高原IBS与肠屏障损伤、炎性介质及神经递质的相关性研究

目的分析高原环境下肠易激综合征(IBS)患者的肠屏障损伤指标、神经递质及炎性介质变化,探讨IBS的潜在发病机制。方法81例男性汉族健康志愿者自平原进入西藏拉萨并完成1年前瞻性队列观察,其中诊断IBS(罗马Ⅳ)13例(IBS组),并随机抽取11例健康者为对照组(NC组),另随机抽取从平原进入拉萨1周内且未发生急性高山病者11例为NC早期组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清二胺氧化酶(DAO)和肠脂肪酸结合蛋白(IFABP)、5羟色胺(5-HT)、白细胞介素(IL)-6、IL-17A及脂多糖(LPS)水平;随访末月,IBS中9例行肠镜检查及肠黏膜病理活检,NC组中4例行肠镜检查。结果高原环境下IBS患者肠镜及病理结果提示肠黏膜轻度炎症表现。与NC早期组比较,NC组进入拉萨后3个月时5-HT、DAO、I-FABP、IL-6、IL-17A和LPS水平及6个月时5-HT、I-FABP、IL6和LPS水平均升高,IBS组3、6个月时6项血清学指标均升高(P<0.05);与NC组比较,IBS组3个月时5-HT和LPS水平降低,6个月时DAO、I-FABP、IL-6、IL-17A和LPS水平升高(P<0.05)。NC组6个月时6项血清学指标均较3个月时降低(P<0.05);IBS组3个月与6个月时血清学指标差异均无统计学意义。结论肠黏膜屏障损伤指标、神经递质及炎性介质可能参与高原环境下IBS的发生。

缺氧诱导的肠道损伤与肠易激综合征的可能关系

目前肠易激综合征(IBS)发病机制仍没有完全清楚,大量研究表明,肠道屏障功能受损可能是最主要的原因,可能与肠道紧密连接的破坏、神经调节紊乱及肠道微生物群失调等有关。高原地区IBS的患病率相对于平原有所增高,这可能与缺氧导致肠道屏障损伤有关,但目前关于缺氧与IBS关系的研究极少,因此,笔者从缺氧、肠道屏障与IBS之间的关系进行文献复习,为IBS的预防和治疗提供依据。

急性胰腺炎促炎因子和抗炎因子变化的动态观察

目的 探讨促炎细胞因子和抗炎细胞因子在急性胰腺炎 (AP)发病过程中动态变化的意义。方法 应用ELISA法检测 48例病人血液中促炎细胞因子 (TNFα、IL 1β、IL 6、IL 8)和抗炎细胞因子 (IL 10、IL 1ra)。 结果 AP病人血液中促炎细胞因子和抗炎细胞因子在早期持续显著升高 (与正常对照组相比P <0 .0 5 ) ,其后逐渐下降 ,并与临床症状变化的时相一致。

犬重症急性胰腺炎血循环障碍及血小板活化因子拮抗剂的干预

目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)血循环障碍的发病机制及其血小板活化因子拮抗剂WEB2170的干预效果。方法实验用5％牛黄胆酸钠和牛胰蛋白酶混合液胰管注入,制备犬SAP模型,分3组:正常对照组(NC,n-5)、重症急性胰腺炎组(SAP,n=6)和WEB2170干预组(WEB,m=6),WEB组于模型制备后15min和12h分别静脉注射WEB2170(5mg·kg^1),术后动态观察各组以下指标:血液流变学、血小板活化因子(PAF)、血栓素A_2(TXA_2)、前列腺素I_2(PGI_2)、内皮素(ET)和一氧化氮(NO)。结果 SAP组与NC组相比,TXB_2(ng·L^1),6-Keto-PGF_(la)(ng·L^1),ET(ng·L^1),NO(×10~3ng·L^1),PAF(pg·L^1)分别为1543±635,482±217,484±87,16±6,16.54±1.86和311±130,182±90,100±13,7±2,0.88±0.07,血液流变学低切全血粘度(mPas),红细胞压积(％),纤维蛋白原(g·L^1)分别为24.6±4.2,51.2±1.5,5.8±0.8和8.6±1.6,37.3±4.5,3.6±0.4,SAP组显著升高(P<0.01),WEB组与SAP组相比,PAF在血浆(pg·L^1)和胰腺组织(ng·g^1)中分别1.82±0.33,1.58±0.2和16.54±1.86,5.66±0.5,WEB组显著降低(P<0.01)。结论血液流变学、炎性递质PAF、两对血管活性物质TXA_2/PGI_2和ET/NO均是介导SAP胰腺血循环障碍的重要因素,血小板活化因子拮抗剂是其有效的干预措施之一。

