人乳头瘤病毒16型E7基因靶向调控cGAS-STING信号通路抑制宫颈癌细胞免疫功能的研究

目的:探讨HPV16 E7靶向调控cGAS-STING信号通路对宫颈癌细胞免疫功能的影响。方法:体外构建HPV16 E7过表达和干扰质粒,转染至SiHa细胞,qPCR检测HPV16 E7 mRNA表达水平,流式细胞术检测CD95、MICA/B、CD73、CD39、CTLA-4和CD25表达。在此基础上分别转染cGAS-siRNA和STING-siRNA至SiHa细胞,CCK8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡。qPCR和Western blot分别检测cGAS、STING、IFN-Ⅰ、HPV16 E7的mRNA及蛋白表达。流式细胞术检测细胞CD95、MICA/B、CD73、CD39、CTLA-4和CD25表达。结果:STING-siRNA+HPV16 E7过表达组CD95和MICA/B水平降低(P<0.05),CD73、CD39、CTLA-4和CD25水平升高(P<0.05)。cGAS、STING和IFN-Ⅰ蛋白表达水平降低(P<0.05)。STINGsiRNA+HPV16 E7干扰组结果与之相反。结论:HPV16 E7靶向调控cGAS-STING信号通路进而抑制宫颈癌细胞免疫功能。

经脐单孔腹腔镜在输卵管妊娠中的应用价值

目的探讨经脐单孔腹腔镜应用在输卵管妊娠中的安全性及临床价值。方法回顾性分析90例行腹腔镜手术治疗的输卵管妊娠患者临床资料,根据手术方式将患者分为经脐单孔腹腔镜组(单孔组,42例)和传统腹腔镜组(传统组,48例)。比较2组患者手术时间、术中出血量、术后肛门排气时间、住院时间、β-HCG水平恢复时间;比较2组患者术后并发症发生情况、VAS评分、输卵管通畅情况;术后随访1年,比较2组患者术后排卵情况及妊娠情况。结果单孔组手术时间长于传统组,而β-HCG水平恢复时间和住院时间均短于传统组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组术中出血量和术后肛门排气时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。单孔组术后并发症发生率低于传统组,差异有统计学意义(P<0.05)。单孔组术后1 d和术后3 d的VAS评分均低于传统组,差异有统计学意义(P<0.05)。单孔组术后输卵管通畅率与传统组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。单孔组与传统组术后排卵率、再次异位妊娠率与再次宫内妊娠率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论经脐单孔腹腔镜手术治疗输卵管妊娠疗效确切,且术后并发症少,患者疼痛感轻,术后恢复快。

HSV-TK/GCV联合全身放疗对宫颈癌小鼠抑瘤作用分析

目的探讨单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)/丙氧鸟苷(GCV)联合全身放疗对宫颈癌小鼠抑瘤作用。方法取BALB/c系小鼠60只,分为4组,模型组、基因组、放疗组及联合治疗组,均建立小鼠宫颈癌模型。基因组给予小鼠腹腔注射GCV,放疗组采用全身放疗方法,联合治疗组在基因治疗的同时给予全身放疗,模型组腹腔注射同体积0.9%氯化钠溶液,但未行全身放疗治疗。比较模型组、基因组、放疗组及联合治疗组小鼠治疗后不同时间的肿瘤体积,采用流式细胞仪检测5组小鼠血清中的Th1、Th2含量、协同刺激分子(ICOS)及其配体(ICOSL),采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测5组小鼠血清中的白细胞介素(IL)-2、IFN-γ、IL-4及IL-10水平。结果治疗第2天及第4天时,4组小鼠的肿瘤体积比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗第6~12天时,基因组、放疗组、联合治疗组的肿瘤体积明显低于模型组(P<0.05),联合治疗组的肿瘤体积明显低于基因组及放疗组(P<0.05);治疗后,与模型组相比,基因组、放疗组、联合治疗Th1、ICOS、ICOSL、IL-2水平显著降低,Th2、IFN-γ、IL-4及IL-10水平水平显著升高(P<0.05),联合治疗组Th1、ICOS、ICOSL、IL-2水平均显著低于基因组和放疗组,Th2、IFN-γ、IL-4及IL-10水平则显著高于基因组和放疗组(P<0.05);基因组和放疗组以上所有指标组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论HSV-TK/GCV联合全身放疗可有效抑制宫颈癌小鼠的肿瘤组织生长,可能与抑制Th1、ICOS、ICOSL、IL-2水平,促进Th2、IFN-γ、IL-4及IL-10分泌来提高小鼠免疫功能,降低免疫逃逸起到抑瘤作用。

