。结论 PIK3CA、PTEN、p16蛋白表达以及高危型HPV感染与宫颈癌的发生发展均密切相关。PIK3CA、PTEN、p16蛋白和高危型HPV感染联合检测,可作为宫颈癌早期癌变的分子标志物。高危型HPV感染可能有助于PIK3CA和p16蛋白的高表达。

汉防己甲素对前列腺癌PC3细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用

目的研究汉防己甲素(Tetrandrine,TET)对人前列腺癌细胞PC3增殖与凋亡的影响及可能的作用机制。方法用不同浓度TET(0、1、2、4、6、8、10μg/ml)处理PC3细胞,锥虫蓝拒染法和MTT法检测TET对PC3细胞生长的影响,流式细胞仪检测TET对PC3细胞凋亡的诱导作用,Western blot法检测TET对细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、PARP表达的影响。结果 2μg/ml TET作用24 h对PC3细胞生长的抑制率为(20.96±1.72)%,随着药物浓度的增加,抑制作用加强,10μg/ml TET作用24 h对PC3细胞生长的抑制率达(89.23±4.12)%。TET能诱导PC3细胞凋亡,并能明显诱导凋亡相关基因Caspase-3的剪切活化及其底物PARP的剪切失活。结论 TET能明显抑制PC3细胞生长,诱导细胞凋亡,该作用与TET诱导细胞Caspase-3剪切激活及PARP剪切失活有关。

染料法乳腺癌前哨淋巴结活检的多因素分析

目的:染料法是乳腺癌前哨淋巴结活检的方法之一,其成功率受多种因素影响。本研究旨在探讨影响染料法乳腺癌前哨淋巴结活检成功率的相关因素。方法:2007年1月—2008年8月乳腺癌患者141例,于乳晕周围注射1%亚甲蓝,实施前哨淋巴结活检,随后行腋窝淋巴结清扫,常规HE染色进行病理诊断。采用非条件logistic回归进行单因素和多因素分析。结果:126例患者检出前哨淋巴结,15例检测失败。前哨淋巴结活检成功率89.4%,假阴性率为6.82%。单因素分析结果显示,活检成功率与患者年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、肿瘤大小、术前腋窝淋巴结状态、肿瘤分级及腋窝淋巴结阳性数≥4枚显著相关。多因素分析结果显示,年龄(OR=4.587,P=0.024)、BMI(OR=4.882,P=0.011)及腋窝淋巴结阳性数≥4枚(OR=3.143,P=0.013)是前哨淋巴结活检成功率的独立影响因素。结论:亚甲蓝示踪法是乳腺癌前哨淋巴结活检的可靠方法,其成功率与患者年龄、BMI和腋窝淋巴结转移数相关。

DLC1基因启动子甲基化和蛋白在散发性乳腺癌及乳腺腺病良性病变组织中的表达

目的探讨散发性乳腺癌(Sporadic breast cancer,SBC)、乳腺异型导管上皮增生(Breast atypital ductal hyperplasia,BADH)及乳腺腺病(Breast adenosis,BA)组织中肝癌缺失基因1(Deleted in liver cancer-1,DLC1)启动子甲基化状态及其蛋白表达的关系,及DLCl基因异常的表遗传学作用与SBC发生的关系。方法采用甲基特异性聚合酶链反应(Methylation specific polrmerase chainreaction,MSP)研究42例SBC、14例BADH、20例BA组织及5例健康成人女性外周血淋巴细胞中DLC1基因启动子甲基化状态并用免疫组织化学(EnVision法)研究SBC、BADH和BA中DLCl蛋白表达情况。结果 5例健康成人女性外周血淋巴细胞均为DLC1基因启动子甲基化阴性;SBC、BADH和BA中DCL1基因启动子CpG岛甲基化率分别为38.1%、35.7%和0。SBC和BADH的DLC1基因启动子甲基化阳性率显著高于BA;SBC与BADH之间DLC1基因启动子甲基化阳性率差异无统计学意义。SBC中DLC1蛋白表达阴性26例,表达下调16例,BADH中DLC1蛋白阴性6例,表达下调8例;BA未见DLC1蛋白表达阴性或下调。16例发生DLC1甲基化的SBC,有14例蛋白表达阴性,2例表达下调。5例发生甲基化的BADH组织,3例蛋白表达阴性,2例表达下调。SBC、BADH的DLC1蛋白的阳性率显著低于BA;SBC的DLC1蛋白阳性率显著低于BADH。DLC1非甲基化组其蛋白表达的强度明显高于甲基化组,差异有统计学意义。结论 DLC1基因启动子CpG岛甲基化是SBC发生过程中的早期事件,是其蛋白表达下降乃至失活的重要原因,可能在乳腺癌变过程中起重要生物学作用。

