ER、PR和HER2免疫组化检测在乳腺癌穿刺活检中的应用

目的 研究乳腺癌手术标本与穿刺活检组织中人类表皮生长因子受体-2（HER2）、孕激素受体（PR）、雌激素受体（ER）免疫组化检测的准确性。方法 选取2014年8月~2015年8月间在本院实施乳腺癌根治术患者30例为研究对象,比较手术中切除标本和术前穿刺活检HER2、ER、PR免疫组化检测结果。结果 手术前与手术中ER阳性分别为24例（80.0%）、26例（86.7%）;手术前与手术中PR阳性分别为21例（70.0%）、23例（76.7%）;手术前与手术中的HER2阳性分别为18例（60.0%）、20例（66.7%）。组织学一致性、HER2为83.3%,PR为90.0%,ER为93.3%。PR与ER检测的一致性较高,HER2的一致性则相对较低。结论 PR、ER穿刺活检与术中标本的一致性较高,HER2较低,因此,需综合考虑各方面因素再进行手术方案确定。

莉芙敏预防LHRH-a引起的围绝经期综合征临床研究

[目的]探讨黑升麻提取物莉芙敏预防乳腺癌患者促黄体生成素释放激素类似物(luteinizing hormone release hormone analogue,LHRH-a)治疗后围绝经期综合征的临床价值。[方法]前瞻性纳入了2017年1月至12月浙江省肿瘤医院收治的绝经前乳腺癌病例85例。将患者以随机数字表法分为A组(实验组)42例和B组(对照组)43例,A组予以LHRH-a联合莉芙敏20mg口服,2次/d,共12周,B组予以LHRH-a治疗同时无其他干预措施。比较两组患者不同时期Kupperman绝经指数(Kupperman menopausal index,KMI)、雌二醇(Estradiol, E2)、促黄体生成素(luteinizing hormone, LH)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)和妇科相关并发症(子宫内膜增厚、子宫肌瘤、卵巢囊肿、宫颈囊肿)的差异。[结果]两组间治疗前比较,KMI、E2、LH、FSH差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗4、8、12周时,A组患者KMI均显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.01)。而治疗的相同时期,两组之间E2、LH、FSH水平差异均无统计学意义(P>0.05)。另外,治疗各时点两组患者的E2水平均较基线水平明显降低(P<0.01)。A组除宫颈囊肿发生率高于B组(21.43%vs 4.65%,P<0.05)外,其余妇科相关并发症差异均无统计学意义(P>0.05)。[结论]乳腺癌患者在LHRH-a治疗时联合莉芙敏可明显降低围绝经期综合征的发生率和程度,总体副反应较小。使用莉芙敏预防LHRH-a引起的围绝经期综合征安全可靠。

HR+/HER2-转移性乳腺癌多线治疗后的新选择——戈沙妥珠单抗:TROPiCS-02研究结果解读

内分泌治疗耐药且经多线治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌面临的全身治疗药物选择非常有限。TROPiCS-02研究旨在探讨戈沙妥珠单抗对比医生选择的化疗用于内分泌治疗耐药的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的生存获益。2019年5月至2021年4月期间,TROPiCS-02研究共入组了北美和欧洲91个肿瘤中心的543例HR+/HER2-转移性乳腺癌患者。入组患者按1∶1随机接受戈沙妥珠单抗治疗或医生选择的化疗(艾瑞布林、长春瑞滨、卡培他滨或者吉西他滨)。患者入组标准:晚期转移性HR+/HER2-乳腺癌;入组前至少接受过内分泌治疗、紫杉类化疗和一种CDK4/6抑制剂,晚期转移性病例至少接受2~4线化疗。主要研究终点是无进展生存期,次要研究终点包括总生存期、客观缓解率、患者报告结局和安全性等。截至2022年7月,中位随访12.5个月,相比较医生选择的化疗组:戈沙妥珠单抗治疗组无进展生存期显著获益(5.5个月vs 4.0个月),进展或死亡风险减少34%(HR=0.66,95%CI:0.53~0.83,P=0.0003);显著的总生存期获益(14.4个月vs 11.2个月,HR=0.79,95%CI:0.65~0.96,P=0.020);显著的客观缓解率获益(21%vs14%,OR=1.63,95%CI:1.03~2.56,P=0.035);显著延长全球健康状况和生活质量恶化时间(4.3个月vs 3.0个月,HR=0.75,95%CI:0.61~0.92,P=0.0059)。药物毒副反应安全评估结果与之前研究报道相似。总之,戈沙妥珠单抗在治疗已经接受过治疗的内分泌抵抗性HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中,显示出显著的无进展生存期和总生存期获益、更高的客观缓解率以及更好的健康状况和生活质量保持,药物毒副反应安全可管理。

