基于药品企业质量风险大数据的现场监管策略优化研究

药品现场监管是一种以风险为本的监管体系,要求针对药品企业质量风险和隐患科学地制定监管计划,并结合其风险水平合理配置监管资源,实施分类监管措施。本研究通过分析药品现场监管工作的难点,建立了药品企业质量风险专题库、药品企业质量风险监测指标体系,以此构建药品企业质量风险监测业务支撑体系,并依托该支撑体系建立了质量风险分类方法、差异化抽查策略和业务辅助可视化系统,运用该支撑体系获知药品企业风险等级,从而创新了药品现场监管方法,优化了监管策略。以江西省为例,验证了该支撑体系可引导对样本药品企业的风险评估,可在药品现场监管的技术审评、方案编制、现场执行及综合评估过程中提升检查的靶向性,有效提高监管质量和效率。

抗卵泡刺激素受体纳米抗体的制备及鉴定

目的获得抗卵泡刺激素受体(FSHR)的纳米抗体。方法使用原核表达的重组蛋白His-FSHR234对新疆双峰驼单域抗体噬菌体展示文库进行亲和筛选,将筛选获得的重链抗体的可变区(vhh)基因亚克隆至pET30a表达载体,转化E.coli BL21(DE3),IPTG诱导表达VHH重组蛋白,镍离子亲和层析柱纯化获得纳米抗体。ELISA检测纳米抗体的抗原结合活性。结果 His-FSHR234筛选富集后,随机挑选40个克隆进行鉴定,其中28个为阳性克隆,挑选4个vhh基因进行克隆,PCR和酶切鉴定目的基因大小与预计相符。SDS-PAGE显示,VHH FSHR-06、VHH FSHR-25、VHH FSHR-30、VHH FSHR-50分别在相对分子质量(M r)31 000、26 000、25 000、26 000有目的条带。ELISA检测显示,4个纳米抗体对His-FSHR234重组蛋白均具有结合活性,其中VHH FSHR-06的抗原结合活性最高。结论从新疆双峰驼单域抗体噬菌体展示文库中筛选获得了1个具有较高抗原结合活性的抗FSHR的纳米抗体。

分步教学法在提高老年科护理教学质量中的应用

目的:探讨分步教学法在提高老年科护理教学质量中的应用效果。方法:将老年科临床实习的80名护理高职生随机分为实验组和对照组各40名,对照组按教学课程实施常规教学,实验组严格按照分步教学法流程进行教学。结果:实验组学生满意度和综合临床实践能力评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论:老年科临床护理教学中实施分步教学方法,能较好地提高护理实习生的实习水平,提高临床教学满意度及教学质量,对护理实习学生和带教老师有良好的双向促进作用。

牛顿环实验数据处理方法的探究

分析了牛顿环实验数据处理中的测量的最佳值和不确定度计算方法,把各级暗环直径为各环左右读数之差的测量值当作非等精度测量处理。在实验操作中应选择测较大的环,且使取值也大(m-n=25)时,可以得到一种简单易操作的结果处理方法。

老年急性心肌梗死患者的综合护理模式探讨

目的：探讨应用综合护理模式对急性老年心肌梗死病人的治疗及预后影响。方法对100例老年急性心肌梗死病人进行综合护理模式：吸氧、疼痛护理、监护治疗、日常生活指导、大小便管理、营养支持及饮食合理搭配、分层抢救治疗护理、特殊抢救药物管理、健康指导。对综合护理前后的疼痛评分、住院费用、住院天数的变化进行统计学分析。结果：病人在院期间心肌缺血梗死范围缩小，临床症状减轻，病死率下降，明显改善远期预后，减少再梗塞率及住院率。统计学分析提示疼痛评分减少，减少住院费用及住院天数（P〈0．05）。结论：对老年急性心肌梗死患者实施综合护理，可更好的恢复心肌的血液灌注、减轻疼痛等临床症状、保护和维持心脏功能，改善患者预后，减少住院费用及住院天数。

“比较测量法”在三线摆实验中的应用

探讨了"三线摆法测转动惯量"实验在传统测量方法上产生较大误差的原因,对原实验的测量方法进行了改进,提出了新的测量方法——"比较测量法",并运用误差理论作了较为详细的阐述。