粘膜恶性黑色素瘤病理学和免疫组织化学研究

目的 研究粘膜恶性黑色素瘤的病理特征及免疫组织化学对其诊断和鉴别诊断的意义。方法 研究 62例粘膜恶性黑色素瘤的临床和病理资料 ,用免疫组织化学SABC法或S P法对瘤组织进行检测。结果 62例粘膜恶性黑色素瘤最常见症状为局部肿块、出血和局部梗阻。 2 6例伴有局部淋巴结肿大。结论 粘膜恶性黑色素瘤病理诊断部分病例比较困难 ,需借助免疫组织化学方法诊断和鉴别诊断。

HER-2预测术后ER阴性乳腺癌患者长期生存的探讨

目的分析HER-2和ER表达对术后乳腺癌患者长期生存时间的预测作用。方法收集143例经长期随访(>5年)的乳腺癌患者的组织标本,并通过免疫组化进行HER-2、ER检测,统计学分析这些指标与患者生存时间的关系。结果在143例具有完整治疗的乳腺癌患者中,Cox回归分析发现,ER和HER-2的表达状态明显与患者的预后有关。以ER表达作为分类变量,发现在ER阴性组,HER-2阳性患者的生存时间明显短于阴性患者。在生存曲线上,HER-2阴性患者生存80个月的可能性大于阳性患者。在ER阳性组,虽然HER-2阳性患者的生存时间与阴性患者存在差异,但无统计学意义。结论HER-2是预测术后ER阴性乳腺癌患者长期生存时间的理想生物学标记。

骨桥蛋白对乳腺癌预后的判断价值

目的探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在乳腺癌中的表达及其与预后的关系。方法回顾性分析2002年1月～2003年12月乳腺癌患者239例。原发灶石蜡标本制作组织芯片,采用免疫组化EnVision法检测OPN的表达。结果 OPN的阳性率为54.39%,其表达与ER(P=0.004)、PR(P=0.008)相关,单因素分析OPN阳性组的无瘤生存低于阴性组,差异有显著性(Log-rank检验,P<0.01),在患者年龄、原发灶大小、组织学分级、病理学分类、腋窝淋巴结状态、ER、PR和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的多因素Cox模型预后分析中,OPN表达、腋窝淋巴结状态、组织学分级是独立的预后因素,其危险比为2.55(95%CI为1.26～5.17)。结论检测OPN表达有助于乳腺癌预后的判断。

三阴性乳腺癌的预后与上皮间叶转化的相关性

目的探讨三阴性乳腺癌的预后及与上皮间叶转化的关系。方法乳腺癌患者240例,根据ER、PR、Her-2的检测结果分为三组:三阴性组、受体阳性组和Her-2阳性组。原发灶石蜡标本制作组织芯片,免疫组织化学检测Vimentin的表达,比较三组的预后及Vimentin的表达差异。结果三阴性组的总生存及5年生存率均比受体阳性组差,和Her-2阳性组相比,差异无统计学意义。而三阴组的Vimentin阳性表达率明显高于受体阳性组或Her-2阳性组。结论三阴性乳腺癌的预后与上皮间叶转化有关。

低位直肠癌术式的选择及其疗效评价

目的比较保肛与非保肛的几种低位直肠癌手术术后局部复发率及5年生存率的差异,探讨术式的选择。方法收集我院19942000收治254例低位直肠癌病例资料,按局部切除术、TME+Dixon术、TME+Miles术分成三组,对其术后局部复发率及5年生存率进行回顾性分析。结果局部切除组32例,行TME+Dixon术192例,TME+Miles术30例,总手术保肛率88.2%(224/254)。其中局部切除术组2年内局部复发5例,复发率15.6%,5年生成率100%;TME+Dixon术组2年内局部复发32例,复发率16.7%,5年生成率75.5%(145/192);TME+Miles术组2年内局部复发6例,复发率20%,5年生存率46.7%(14/30)。三组病例的2年局部复发率接近,统计学数据显示无显著性差异(P>0.05)。结论对病例下缘距肛缘37cm的低位直肠癌可根据病灶大小、病理类型及Dukes分期等把握术式选择的适应症,保肛术式为首选,Miles术应视为最后的选择。