乳腺癌组织Leptin与VEGF表达及其临床意义

目的探讨Leptin和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与乳腺癌临床病理特征的关系,以及Leptin和VEGF对乳腺癌总体生存率的影响。方法选取包含生存资料的159点乳腺癌组织芯片,免疫组织化学方法测定组织芯片中Leptin和VEGF的表达。统计分析Leptin与VEGF在乳腺癌与癌旁组织中的表达差异,Leptin与VEGF乳腺癌组织中表达的相关性,以及它们与乳腺癌临床病理特征相关性和对乳腺癌总体生存率的影响。结果乳腺癌组织Leptin(χ2=7.564,P=0.006)与VEGF(χ2=9.685,P=0.002)表达均明显高于癌旁组织。Leptin表达与肿瘤大小、淋巴结转移和临床TNM分期呈正相关,P值均<0.05;VEGF表达与淋巴结转移和临床TNM分期呈正相关,P值均<0.05。Leptin高表达组和Leptin-VEGF同时高表达组乳腺癌病例的总体生存率分别较Leptin低表达组和Leptin-VEGF非同时高表达组明显降低。结论 Leptin表达是乳腺癌患者预后的独立因素,VEGF可能在Leptin介导的乳腺癌发生发展中起重要作用。

赖氨酸单甲基转移酶SETD8上调三阴性乳腺癌细胞程序性死亡因子配体1蛋白表达及其临床意义

目的探讨赖氨酸单甲基转移酶SETD8对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞程序性死亡因子配体1(PD-L1)表达的影响及其对临床预后的意义。方法构建SETD8基因沉默及过表达TNBC细胞株MDA-MB-231,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测TNBC稳转细胞PD-L1基因及蛋白表达改变并采用t检验比较PD-L1基因及蛋白表达改变的差异。免疫组织化学检测112例TNBC组织内SETD8与PD-L1表达,Spearman等级相关分析SETD8与PD-L1表达的相关性,Kaplan-Meier生存分析法分析癌组织内SETD8表达高低对三阴性乳腺癌预后的影响。结果SETD8上调TNBC细胞PD-L1蛋白表达,而PD-L1mRNA表达改变不明显;112例TNBC乳腺癌患者中PD-L1和SETD8有45例共同高表达,29例为共同低表达,SETD8与PD-L1表达呈正相关(r=0.301,P<0.05),SETD8高表达提示TNBC的5年总生存率为58.7%,显著低于SETD8低表达的77.8%(χ^2=4.509,P<0.05)。结论SETD8上调TNBCPD-L1表达,SETD8高表达提示TNBC的5年总生存率显著降低。

乳腺癌组织瘦素与凋亡调节因子表达相关性的研究

目的:探讨在乳腺癌病理组织中瘦素表达与凋亡调节因子Survivin、Bcl-2和BAX表达的相关性。方法:选取首都医科大学附属北京友谊医院普外科2003-01-2005-01,接受手术切除的102例乳腺癌患者的组织标本蜡块,免疫组织化学方法测定组织中Leptin和Sur-vivin、Bcl-2、BAX的表达。统计分析leptin与Survivin、Bcl-2、BAX在乳腺癌组织中表达的相关性,以及它们与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果:瘦素在乳腺癌中表达与肿瘤大小(r=0.246,P=0.013)、淋巴结转移(r=0.209,P=0.035)和远处转移(r=0.215,P=0.030)呈正相关;Survivin在乳腺癌组织中表达与肿瘤大小(r=0.313,P=0.001)、远处转移(r=0.204,P=0.040)呈正相关;Bcl-2在乳腺癌组织中表达与肿瘤大小(r=0.246,P=0.013)、淋巴结转移(r=0.287,P=0.003)呈正相关。瘦素与Survivin(r=0.247,P=0.012)、Bcl-2(r=0.230,P=0.020)在乳腺癌组织中表达呈正相关。结论:在乳腺癌组织中,瘦素的表达与凋亡调节因子Survivin、Bcl-2的表达呈正相关,瘦素可能通过调节凋亡因子的表达影响乳腺癌的发生进展。结论:在乳腺癌组织中,瘦素的表达与凋亡调节因子Survivin、Bcl-2的表达呈正相关,瘦素可能通过调节凋亡因子的表达影响乳腺癌的发生进展。