急性出血坏死性胰腺炎胰腺血循环障碍的实验研究

目的 探讨急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)大鼠胰腺血循环障碍的机制。方法 用 5 %牛黄胆酸钠溶液胰管注入 ,制备AHNP模型。动态观察胰腺血流量 (PBF)与大鼠血浆中两对重要的血管活性物质血栓素A2 /前列腺素I2 (TXA2 /PGI2 )、内皮素 /一氧化氮 (ET/NO)及其病理变化间的内在联系。结果 AHNP大鼠PBF明显持续下降 ,TXA2 、PGI2 、ET和NO显著升高 ,而且TXA2 /PGI2 (T/P)和ET/NO(E/N)比值持续增加。结论 TXA2 /PGI2

生长抑素衍生物善宁加倍剂量治疗重症急性胰腺炎的疗效研究

目的:对比研究生长抑素衍生物善宁(Sandostatin)加倍剂量治疗重症急性胰腺炎(SAP)与常规剂量治疗SAP的疗效.方法:实验用5%牛黄胆酸钠和牛胰蛋白酶混合液胰管注入,制备犬SAP模型.分3组:重症急性胰腺炎组(SAP,6)、25μg/h治疗SAP组(SAP1,6)和50μg/h治疗SAP组(SAP2,6).SAP1、SAP2组于模型制备后分别以25μg/h和50μg/h持续静脉滴注善宁72h(在滴注前均静脉注射善宁0.1mg),动态观察各组以下指标:血清淀粉酶、磷脂酶A2(PLA2)、血栓素A2(TXA2)、前列腺素I2(PGI2)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、细胞因子(TNFα、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-1ra)、血小板活化因子(PAF)和内毒素,并计算各组在72h内的死亡率.结果:SAP1组与SAP组相比,仅有血清淀粉酶、PLA2显著降低(P<0.05);SAP2组与SAP组相比,随着病程进展其血清淀粉酶、PLA2、TXA2、PGI2、ET、NO、TNFα、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-1ra、PAF和内毒素等各项指标均有显著差异(P<0.01);SAP2组与SAP1组相比,上述各项指标也均有显著差异(P<0.05).SAP2组死亡率(16.7%)与SAP组(83.3%)和SAP1组(66.7%)相比有显著差异(P<0.05).结论:善宁加倍剂量治疗(SAP)的疗效显著优于常规剂量.

犬重症急性胰腺炎血浆内毒素和炎性介质的变化及血小板活化因子受体拮抗剂的干预

目的 动态观察重症急性胰腺炎 (Severeacutepancreatitis,SAP)后血浆内毒素 (Lipopplysaccharide,LPS)、血小板活化因子 (Platelet-activatingfactor,PAF)、磷脂酶A2 (PhospholipaseA2 ,PlA2 )和中性粒细胞弹性蛋白酶 (Neutrophilelastase ,NE)的变化 ,以及一种新型PAF受体拮抗剂 -E 5 880的干预效果。方法 选健康杂种犬 2 8只 ,体重 10～ 15kg,雌雄不限 ,随机分为 5组 :假手术组 (n=5 ) ,SAP组 (n =6 ) ,二甲亚砜 (DMSO)组 (n =5 ) ,SAP +E 5 880预防组 (n =6 )和SAP +E 5 880治疗组 (n =6 )。用 5 %牛磺胆酸钠混合液诱导SAP组 ,以 0 9%NaCl磷酸盐缓冲液或DMSO取代 5 %牛磺胆酸钠混合液诱导假手术对照组和DMSO对照组。SAP +E 5 880预防组在SAP诱导前 30min静推E 5 880 ,剂量 10mg/kg。SAP +E 5 880治疗组在SAP诱导后6h静推E 5 880 ,剂量 10mg/kg ,此后按 5mg/kg每 12h静推 1次。结果 SAP导致血浆LPS、PAF、PLA2 、NE水平明显升高。预防或治疗性给予E 5 880均可显著降低SAP后LPS、PAF、PLA2 、NE水平 ,且血浆PAF水平的变化与血浆LPS、PLA2 、NE水平呈显著正相关 (P <0 0 1)。结论 SAP可引起LPS、PAF、PLA2 、NE等炎性介质大量释放 ,而这些炎性介质正是介导SAP后全身性炎症反应甚至多器官功能损害?