子宫腺瘤样瘤的临床病理分析

目的探讨子宫腺瘤样瘤的临床病理特征及鉴别诊断要点。方法对11例发生于子宫的腺瘤样瘤的临床信息、组织病理学特征以及免疫组织化学表型进行回顾性分析。结果患者多为生育期女性,最常伴发的疾病为子宫平滑肌瘤(36.7%)。肿瘤镜下形态多样,可见印戒样细胞、裂隙样腔隙、多囊网状或不规则大囊状结构等。免疫组织化学染色panCK(100%)、calretinin(100%)及HBME-1(82%)强阳性,CK5/6弱阳性(27.3%),而CD31(0)为阴性。主要应与腺癌、平滑肌瘤等相鉴别。结论仔细取材,准确把握其镜下形态及鉴别诊断要点,合理应用免疫组织化学技术,有助于正确诊断该疾病,避免临床的误诊及误治。

原发性胃肠道透明细胞肉瘤2例并文献复习

目的探讨原发性胃肠道透明细胞肉瘤(primary gastrointestinal clear cell sarcoma,PGI CCS)的病理学形态、免疫表型、鉴别诊断及生物学行为。方法收集2例PGI CCS患者临床病史及随访资料,行病理形态学观察、免疫组化及分子生物学检测,并复习相关文献。结果肿瘤呈弥漫性或膨胀性浸润生长,细胞呈片、巢状,部分呈条束状排列,细胞大小一致,细胞核仁突出,胞质嗜酸性,少量核分裂象,伴破骨样多核巨细胞散在分布。免疫表型:肿瘤细胞弥漫表达S-100、HMB-45、Melan-A、PNL-2、DOG1、CD117、CD34、desmin、SMA、PCK、CD56、Syn、Cg A等均呈阴性,Ki-67增殖指数约5%,破骨样多核巨细胞表达CD68、PNL-2;分子生物学FISH检测EWSR1基因重排。患者分别于术后18个月和21个月死亡。结论 PGI CCS罕见,侵袭性高,预后差,确诊需结合病理学形态、免疫表型及分子检测。PGI CCS需与软组织透明细胞肉瘤、恶性黑色素瘤、恶性神经鞘膜瘤、转移性肾透明细胞癌、上皮样胃肠道间质瘤等鉴别。治疗主要以手术切除为主,个体化分子靶向治疗有待进一步分析。

24例软组织透明细胞肉瘤的病理组织学及免疫组化观察

目的探讨透明细胞肉瘤的临床病理特点及诊断与鉴别诊断要点。方法观察24例透明细胞肉瘤的病理形态及免疫组织化学特征。结果显微镜下肿瘤主要由胞质丰富而透明的多角形或梭形细胞组成,其被纤维组织分隔呈大小不等的巢状或束状。部分病例中可出现多核巨细胞、细胞外黏液样物质、裂隙、细胞内黑色素颗粒、出血坏死及囊性变。免疫组织化学方面:肿瘤中Vimentin、S100、HMB45、CK的阳性表达率分别为100%(24/24)、91.66%(22/24),70.82%(17/24)、16.66%(4/24),而EMA均为阴性表达。结论透明细胞肉瘤预后不良,属于中度恶性肿瘤。

白龙灵沙汤对S180瘤小鼠血管内皮生长因子影响的研究

目的探讨中药复方白龙灵沙汤对荷S180瘤小鼠血管的微血管密度及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法小鼠右腋部皮下接种制作S180瘤模型后,随机分为5组,分别给予生理盐水、参芪片、白龙灵沙汤高、中、低剂量灌胃,运用免疫组化方法对S180瘤的抑瘤率及对S180瘤中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达、微血管密度(MVD)等有关指标进行检测和分析。结果白龙灵沙汤对S180瘤具有较好抑瘤作用并呈剂量依赖关系;白龙灵沙汤和参芪片均能抑制S180瘤组织的MVD,且白龙灵沙汤呈剂量依赖关系;白龙灵沙汤对S180瘤组织中VEGF表达有明显抑制作用。结论白龙灵沙汤有抗肿瘤生长的作用,可抑制肿瘤血管生成,降低MVD,抑制VEGF的表达。