保留乳头乳晕乳房切除-重建术研究进展

保留乳头乳晕乳房切除-重建术是近年来乳腺癌外科治疗的新方向和热点问题。相比于传统改良根治术,保留乳头乳晕乳房切除-重建术保留乳腺癌患者形体上完整,弥补了患者乳房缺失的心理缺失。然而保留乳头乳晕乳房切除-重建术在乳腺癌外科治疗上的安全性一直广受争议,手术适应证也未完全明确,手术切口选择、切缘处理及重建方式选择失当导致的乳头坏死等问题也亟须进一步探讨。笔者将从以上几个角度探讨一下保留乳头乳晕乳房切除-重建术研究的最新进展。

果糖双磷酸酶-1在乳腺癌化疗耐药中的作用及其临床预后意义

目的探讨果糖双磷酸酶-1(FBP1)在乳腺癌化疗耐药中的作用及其临床意义.方法构建乳腺癌表柔比星耐药细胞株,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测其FBP1基因及蛋白改变,在耐药细胞株中过表达FBP1基因,检测其化疗敏感性的改变.收集2011年1月至2012年12月在浙江肿瘤医院乳腺外科接受治疗的62例新辅助化疗病例,免疫组织化学检测其乳腺癌组织内FBP1表达,统计其与新辅助化疗疗效的相关性,生存分析FBP1表达高低对乳腺癌预后的影响.计量资料采取均值±标准差(Mean±SD)表示,两样本均数比较采用t检验,FBP1在乳腺癌组织中表达水平与化疗疗效的相关性采用Spearman等级相关性检验,Log-rank检验分析生存差异.结果耐药MCF-7细胞较亲本MCF-7细胞内FBP1 mRNA(t=13.100,P<0.01)和蛋白表达均显著下调(t=16.250,P<0.05),过表达FBP1基因可以改善耐药细胞株的化疗敏感性.在乳腺癌组织内,FBP1高表达组,化疗疗效效为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和疾病进展(PD)的病例分别为6(20.0%)、6(53.3%)、6(20.0%)、6(6.7%) FBP1低表达组,CR、PR、SD和PD的病例分别为3(9.3%)、9(28.1%)、12(37.5%)、8(25.0%),Spearman等级相关分析显示FBP1表达与疗效呈正相关(R=0.301,P<0.05),FBP1低表达组提示乳腺癌5年无复发生存期(P<0.05)和5年总生存期(P<0.05)均较FBP1高表达组明显降低.结论 FBP1低表达提示乳腺癌表柔比星化疗耐药,与不良临床预后明显相关.

乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究进展

目的:通过文献复习总结目前乳腺癌新辅助内分泌治疗研究的新进展,探讨目前乳腺癌新辅助内分泌治疗研究中的问题及未来发展趋势。方法:应用HighWire、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"乳腺癌、他莫昔芬、芳香化酶抑制剂和新辅助内分泌治疗"为关键词,检索2000-2010年的相关文献,共检索到英文文献526条。纳入标准:1)乳腺癌的新辅助内分泌治疗。2)他莫昔芬在新辅助内分泌治疗中的应用;3)芳香化酶抑制剂在新辅助内分泌治疗的应用。4)乳腺癌新辅助内分泌治疗综合评价。根据纳入标准,符合分析的文献21篇。结果:乳腺癌新辅助内分泌治疗是最近几年才提出的一种乳腺癌治疗手段,对于雌孕激素受体阳性乳腺癌患者的辅助治疗较化疗有独特的优势。但新辅助内分泌治疗目前尚未成为乳腺癌的常规治疗方法。结论:新辅助内分泌治疗相关的治疗适用对象、治疗药物的选择、用药周期和剂量、疗效评估等多个内容目前仍处于探索阶段。

肿瘤标志物研究的历史、现状和趋势

自从1846年本-周蛋白（Bence—Jonesprotein）被发现并应用于多发性骨髓瘤的诊断和治疗以来，众多后续发现的肿瘤标志物在恶性肿瘤的发现和治疗监测中发挥着重要作用。然而，目前已发现的大部分肿瘤标志物都因其特异性和（或）灵敏性不高而在应用中受限。肿瘤标志物联合检测和临床-肿瘤标志物综合评价可弥补肿瘤标志物单方面评价的不足，这也许是未来肿瘤标志物研究的方向。

瘦素在乳腺癌发病中的作用

瘦素是一种由肥胖基因（ob基因）编码表达的小分子蛋白,在调控机体的摄食行为和脂肪代谢方面具有重要作用.近来大量研究发现瘦素在体外可促进乳腺细胞转化、癌细胞增生并促进血管生成.这表明瘦素在乳腺癌的发生发展中可能起重要作用,但具体机制尚未阐明.本文主要从体外实验、动物试验和乳腺癌病理组织研究3方面对瘦素在乳腺癌发病中的作用的近年相关研究进展进行综述.

