瓦他拉尼对乳腺癌耐药蛋白介导的肿瘤多药耐药的逆转研究

目的观察新型激酶抑制剂类抗癌药瓦他拉尼(vatalanib)逆转肿瘤细胞多药耐药(MDR)的效果,研究其对乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的作用,探讨其作用机制。方法应用MTS法或SRB法检测瓦他拉尼对耐药细胞与敏感细胞的细胞毒性和逆转MDR的效果;分别以罗丹明(Rh-123)、米托蒽醌(MX)、阿霉素(ADR)为P-gp、BCRP、MRP1的荧光底物,应用流式细胞术检测该药对P-gp、BCRP、MRP1外排功能的影响;应用Western blot检测该药对耐药细胞中BCRP蛋白表达水平的影响,并研究其对细胞增殖相关信号分子的影响;应用qRT-PCR检测其对耐药细胞中BCRP基因表达水平的影响;通过超速离心法制备BCRP转运蛋白的粗膜,检测瓦他拉尼对BCRP的ATPase活性的影响。结果无毒剂量的瓦他拉尼(5μmol·L-1)可有效逆转BCRP高表达的肿瘤细胞株HEK293/ABCG2对MX、ADR和托泊替康(TOPT)的耐药,而对P-gp高表达的肿瘤细胞株K562/A02和MRP1高表达的肿瘤细胞株HEK293/ABCC1的耐药无逆转作用。该药能够下调耐药肿瘤细胞的BCRP基因和蛋白的表达水平,并具有时间和剂量依赖效应,但对BCRP外排MX的功能无明显抑制作用。该药可以激活BCRP的ATPase活性,但并不改变BCRP的构象,对耐药和敏感细胞中AKT和ERK的表达及其磷酸化水平也均无明显影响。结论瓦他拉尼可有效、特异地逆转BCRP介导的肿瘤MDR,其机制可能是通过下调耐药肿瘤细胞中BCRP基因和蛋白的表达来达到逆转MDR的效果。

灵芝三萜组分增强紫杉醇诱导HER2^+乳腺癌细胞凋亡的研究

目的探讨灵芝三萜组分(GLE)增强紫杉醇(PTX)诱导人表皮生长因子受体2阳性(HER2^+)乳腺癌细胞凋亡的作用和机制。方法磺酰罗丹明B(SRB)法和台盼蓝染色计数法检测细胞增殖活性。CompuSyn软件分析药物相互作用。免疫印迹法检测蛋白表达。采用人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤模型研究体内抗肿瘤作用。结果体外实验表明,GLE与PTX协同抑制SKBR-3细胞的增殖和诱导细胞凋亡,并协同诱导细胞凋亡相关蛋白的表达和阻断HER2信号通路的传导。体内动物实验表明,GLE增强PTX抗HER2^+乳腺癌的作用。结论GLE与PTX在体内外对HER2^+乳腺癌SKBR-3细胞具有协同抑制作用。

有机硅功能化碳纳米球:合成及可见光催化活性

以柠檬酸为碳源,3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)为功能化试剂,乙二醇为溶剂,溶剂热法制备了具有上下转换发光性质的有机硅功能化的碳纳米球(SiCNs)。利用X射线衍射(XRD)、透射电镜(TEM)、红外光谱(FTIR)、X射线光电子能谱(XPS)、紫外可见漫反射光谱(UV-Vis DRS)和光致发光光谱(PL)等对合成的SiCNs进行了表征。结果表明,在APTES与柠檬酸质量比为2.0时,180℃反应5 h可以制备出尺寸分布在30~50 nm之间均一球形的SiCNs。可见光辐射下,以亚甲基蓝(MB)为目标降解物研究了SiCNs样品的光催化降解活性,通过活性物种的分析对催化降解体系的光催化机理进行了探讨。结果表明,可见光照射120 min,SiCNs样品对MB溶液的降解率可以达到99%,经过5次循环使用降解率仍保持在96%以上。SiCNs样品展现了优异的可见光催化活性及良好的稳定性。

可见光响应的ZnO纳米结构的制备及催化性能

以乙酸锌为前驱体,乙醇为溶剂,采用溶剂热法制备了可见光响应的纳米结构ZnO.采用扫描电子显微镜(SEM)和光致发光(PL)等方法对所得ZnO样品的形貌和光谱特性进行了表征.以亚甲基蓝(MB)为目标降解物,可见光照射180min后,溶剂热120℃制备的ZnO样品对15mg·L^(-1)MB的降解率可以达到99.5%,循环5次后降解率仍然保持在98%以上.结果表明,该ZnO光催化剂具有很高的可见光催化活性及良好的稳定性.可见光照射下,经捕获实验研究发现,在ZnO催化降解MB反应中,·OH起着最主要的作用.

关于鸦片贸易合法化的几个问题

作为中国近代史开端之标志的鸦片战争,是以英国侵略者用武力维护鸦片走私为直接原因而爆发的。战争以后,清政府虽然被迫默许外国烟贩走私贩毒,但并未取消国内的鸦片禁令,于是又有第二次鸦片战争期间洋药纳税进口条款的签订,从而实现了外国侵略者鸦片贸易合法化的夙愿。近几年来,有几位同志就两次鸦片战争之间的鸦片贸易问题发表了论文,读后深受启发;但觉得某些史实尚待澄清,有的问题也可作进一步探讨或补充。爰草此文,祈请教正,并以之纪念鸦片战争150周年。

徐广缙与1849年广州反入城斗争

1849年的广州反入城斗争,是鸦片战争以后珠江三角洲地区人民掀起的又一次反侵略高潮。参加这次反侵略的,不仅有作为斗争主体的广大农民、手工业工人、商店店员等劳动群众,而且有为数不少的行东、店主、外贸商人和爱国士绅。而在人民力量的威慑之下,两广总督徐广缙等一部分清朝官僚也被迫采取“顺民阻夷”的对策,从而使得这场斗争,无论就规模、声势以及组织程度而言,都达到了鸦片战争后反侵略斗争的空前水平。

关于鸦片战争时期穆彰阿的评价问题

《青海社会科学》1983年第2期刊载了刘德鸿同志的《穆彰阿评价异议》(以下简称《异议》)一文,对鸦片战争时期穆彰阿的评价提出新的见解。认为:(一)道光帝乾纲独断,“军机大臣职权有限”。长期以来,学术界“把道光帝视为动摇于投降与抵抗之间的君主”。却认定穆彰阿始终是投降派的首领,未免“有失公允”,也“缺乏令人信服的可靠根据”;(二)

略论近代爱国主义的范畴

一 爱国主义的历史范畴,是随着历史条件的变化而变化的。近代中国的爱国主义,既是对中华民族数千年来爱国主义传统的继承,又是在新形势下的发展。从鸦片战争开始,由于帝国主义日益加深的侵略,中国逐步变成了半殖民地半封建的畸形社会。这就迫使具有光荣斗争传统的中国人民,掀起连绵不断的反抗斗争,并把争取民族的独立和国家的富强,作为开展爱国主义斗争的核心内容和根本目标。