尿胰蛋白酶抑制物的研究进展

UTI是一种对酸对热较稳定的丝氨酸蛋白酶抑制物 ,近年来对其来源、结构。

银杏苦内酯B治疗大鼠急性坏死性胰腺炎量效关系的实验研究

目的探讨银杏苦内酯B（BN52021）治疗大鼠ANP的最佳量效关系。方法70只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组（SO组）,ANP组,二甲基亚砜对照组（DMSO组）,BN520212.5mg、5mg、10mg/kg体重治疗组（BN1、BN2、BN3组）,善宁20μg/kg体重治疗组（SS组）共7组。胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备ANP模型。SO组、DMSO组和BN治疗组分别于术后15min股静脉注射等量生理盐水、0.5%DMSO和不同浓度的BN52021,SS组皮下注射善宁。各组分别于制模后6h取血检测血清淀粉酶和磷脂酶A2（PLA2）含量,记录腹水量,取胰腺组织行病理学检查和检测血小板活化因子受体（PAF-R）mRNA表达。结果ANP组和DMSO组血清淀粉酶、PLA2、腹水量、胰腺病理分值较SO组显著升高（P〈0.05）,各治疗组较ANP组显著降低（P〈0.05）,且BN2组血清淀粉酶、PLA2含量的降低又较BN1、BN3和SS组更显著（P〈0.05）。ANP组胰腺组织PAF-RmRNA表达较SO组显著降低（P〈0.05）,各治疗组较ANP组显著升高（P〈0.05）,而各治疗组间无显著差异。结论静脉注射BN520215mg/kg体重治疗ANP大鼠具有最佳的量效关系。

急性胰腺炎患者血清降钙素原、C-反应蛋白及内毒素的水平变化及意义

目的探讨血清降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)及内毒素(ET)在急性胰腺炎(AP)患者中的水平变化及意义。方法 AP患者160例,轻症急性胰腺炎(MAP)组100例和重症急性胰腺炎(SAP)组60例,健康体检者作为对照组。采用免疫比浊法检测血清CRP,采用酶联免疫法检测血清PCT、ET,并对三者进行相关分析。多因素Logistic回归分析SAP发生的危险因素。结果 SAP、MAP组血清PCT、CRP、ET水平均高于对照组(P均<0.05)。SAP组入院第1、3、7天血清PCT水平高于MAP组,第3、7天血清CRP水平高于MAP组,第7天血清ET水平高于MAP组(P均<0.05),不同时间点血清PCT、CRP及ET水平组内对比,P均>0.05。Pearson分析显示,160例AP患者中血清PCT、CRP及ET呈正相关(P均<0.05);多因素Logistic回归显示血清PCT(OR=28.492,P=0.016)、CRP(OR=56.305,P=0.011)及ET(OR=6.398,P=0.000)均为SAP发生的独立危险因素(P均<0.05)。结论 AP患者中血清PCT、CRP及ET水平均升高,三者水平变化与病情有关,是SAP发生的独立危险因素。

TLR4信号通路相关miRNAs在炎症反应调节中的研究进展

Toll样受体4(TLR4)在炎症与免疫反应中发挥重要作用,微小RNA(miRNAs)参与调控TLR4信号通路的多个层次的多种分子,在炎症反应中起重要的调节作用。多种miRNAs参与调控TLR4信号通路,而TLR4信号通路又可诱导多种miRNAs。糖尿病、老年痴呆症和心血管疾病等慢性疾病与炎症反应关系密切,TLR4信号通路相关的miRNAs在炎性疾病中的调控作用备受关注。本文对TLR4信号通路相关miRNAs在炎症反应调节中的研究进展进行总结,为炎性反应相关疾病的临床诊治提供新的研究方向。