物理学的美与大学物理教学

物理学的理论体系中蕴藏着丰富的美学内涵,简约美、对称美和和谐美是物理学美感的主要特征,大学物理教学应在教学实施过程中注重对物理科学美感的教育,尽可能向大学生展示物理学的美学特征,以知识传播为载体,培养学生欣赏、发现和追求科学美的素养。

陕西省1998～2000年非脊髓灰质炎急性弛缓性麻痹病例疾病谱分析

目的 :了解陕西省急性弛缓性麻痹 (AFP)病例疾病谱和发病特征。方法 :对陕西省 1998～ 2 0 0 0年AFP病例监测系统的个案流行病学调查表、随访表及其它监测资料进行统计分析。结果 :AFP病例疾病谱前四位的疾病是 :格林—巴利综合症 (GBS)、创伤性神经炎、不明原因瘫和脊髓炎。GBS无地域、发病年龄组特征 ,以 5～ 9月呈高峰 ,麻痹部位以四肢和双下肢为主 ,占总数的 88 8% ,麻痹后 6 0～ 70d随访时 5 6 1%患者恢复 ;创伤性神经炎发生与病前感染 (病毒分离率2 9 9% )、尔后进行不正确的注射有关。结论 :医生应按正规操作进行注射 ;AFP病例个案资料的局限以及未提供病历 ,影响专家组的诊断 ,导致不明原因瘫病例居多 ,应引起各级防疫部门重视 ;脊髓炎病例发病前有感染 (病毒分离率 35 5 % ) ,以四肢、双下肢麻痹为主占 82 9% 。

Matlab编程法在测量氦氖激光波长实验数据处理中的应用探索

使用新型的WSM-T-Ⅱ型台式迈克尔逊干涉仪可以测量氦氖激光波长,传统的数据处理方法是逐差法,计算量大,既繁琐又容易出错。用Matlab软件的编程法处理实验测得的数据,程序运行后可以直接得到氦氖激光波长及相应的误差分析,无需进行运算,准确而快捷,是大学物理实验教学中实验数据处理的一种新方法。

接纳与承诺疗法在慢性术后疼痛管理的应用研究进展

本文综述了接纳与承诺疗法基本理论,接纳与承诺疗法在慢性术后疼痛管理的国内外研究现状、当前研究存在的问题及未来研究的方向等,以期为今后更大范围在临床环境管理慢性术后疼痛的应用提供借鉴。

基于线粒体COI和Cytb基因的中国灰蝶三亚科主要类群间的系统发育关系分析

【目的】针对中国灰蝶科中亲缘关系较近的3个主要亚科[灰蝶亚科(Lycaeninae)、线灰蝶亚科(Theclinae)以及眼灰蝶亚科(Polyommatina)],基于线粒体基因序列数据研究它们主要类群间的系统发育关系。【方法】对3亚科共53种灰蝶的线粒体COI和Cytb基因进行序列测定和序列变异分析,同时,基于最大似然法(maximum likelihood,ML)和贝叶斯法(bayesian inference,BI)等建树方法重建53种灰蝶的系统发育树。【结果】串联的2个基因共1 431 bp,其中保守位点855个,可变位点576个,简约信息位点488个;A+T的平均含量为74.5%,明显高于G+C的平均含量(25.5%)。系统树显示,灰蝶亚科以及眼灰蝶亚科均是单系发生,线灰蝶亚科则为并系群。全部灰蝶物种共分为三大支系:灰蝶亚科为第1支系;眼灰蝶亚科与线灰蝶亚科中的旖灰蝶族(Hypolycaenini)、富丽灰蝶族(Aphnaeini)分别构成单系群并互为姊妹群,它们共同构成第2支系;线灰蝶亚科中的美灰蝶族(Eumaeini)、玳灰蝶族(Deudorigini)、娆灰蝶族(Arhopalini)和线灰蝶族(Theclini)构成第3支系,其亲缘关系为:(((线灰蝶族+娆灰蝶族)+玳灰蝶族)+美灰蝶族)。【结论】本研究涉及的3个灰蝶亚科中,灰蝶亚科是一个独立的支系,眼灰蝶亚科与线灰蝶亚科之间有较近的亲缘关系,但它们内部主要类群间的系统发育关系还需要进一步的研究。