血清HE4、CA125联合检测对卵巢上皮性癌的诊断价值

目的探讨血清HE4、CA125单独或联合检测对卵巢癌的诊断价值。方法采用放射免疫法及ELISA法分别检测卵巢癌患者(卵巢癌组)与卵巢良性肿瘤患者(良性肿瘤组)血清中HE4和CA125水平,并计算其敏感性、特异性,ROC曲线分析其诊断价值。结果卵巢癌组HE4、CA125水平明显高于良性肿瘤组(P均<0.05)。对卵巢癌的诊断,CA125检测敏感性为75.93%,特异性为61.64%;HE4检测敏感性为90.74%,特异性为95.21%;二者联合检测敏感性为92.60%,特异性为59.59%。HE4的特异性高于CA125及二者联合(P均<0.01)。HE4检测、CA125检测、HE4与CA125联合检测的ROC曲线下面积分别为0.961、0.712、0.959。结论HE4检测或联合CA125检测与单独CA125检测相比可以进一步提高卵巢癌诊断水平,适用于卵巢癌和良性肿瘤的鉴别诊断。

喀什地区维吾尔族妇女宫颈癌DNA倍体定量分析与高危型HPV表达的相关性

目的探讨喀什地区维吾尔族妇女宫颈癌DNA倍体定量分析与高危型人乳头状瘤病毒(HPV)表达的相关性。方法前瞻性选择2017年1月到2019年12月在喀什地区第一人民医院进行DNA倍体定量分析及高危HPV检查的喀什地区维吾尔族妇女280例作为研究对象,以组织学诊断结果为金标准,分别计算细胞DNA倍体定量分析和高危型HPV检测的诊断价值。结果280例妇女中,组织病理学诊断为正常68例,炎症30例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级44例,CINⅡ级36例,CINⅢ级30例,宫颈癌72例。DNA倍体定量分析显示异常细胞未见64例,少见44例,可见60例,大量112例。聚合酶链式反应(PCR)显示HPV16/18 DNA阳性86例,阳性率为30.7%。Pearson相关分析显示喀什地区维吾尔族妇女宫颈癌DNA倍体定量分析与高危型HPV表达呈正相关性(r=0.422,P=0.016)。多因素非条件Logistic回归分析显示细胞DNA倍体分析阳性、高危型HPV阳性作为导致宫颈癌发生的主要因素(P<0.05)。结论喀什地区维吾尔族妇女宫颈癌DNA倍体定量分析与高危型HPV表达存在相关性,2者联合检查可提高宫颈癌的筛查效果。

七叶皂苷钠对宫颈癌模型大鼠癌细胞凋亡的影响及作用机制研究

目的研究七叶皂苷钠对宫颈癌模型大鼠癌细胞凋亡的影响及作用机制。方法选取清洁级健康雄性SD大鼠30只,建立宫颈癌模型,分为模型组、七叶皂苷钠组和正常组,每组10只。计算大鼠肿瘤体积、胸腺、脾脏指数,进行病理学观察、计算宫颈癌细胞增值率、凋亡率,检测Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9、PI3K、pAKT蛋白。结果与正常组比较,模型组和七叶皂苷钠组大鼠肿瘤体积增加,胸腺指数、脾指数降低(P<0.05);与模型组比较,七叶皂苷钠组肿瘤大鼠体积增加,胸腺指数、脾指数降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组和七叶皂苷钠组大鼠癌细胞增殖率、凋亡率高(P<0.05);与模型组比较,七叶皂苷钠组大鼠癌细胞增殖率降低,凋亡率升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组和七叶皂苷钠组大鼠Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,七叶皂苷钠组大鼠Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9蛋白表达升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组和七叶皂苷钠组大鼠PI3K、pAKT蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,七叶皂苷钠组大鼠PI3K、pAKT蛋白表达降低(P<0.05)。结论七叶皂苷钠能够减小宫颈癌大鼠肿瘤体积,改善胸腺指数、脾指数,通过激活PI3K、pAKT信号通路,调控Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9蛋白表达,起到降低癌细胞增殖,促进凋亡作用。