三阴性乳腺癌分子靶向治疗研究进展

三阴性乳腺癌缺乏ER、PR及Her2受体的表达，现有的内分泌治疗和分子靶向治疗无法应用。相较于其他分子类型的乳腺癌，三阴性乳腺癌的复发率、转移率及病死率仍较高。除发掘更有效的化疗药物及方案外，研究对三阴性乳腺癌有效的分子靶向治疗药物也至关重要。目前已开发出针对不同靶点的靶向药物主要包括以贝伐单抗为代表的抗血管生成药物，以希妥昔单抗和帕尼单抗为代表的抗表皮生长因子受体药物及以iniparib、olaparib和veliparib为代表的PARP抑制剂。虽然这些药物在细胞实验和动物模型研究中都表现出出色的抗肿瘤活性，它们在临床试验中的疗效却不甚理想。本文将就近年三阴性乳腺癌分子靶向治疗研究的不同分子靶点及相应的分子靶向药物临床应用的研究上取得的进展做一综述。

瘦素对三苯氧胺诱导的乳腺癌MCF-7细胞的凋亡抑制作用及相关机制

目的 探讨瘦素在体外对乳腺癌MCF-7细胞的凋亡抑制作用及其抑制MCF-7细胞凋亡的相关机制.方法 将MCF-7细胞接种于48孔板中.分组处理48 h后,ELISA测定不同浓度瘦素对不同浓度三苯氧胺引起的MCF-7细胞凋亡.实时荧光定量PCR方法检测各组细胞中Survivin、BCL-2、BAX的mRNA的相对表达水平改变.结果 103 ng/mL和104 ng/mL瘦素可以有效抑制TAM诱导的MCF-7细胞凋亡.104 ng/mL明显上调了乳腺癌MCF-7内Survivin mRNA的表达,而BCL-2、BAX mRNA改变无统计学意义.结论 瘦素可以有效抑制TAM诱导的MCF-7细胞凋亡,其机制可能与瘦素上调Survivin mRNA的表达有关.

人乳头瘤病毒与乳腺癌的相关性研究进展

乳腺癌是严重危害女性健康的疾病之一，已知的乳腺癌的发病的高危因素有：个体的基因易感性、雌激素分泌异常、女性初潮过早、绝经过晚和绝经后肥胖等。然而仍有近50％的乳腺癌发病无法用上述因素解释。近年来研究发现人类乳头瘤状病毒（human papilloma virus，HPV）、EB病毒（epstein-Barr virus，EBV）、小鼠乳腺肿瘤病毒（mouse mammary tumor virus，MMTV）可能在乳腺癌的发病过程起重要作用，本文就近年来有关HPV可能在乳腺癌发病中起作用的正反两方面的证据、可能的机制及相关假说做一综述。

EB病毒相关性胃癌的病理学特征及手术治疗对其临床预后的影响

目的探讨EB病毒(EBV)相关性胃癌的病理学特征及手术治疗对临床预后的影响。方法收集浙江省肿瘤医院2015年1月1日至2017年12月31日期间明确诊断EBV相关性胃癌的21例住院患者病理样本,研究其病理形态学特征,并分析手术治疗及术后辅助治疗与其临床预后的相关性。应用GraphPad Prism 8统计软件分析,采取Log-rank检验及单因素Cox风险模型分析,应用SPSS 19.0统计软件对各种因素进行之间的相关性进行Spearman相关分析。结果形态学上21例患者中12例患者肿瘤间质内大量的淋巴细胞浸润,9例患者缺乏丰富的淋巴细胞浸润。6例死亡,总生存率为71.43%。生存分析发现间质富于淋巴细胞的EBV相关性胃癌患者预后显著优于间质无显著淋巴细胞浸润者,差异有统计学意义(P<0.01);5例患者存在神经累犯,有神经侵犯者较无神经侵犯者预后明显差,差异有统计学意义(P<0.05);20例患者接受胃癌根治术,1例接受内窥镜下肿瘤切除,9例接受术后化疗,4例患者接受术后局部调强放疗;生存分析提示术后辅助放疗、化疗对临床预后无明显改善。结论间质富于淋巴细胞是EBV相关性胃癌的良好预后因素,肿瘤侵犯神经提示不良预后。根治性手术切除是EBV相关胃癌的主要治疗手段,术后辅助放化疗未明显改善其临床预后。