原发性胰腺癌中p16基因突变及其蛋白表达的研究

目的 探讨p1 6基因与胰腺癌发生的关系。方法 采用PCR基础缺失分析、PCR SSCP及免疫组织化学方法检测2 8例胰腺癌组织、相应癌旁组织和 4例正常胰腺组织中 p1 6基因缺失、突变及其蛋白表达状况 ,并结合临床病理资料进行分析。结果 2 8例原发性胰腺癌组织中 4例发生 p1 6基因纯合缺失 ,5例发生 p1 6基因突变 ,p1 6基因变异频率为 32 1 % ,2 8例癌旁组织和 4例正常胰腺组织中未发现纯合缺失及突变。p1 6基因变异频率与淋巴结转移 (P <0 0 2 5)、转移淋巴结个数 (P <0 0 1 )及临床分期 (P <0 0 5)密切相关。 2 8例原发性胰腺癌的癌组织、癌旁组织和 4例正常胰腺组织 p1 6蛋白阳性表达率分别为 57 1 %(1 6/ 2 8)、85 7% (2 4 / 2 8)和 1 0 0 % (4/ 4 ) ,癌组织中 p1 6蛋白阳性表达率与组织学分化 (P <0 0 5)、淋巴结转移 (P <0 0 5)、转移淋巴结个数 (P <0 0 5)及临床病理分期 (P <0 0 5)密切相关。结论 p1 6基因变异及其蛋白失表达可能是胰腺癌发生发展过程中重要因素之一 ,而且二者均可作为评估胰腺癌恶性程度及其侵袭能力的有用指标 ;存在 p1

氧化苦参碱对慢性胰腺炎胰腺组织中Ⅰ型胶原及α-SMA的影响

目的:探讨氧化苦参碱对大鼠慢性胰腺炎的治疗作用及其机制.方法:Wistar大鼠40只,按照随机数字表分为:阴性对照组(NC组,n=10),以300mg/kg隔日腹腔内注射生理盐水;模型组(CP组,n=10),以700mg/kg隔日腹腔内注射二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDC);OM治疗组(OT组,n=10),以700mg/kg隔日腹腔内注射DDC,1wk后开始每日腹腔注射OM100mg/kg;OM预防组(OP组,n=10),依照模型组方法注射DDC的同时每日腹腔内注射OM100mg/kg.到30d时停止注射DDC,但仍继续注射OM.将上述4组分别在20d、40d处死大鼠(n=5),用Masson染色的方法观察胶原纤维增生,用免疫组织化学的方法观察Ⅰ型胶原、α-SMA在胰腺组织的定位及表达,用Westernblot方法检测α-SMA在胰腺组织表达量的变化.结果:Masson染色可见胶原纤维面积百分比,分别在20、40d时CP组(22.54%±4.45%、35.14%±3.27%)高于其余各组(P<0.05),OP组(13.16%±1.84%、25.14%±3.67%)与OT组(19.58%±2.78%、28.68%±2.55%)较CP组降低(P<0.05),NC组(3.0%±0.32%、2.45%±0.24%)低于其余各组(P<0.05),CP组与OT组在40d时的胶原纤维面积百分比较20d时增高(P<0.05).Ⅰ型胶原与α-SMA在胰腺组织的定位:用免疫组织化学的方法发现NC组胰腺组织α-SMA在血管壁平滑肌表达阳性,其余部位未见表达;CP组α-SMA在血管周围和腺泡间有阳性表达;在OT、OP组,α-SMA在腺泡间有少量表达.Ⅰ型胶原在NC组主要位于胰腺组织周边;CP组除在上述部位外,还表达于腺泡间及小叶周围.用Westernblot方法检测胰腺组织中α-SMA与β-actin的相对表达量分别在20、40d时CP组(1.06±0.04、1.16±0.03)高于其余各组(P<0.05),NC组(0.73±0.06、0.78±0.06)低于其余各组(P<0.05),OT组与OP组比较无差别(P>0.05).结论:慢性胰腺炎时Ⅰ型胶原和α-SMA表达增强,主要位于血管和腺泡周围以及小叶间.OM可以通过减少胰腺组织内胶原的生成及PSC的活化抑制胰腺纤维化的发展.

血小板活化因子拮抗剂对犬重症急性胰腺炎血循环障碍的干预

目的 探讨重症急性胰腺炎 (SAP)血循环障碍的发病机制及其血小板活化因子拮抗剂 (WEB2 170 )的干预效果。方法 实验分三组 :正常对照组 (NC ,n =5 )、重症急性胰腺炎组 (SAP ,n =6 ) ,和WEB2 170干预组 (WEB ,n =6 )。用 5 %牛磺胆酸钠和牛胰蛋白酶混合液胰管注入 ,制备犬SAP模型。WEB组于模型制备后 15min和 12h分别静脉注射WEB 2 170 (5mg/kg)。术后动态观察各组以下指标 :血液流变学 ,血小板活化因子 (PAF)、血栓素TXA2 (TXA2 ) ,前列腺素I2 (PGI2 )、内皮素 (ET)和一氧化氮 (NO)。结果 SAP组TXA2 、PGI2 、ET、NO、PAF较NC组显著升高 (P <0 0 1) ,血液流变学指标也有显著的改变 (P <0 0 1) ;WEB2 170对PAF有显著的干预 (P <0 0 1) ,对其它指标也有明显的干预 (P <0 0 5 )。结论 血液流变学、炎性介质PAF、两对血管活性物质即TXA2 /PGI2 和ET/NO均是介导SAP胰腺血循环障碍的重要因素 。