陕西省乙肝疫苗纳入儿童计划免疫效果分析

目的评价陕西省乙型肝炎(乙肝)疫苗(HepB)纳入儿童计划免疫管理所取得的效果。方法2002年采用分层随机抽样方法调查1671名1～4岁儿童HepB接种情况,进行乙肝病毒感染的血清学检测;2006年进行全国人群乙肝等疾病血清流行病学调查,采用多阶段整群随机抽样方法抽取360名1～4岁儿童,进行HepB接种率及乙肝病毒感染率调查。结果2006年调查1～4岁儿童的HepB首针及时接种率、全程接种率和全程及时接种率均比2002年有大幅度的提高,HepB首针及时接种率从2002年的48.84%提高到84.77%,全程接种率从53.37%提高到91.25%,全程及时接种率从48.24%提高到83.84%,差异有统计学意义(P<0.001)。但在家出生儿童HepB首针及时接种率只有57.45%。2006年调查≤4岁儿童的HBsAg阳性率为1.39%,比2002年有所下降;抗-HBs阳性率为70.56%,同比上升了213.32%。结论HepB纳入儿童计划免疫管理后已取得显著成效,今后在保持较高接种率的基础上,应加强住院分娩率低地区HepB接种工作。

长期施肥对水稻土酶活性及理化特性的影响

为了明确不同施肥种类对水稻土土壤肥力与酶活性的影响，以30年（1981年至今）长期定位试验地为基础，研究不同施肥处理（CK，N，P,K，NPK，2倍NPK，NPK＋猪粪）水稻田耕层（0-20cm）土壤酶活性与养分的变化趋势及其相关性。结果表明：1）施P（配施或单施）增加土壤全P、速效P含量，平衡施肥配施有机肥（NPK＋猪粪处理）土壤的有机质、全P、速效P、全N、速效N均显著增加，所有施肥处理间pH值差异均不显著；2）除了NPK处理土壤脲酶活性最高外，平衡施肥配施有机肥土壤转化酶、酸性磷酸酶、过氧化氢酶活性均较其他处理显著增加；3）酸性磷酸酶活性与土壤全P量呈负相关，过氧化氢酶、脲酶、转化酶与全N、有机质、速效N、速效P呈显著或极显著正相关；因此，水田土壤长期平衡施肥配施有机肥，能显著提高土壤肥力，增加土壤酶活性，有益于土壤生产力的持续提高。

新疆双峰驼抗血清中重链抗体的分离鉴定

【目的】初步探讨新疆双峰驼Camelus bactrianus免疫系统中缺失轻链的重链抗体(heavy chain antibody,HCAb)是否具有常规抗体的基本抗原结合功能。【方法】采用本实验室构建的丹毒丝菌表面蛋白A原核表达载体pGEX4T-1-spaA-N,进行诱导表达,纯化获得重组抗原GST-SpaA-N,免疫双峰驼制备抗血清,经Protein A和Protein G亲和层析从抗血清中分离重链抗体及常规抗体,Western blotting鉴定重链抗体的抗原结合特性,间接ELISA比较重链抗体与传统抗体的抗原结合活性。【结果】经过Protein A/G纯化得到了IgG2。对各组分进行分析初步表明重链抗体约占血清IgG的60%—80%。采用GST-SpaA-N免疫双峰驼可以诱导高滴度的IgG2型重链抗体,在5次免疫后,骆驼抗spaA-N特异的重链抗体IgG2多抗血清的效价为1﹕51200。Western blotting结果显示分离的多克隆重链抗体可特异结合SpaA天然抗原,且ELISA分析结果表明重链抗体与常规抗体具有相同的抗原结合活性。【结论】首次从双峰驼抗血清中成功分离获得具有与常规抗体相同生物学功能的多克隆重链抗体,提示重链抗体可能在骆驼免疫防御中发挥重要作用。