基质金属蛋白酶-13在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌预后的影响

目的 探讨基质金属蛋白酶-13（MMP-13）与乳腺癌临床病理特征的关系及其对乳腺癌总体生存率的影响.方法 选取包含生存资料的159点乳腺癌组织芯片MMP-13（126例病例）,免疫组织化学方法测定组织芯片中MMP-13的表达.统计分析MMP-13在乳腺癌组织、癌组织与癌旁组织中的表达差异；MMP-13表达与乳腺癌肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移、ER表达、PR表达、HER2表达的相关性；高MMP-13表达组与低MMP-13表达组的乳腺癌总体生存率的差异.结果 MMP-13在乳腺癌组织（54.4％）中的表达明显高于癌旁组织（27.5％）（P=0.003）;MMP-13表达与淋巴结转移（r=0.257,P=0.006）、临床TNM分期（r=0.310,P =0.001）、HER2表达（r=0.192,P=0.041）呈正相关,而与肿瘤大小（r=0.143,P=0.128）、肿瘤组织学分级（r=0.010,P=0.915）、ER/PR表达的相关性差异均无统计学意义.MMP-13高表达组乳腺癌病例总体生存率较低表达组明显降低.结论 MMP-13高表达是乳腺癌淋巴结转移的高危因素和独立的小良预后因素.

雌激素受体β与乳腺癌

乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤。雌激素受体α（ERα）在雌激素介导的乳腺癌发生、发展中起重要作用。然而，最近研究发现乳腺癌细胞的雌激素受体存在另一亚型——雌激素受体β（ERβ），也可能在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。与ERd的作用不同，ERβ在细胞实验和动物模型研究中表现出对乳腺癌细胞增殖抑制作用。文章从ERβ与ERd及孕激素受体（PR）的关系、乳腺癌浸润与转移及对内分泌治疗的影响等方面阐述其与乳腺癌的关系。

RNA干扰靶向敲减ObR基因对MCF－7细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的探讨瘤内注射慢病毒介导的瘦素受体的特异性ObR－siRNA对MCF－7人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立荷MCF－7人乳腺癌细胞移植瘤裸鼠模型，共30只，随机分为3组：ObR－siRNA慢病毒干预组、NC－siRNA阴性慢病毒对照组和空白对照组，同时在肿瘤部位周围皮下注射重组人瘦素。隔日测量并记录移植瘤的大小，Real－timePCR和Westernblotting方法检测ObR的mRNA和蛋白水平的表达，测量肿瘤体积，计算肿瘤抑制率。结果成功建立了具有高瘦素微环境的敲减ObR基因的荷MCF－7人乳腺癌细胞移植瘤裸鼠模型。ObR－siRNA慢病毒干预组裸鼠移植瘤的体积与NC．siRNA阴性慢病毒对照组和空白对照组差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．01）。ObR－siRNA慢病毒干预组中的ObR的mRNA和蛋白水平的表达明显降低，相对NC－siRNA阴性慢病毒对照组和空白对照组差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．01），其抑瘤率为88％。结论利用慢病毒载体成功将ObR－siRNA导入移植瘤内，且能显著抑制MCF－7细胞裸鼠移植瘤的生长，提示瘦素受体有可能成为乳腺癌基因治疗的靶点。

组蛋白甲基转移酶SETD2在乳腺癌组织的表达及其临床意义

目的利用高通量基因组学及蛋白组学数据集,分析组蛋白甲基转移酶(SETD2)在乳腺癌中的表达及其与临床预后价值。方法纳入肿瘤蛋白组学数据库(TCPA)、基因预后分析数据库K-M作图及受试者操作特征曲线(ROC)作图数据库乳腺癌相关数据集,根据纳入标准,选择相关数据集分析SETD2的在癌与正常组织,不同分子分型乳腺癌中的表达差异及其基因与蛋白表达差异与乳腺癌临床预后的相关性。结果 SETD2 mRNA在乳腺癌中表达(中位数为878)低于正常组织(中位数为1 073,P<0.05);在Luminal B型中表达显著低于其他分型(P<0.05)。SETD2高表达提示较高的乳腺癌的无复发生存[RFS,60个月比42个月,风险比(HR)=0.76,P<0.05]和较高的化疗后(pCR) pCR率,尤其在Luminal A型乳腺癌。结论 SETD2在乳腺癌的中的表达低于正常乳腺组织,并与乳腺癌的化疗效果、生存预后明显相关。