宫颈DNA倍体分析对新疆维吾尔族宫颈癌的早期诊断价值

目的探讨宫颈DNA倍体分析对新疆维吾尔族宫颈癌的早期诊断价值及其与宫颈癌病理分期的相关性。方法接受宫颈筛查的新疆维吾尔族女性300例,组织病理学检查确诊为宫颈癌患者100例(宫颈癌组)、癌前病变患者200例(宫颈上皮内瘤变100例、慢性宫颈炎100例)(良性组),比较2组患者宫颈DNA倍体定量水平及临床资料;采用多因素logistic回归分析宫颈癌发生的影响因素;绘制ROC曲线,评估宫颈DNA倍体分析法对宫颈癌病变早期的诊断效能;比较宫颈癌不同病理分期患者宫颈DNA倍体定量水平,采用Spearman相关分析宫颈DNA倍体定量水平与宫颈癌病理分期的相关性。结果宫颈癌组患者妊娠次数[(3.14±0.26)次]多于良性组[(1.13±0.19)次](P<0.05),性伴侣数量≥2个比率(81.00%)、人类乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)感染比率(54.00%)及宫颈DNA倍体定量水平[(5.64±0.47)5cER]高于良性组[32.50%、25.00%、(2.42±0.25)5cER](P<0.05),对HPV疾病完全知晓比率(17.00%)低于良性组(34.00%)(P<0.05)。性伴侣数量(OR=1.874,95%CI:1.785~1.963,P=0.004)、妊娠次数(OR=2.863,95%CI:2.052~3.674,P=0.008)、HPV感染(OR=4.674,95%CI:3.472~5.876,P=0.003)、HPV疾病认知程度(OR=2.599,95%CI:1.857~3.341,P<0.001)、宫颈DNA倍体定量水平(OR=2.565,95%CI:1.777~3.353,P<0.001)是宫颈癌发生的影响因素。宫颈DNA倍体定量水平的最佳截断值为4.41 5cER时,诊断宫颈癌早期的AUC为0.788(95%CI:0.705~0.883,P<0.001)。宫颈细胞DNA倍体定量水平与宫颈癌病理分期呈正相关(r=0.789,P<0.001)。结论宫颈DNA倍体分析对新疆维吾尔族宫颈癌的早期诊断有一定价值,宫颈细胞DNA倍体定量水平与宫颈癌病理进展具有正相关性,可作为宫颈癌病变早期诊断的方法。

新疆喀什地区高危型HPV感染人群XRCC1基因多态性与罹患宫颈癌风险的相关性

目的研究新疆喀什地区女性高危型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染人群X-射线交替互补修复基因1(X-ray alternate complementary repair gene 1,XRCC1)基因多态性与宫颈癌发病的相关性,为宫颈癌防治提供依据。方法选取2019年2月—2021年5月在喀什地区第一人民医院治疗高危型HPV感染宫颈癌患者为研究组,并选取同期体检高危型HPV感染无宫颈癌女性为对照组,使用实时荧光定量聚合酶链式反应(realtime-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测两组患者外周血XRCC1-Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln基因型频率分布,并通过二元Logistic回归分析XRCC1-Arg194Trp、Arg280His以及Arg399Gln基因型与HPV感染人群宫颈癌发病的相关性。结果对照组100例患者和研究组100例患者年龄、初潮年龄和产次比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组和对照组患者XRCC1-Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln基因型频率分布差异均无统计学意义(χ^(2)=2.564和0.635、2.015和0.325、2.742和0.082,P>0.05),两组患者基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05)。对照组和研究组患者XRCC1-Arg194Trp、Arg399Gln基因型和等位基因分布差异有统计学意义(χ^(2)=5.969和4.298、6.868和4.655,P<0.05),而两组患者XRCC1-Arg280His基因型和等位基因分布差异无统计学意义(χ^(2)=0.302,0.139,P>0.05)。Logistic回归分析携带XRCC1-Arg194Trp和Arg399Gln基因型HPV感染人群罹患宫颈癌的风险分别是未携带人群的1.726倍(OR=1.726)和1.661倍(OR=1.661),而XRCC1-Arg280His与HPV感染人群宫颈癌发病无关(OR=1.235)。结论新疆喀什地区女性XRCC1-Arg194Trp和Arg399Gln基因多态性与HPV感染人群罹患宫颈癌有关,而XRCC1-Arg280His基因多态性与HPV感染人群罹患宫颈癌无关。