陕西省2005年病毒性脑炎监测结果分析

目的通过对陕西省安康、宝鸡、渭南3个地区病毒性脑炎的监测,了解病毒性脑炎流行病学特征及流行性乙型脑炎（乙脑）发病情况。方法采用ELISA法检测乙脑IgM;由监测医院报告病例,县级疾病预防控制中心进行个案调查。结果398例病例中,乙脑IgM阳性病例76例,占19.10%。在发病7 d内、7 d后采集的血标本、脑脊液标本阳性率分别为26.24%,18.18%和20.59%,其阳性率差异无统计学意义。发病7 d内与7 d后采集的血标本与脑脊液检测结果一致率分别为86.67%和80.00%。病毒性脑炎发病6～9月较高,与乙脑IgM阳性病例时间分布基本一致,11月病毒性脑炎病例出现一个小高峰;病毒性脑炎病例中15岁以下占73.62%,乙脑IgM阳性病例中0～5岁最高占36.84%,其他病毒性脑炎5～10岁组最高占40.68%;乙脑IgM阳性病例中散居儿童和农民占比例较高为71.05%,其他病毒性脑炎学生占比例较高为56.83%;未接种及接种史不详在乙脑IgM阳性病例中占76.31%;出院时转归,乙脑IgM阳性病例和其他病脑治愈比例分别为67.11%,83.23%,病死率分别为9.21%,3.11%。结论乙脑病例在发病7 d内和7 d后采血进行IgM检测对乙脑诊断均有意义。应提高乙脑疫苗接种率,在作好儿童乙脑防治的同时,加强对成人乙脑防控工作。

甜瓜SRAP-PCR程序和反应体系的优化

以甜瓜品种炮台红和皇后为试验材料,对影响甜瓜SRAP-PCR反应体系的各因子进行了梯度试验,并对退火温度进行了探索,得到扩增多态性高、重复性好、带型清晰的SRAP-PCR反应程序和体系。反应程序为:94℃预变性5 min;94℃变性1 min,35℃退火1 min,72℃延伸1 min,共5个循环;94℃变性1 min,51℃退火1 min,72℃延伸1 min,共35个循环;72℃延伸10 min;4℃保存。反应体系(共25μL):DNA 45 ng,Mg^2+2.0mmol/L,dNTPs0.15 mmoL/L,primer 0.24/μmol/L,Taq polymerase 1.5 U。结果表明,该程序和体系能够较好的满足甜瓜基因组SRAP扩增的要求。

一种手指肌力定量测定仪的研制

目的:研制一种新型手指肌力定量测定仪,实现单根手指肌力的定量测定。方法:该装置主要由肌力测量装置、光信号采集、后续处理系统组成。肌力测量装置包括受力臂、支座和底板;受力臂设置在支座远离底板的一端,形成悬臂结构,其端部设有肌力受力孔,其内设置有手指固定装置方便固定手指;光信号采集及处理系统包括与肌力测量装置相连的光纤光栅、光谱分析仪、数据分析系统。结果:该手指肌力定量测定仪可实现任意方向单根手指肌力的定量测定,经过临床试验可以测定正常及异常肌力。结论:该手指肌力定量测定仪安全精确,首次实现了智能化单根手指肌力的测定及评估。

假结核耶尔森菌侵染素蛋白作为DNA疫苗佐剂的免疫效果

目的探讨假结核耶尔森菌侵染素(invasin)羧基端397个氨基酸(Inv397)对抗原免疫原性的影响,以评价其作为DNA疫苗佐剂的效果。方法利用PCR扩增Inv397编码基因(inv397),分别构建编码猪丹毒丝菌表面抗原氨基端蛋白(spaA-N)和Inv397蛋白的重组真核表达质粒pcDNA3.1-spaA-N,pcDNA3.1-spaA-N-inv397。同时构建重组载体pET-30a-inv397,并在大肠杆菌BL21中诱导表达,经过Ni Sepharose 6 Fast Flow亲和层析纯化重组Inv397蛋白。将纯化后重组Inv397蛋白与包含spaA-N的重组真核质粒滴鼻免疫ICR小鼠,ELISA法检测血清特异性抗体水平,细胞增殖实验分析T淋巴细胞增殖反应。结果 Inv397蛋白与spaA-N重组质粒滴鼻免疫组的血清spaA-N特异性IgG水平明显高于spaA-N其它对照组(P<0.01),且T细胞增殖水平也高于其他各组,但无显著差异。结论 Inv397蛋白具有一定程度的免疫增强作用,有可能成为一种新的DNA疫苗佐剂。