氧化苦参碱对胰腺星状细胞中脂多糖诱导的NF-κB表达的影响

目的:观察氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导胰腺星状细胞(LTC-14细胞株)中核因子-κB(nuclear factorκB,NF-κB)表达和核易位的影响.方法:体外培养LTC-14细胞,分别用相应浓度的LPS和/或OM刺激后,检测NF-κB的表达.用MTT法检测细胞增殖活性,免疫细胞化学技术检测LTC-14细胞胞浆和胞核内NF-κB的表达,实时荧光定量PCR检测细胞内NF-κB mRNA的表达,Western blot法检测NF-κB蛋白含量.结果:OM呈时间-剂量依赖性地抑制LTC-14细胞增殖,LPS(10μg/mL)刺激LTC-14细胞引起NF-κB mRNA及其蛋白表达量增高,NF-κB核内易位量明显增加,OM干预后可以下调NF-κB mRNA和蛋白表达,抑制NF-κB核内易位.结论:对LPS诱导的LTC-14细胞NF-κB mRNA、蛋白表达及NF-κB向核内易位抑制作用可能是OM治疗胰腺纤维化的机制之一.

氧化苦参碱对SW1990细胞MMP-2表达的抑制作用及对细胞侵袭力的影响

目的:探讨氧化苦参碱(OM)对SW1990细胞侵袭力的影响.方法:取人胰腺癌细胞SW1990为研究对象,随机分为对照组和OM组,OM组再按照OM剂量不同,分为1,2,4g/L3组.用RT-PCR检测MMP-2mRNA表达变化,以细胞划痕试验和Transwell小室法检测SW1990细胞侵袭力和迁移的变化,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测OM对SW1990细胞增殖的影响作用.结果:RT-PCR显示MMP-2mRNA在SW1990细胞中的表达,OM各组较对照组显著降低(0.53±0.03,0.42±0.02,0.29±0.03vs0.70±0.03,均P<0.05).细胞侵袭力测定显示,OM各组侵袭过Matrigel胶的细胞数显著低于对照组(325.00±64.43,206.00±84.76,124.00±46.78vs498.00±78.54,均P<0.05),OM组细胞侵袭能力较对照组显著降低.细胞迁移实验结果显示,OM各组穿过滤膜的细胞数显著低于对照组(385.0±58.9,287.0±79.8,186.0±60.9vs586.0±85.8,均P<0.05).结论:OM可能通过下调MMP-2mRNA的表达,抑制胰腺癌细胞侵袭转移能力.

CT引导下穿刺引流与开腹引流术治疗重症急性胰腺炎感染继发胰腺周围脓肿的疗效比较

目的对比CT引导下穿刺引流与开腹引流术治疗重症急性胰腺炎感染继发胰腺周围脓肿的疗效。方法重症急性胰腺炎感染继发胰腺周围脓肿患者126例根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各63例,开腹引流术治疗对照组,观察组给予CT引导下穿刺引流术治疗,记录两组疗效与预后情况。结果对比两组手术时间差异无统计学意义(P> 0. 05),且术后住院时间与术中出血量观察组明显少于对照组(P <0. 05)。观察组与对照组术后14 d的出血、胆漏、胰腺假性囊肿、消化道瘘等并发症发生率分别为4. 0%和20. 0%,观察组术后并发症发生率明显低于对照组(P <0. 05)。对比术后14 d观察组与对照组的总有效率分别为98. 4%和87. 3%,观察组明显增加(P <0. 05)。术后14 d观察组与对照组患者的血清胆红素含量分别为(26. 14±9. 29)μmol/L和(34. 95±10. 49)μmol/L,都明显低于术前的(48. 92±11. 93)μmol/L和(48. 14±9. 82)μmol/L(P <0. 05),观察组患者术后14 d的血清胆红素含量低于对照组(P <0. 05)。结论相对于开腹引流术,CT引导下穿刺引流治疗重症急性胰腺炎感染继发胰腺周围脓肿具有更好的微创性,减少并发症的发生,从而提高总体治疗效果,其作用机制可能与改善患者的胆功能有关。