程序性细胞死亡在代谢相关脂肪性肝病中的研究进展

脂肪性肝病分为酒精性脂肪肝病和非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD),后者与代谢障碍密切相关。以往诊断NAFLD需排除其他可能引起肝脏损伤的因素,且NAFLD这一定义无法体现该病的内涵;。近年来,随着代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)这一概念的提出,更准确的反映了脂肪肝的病因及病理生理过程,因此这一概念已被更多学者所接受。

胆道外科手术质量控制的应用与意义

胆道疾病是消化系统最常见的疾病之一,其总发病率逐年上升。胆道疾病的治疗往往需要外科手术的干预,因此提高胆道外科手术的质量具有重要意义。本文阐述了胆道外科手术质量控制的临床现状以及具体措施和标准,并就胆道外科手术质量的提高提出了相应的解决方案和管理措施。

化疗联合免疫治疗成功转化晚期胆囊癌1例报道

本文报道了1例61岁女性初始不可切除胆囊腺癌患者,术前给予改良FOLFIRINOX(伊利替康+奥沙利铂+氟尿嘧啶)化疗联合PD-1单抗(信迪利单抗)转化治疗后,患者肿瘤病灶缩小,根据实体瘤反应评价标准评估,达部分缓解,转化治疗成功,序贯行根治性手术。患者术后无进展生存期为12个月,总生存期15个月。

小鼠脂肪肝缺血再灌注损伤中铁死亡的作用及机制研究

目的研究脂肪肝缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)中发生铁死亡的现象与机制,阐明靶向抑制铁死亡可减轻脂肪肝IRI的机制。方法先按照随机数字法取小鼠20只按照喂养方式不同分为2组:正常饮食(Normal chow diet,NCD)组(n=10)和高脂饮食(high fat diet,HFD)组(n=10),经实验室检测相关指标和油红染色验证,脂肪肝建模成功。然后另取两组小鼠分别构建假手术组(sham组,每组n=10)和缺血再灌注组(IRI组,每组n=10),免疫印迹法检测NCD-sham组(n=10)、NCD-IRI组(n=10)、HFD-sham组(n=10)和HFD-IRI组(n=10)肝组织谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)的表达水平,电子显微镜观察各组小鼠肝细胞线粒体形态等,综合判断小鼠肝脏IRI中是否存在铁死亡的发生。另取NCD小鼠和HFD小鼠按照不同手术模型分为6组:NCD-sham组(n=10)、NCD-IRI组(n=10)、NCD缺血再灌注铁死亡组(NCD-IRI-fer-1,n=10),HFD-sham组(n=10)、HFD-IRI组(n=10)、HFD缺血再灌注铁死亡组(HFD-IRI-fer-1,n=10),检测各组血清ALT、AST含量以及HE染色检测肝损伤程度;免疫组织化学染色及酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子水平及炎性细胞浸润水平。同样,分别提取NCD、HFD小鼠原代肝细胞,根据对提取细胞的处理不同将其分为8组:NCD-sham组、NCD-Erastin组、NCD-Erastin-fer-1组、NCD-二甲基亚砜(DMSO)组,HFD-sham组、HFD-Erastin组、HFD-Erastin-fer-1组和HFD-DMSO组。通过C11-BODIPY(581/591)荧光染色检测铁死亡的发生并分析比较各组指标的数据。结果相较于NCD-IRI组,HFD-IRI组Gpx4蛋白表达水平低,血清ALT、AST较NCD-IRI组高(均P<0.01),HFD-IRI组4-羟基壬烯酸(4-HNE)的免疫组织化学染色(IHC)为阳性,线粒体特异性损伤更加明显,炎症浸润强;相较于IRI组,IRI-fer-1组血清ALT、AST水平低,炎症细胞浸润少,炎症因子分泌少(均P<0.01)。结论小鼠脂肪肝缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)过程中发生的高水平铁死亡及剧烈炎症反应是脂肪肝IRI区别于普通肝IRI的显著特征,靶向抑制铁死亡可降低脂肪肝IR过程中的炎症与损伤。