5-三氟甲基-2-茚酮的合成及表征

三氟甲基化合物和茚酮化合物具有许多独特的理化性质和生物活性,在农药、医药、染料和功能材料领域应用广泛。以对三氟甲基苯甲醛为原料,经Knoevenagel缩合、分子内Friedel-Crafts酰化、环氧化物不对称开环等步骤,经9步反应以总收率22%得目标化合物5-三氟甲基-2-茚酮,其结构经1H NMR、13C NMR、DEPT、HR-ESI-MS和元素分析表征。

合成E-10-羟基-2-癸烯酸的新方法

以1,8-辛二醇(1)为起始原料,经4步反应合成了(E)-10-羟基-2-癸烯酸,其结构经1H NMR,13C NMR和MS确证。考察了乙酰氯、缚酸剂种类及其用量[r=n(1)∶n(乙酰氯)∶n(缚酸剂)]对8-乙酰氧基-1-辛醇(2)收率的影响以及反应温度、三乙胺滴加温度、低温停留时间对8-乙酰氧基辛醛(3)收率的影响。结果表明:以三乙胺为缚酸剂,r=1.0∶1.1∶2.0时,2产率达78%;反应温度为-65℃、三乙胺滴加温度低于-50℃、低温反应3 h,3产率达97%。

10-羟基-2-癸烯酸合成进展

综述了化学合成10-羟基-2-癸烯酸工艺途径,对化学合成中存在的问题进行了讨论,从多方面对10-HDA化学合成进行了较为深入的研究,设计并实现了多条合成路线。按产品和关键中间体合成方法的不同将其分为(1)经Wittig试剂成烯合成法;(2)经臭氧氧化合成法;(3)经溴化消去成烯合成法;(4)经Knoevenagel缩合合成法;(5)增长碳链合成法。最后,展望了这一领域的发展前景。

虚拟实验在物理化学教学中的应用研究

考察化学虚拟实验的研究现状,对虚拟实验在物理化学教学中的应用、使用效果进行研究,提出建议。

三甲酰基甲烷的合成工艺改进

对三甲酰基甲烷(4)的合成工艺进行了改进。以溴乙酸为原料,在POCl3作用下与DMF反应得中间体2-(N,N-二甲胺基亚甲基)-1,3-双二甲基氮叶利德二盐酸盐(1);1经三水合高氯酸锂沉淀后,用MeONa/MeOH解离,18%盐酸酸化合成了4,总收率60.85%,纯度97%,其结构经1H NMR和13C NMR确证。

含三氟甲基茚满化合物核磁共振谱研究

含三氟甲基茚满化合物因其独特的理化性质和生物活性在众多领域得到广泛应用。本文报道了八个含三氟甲基茚满骨架化合物的核磁共振波谱~1H NMR,^(13)C NMR及DEPT 135。研究发现在所报道的该类化合物的^(13)C NMR谱图中,三氟甲基碳原子、与CF3直接连接的季碳原子以及与该季碳相邻的叔碳原子均裂分为规律的四重峰:中间高两边低;两个稠环桥头碳原子较其它芳碳原子处于更低场。在~1H NMR中,芳环上氢原子化学位移也是规律呈现。

1/2,5-二取代吲唑-3-甲酰胺衍生物的合成及其抗肿瘤活性

以吲唑-3-羧酸为原料,依次经溴代和酯化反应制得中间体5-溴吲唑-3-羧酸甲酯(2);2经N-烷基化并原位水解生成1/2-取代-5-溴吲唑-3-羧酸(3);3与吡啶酮甲胺类化合物经缩合反应制得酰胺(4);4与芳基频哪醇硼酸酯发生Suzuki偶联反应合成了14个新型二取代吲唑-3-甲酰吡啶酮甲胺衍生物(5a^5n),收率26%~32%,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。通过NOE差谱确证了取代基在吲唑氮原子上的取代位置。采用MTT法研究了5a^5n对人B淋巴瘤细胞(Ramos)、人黑色素瘤细胞(CHL-1,WM-266-4)和乳腺癌细胞(BT-474)的体外抗肿瘤活性。结果表明:5a,5b,5m对Ramos细胞、5a,5b,5l对WM-266-4细胞、5a,5b,5d,5e,5h,5j,5m,5n对CHL-1细胞和5a,5b,5d,5h,5m对BT-474细胞具有较好的抑制活性(IC50<10.0μmol.L-1)。

1-甲基-5,6,7,8-四氢异喹啉酮-4-甲胺的合成研究

以环己酮为起始原料,经缩合、酰化及酸性水解反应制得2-乙酰基环己酮(1);在三乙烯二胺催化下,1与氰基乙酰胺环化得四氢异喹啉酮(2)和四氢喹啉酮(3)混合物,在乙醇中回流并趁热过滤进行分离纯化得2和3; 2经催化加氢反应合成1-甲基-5,6,7,8-四氢异喹啉酮-4-甲胺,3步总收率39.8%,其结构经1H NMR、13C NMR、1H-15N HMBC和MS确证。

高中化学教育中存在的问题及其解决对策研究——以新课程教学中存在的问题及其解决对策探讨为例

化学是一门基础的自然学科,对于高中阶段来说,学习化学的知识隶属初步知识阶段,在高中化学新课程教育教学阶段,由于受到一些传统因素的制约,教育过程中存在一些亟待解决的问题。然而,介于化学又是一门以实验教学为主的自然科学,实验教学中所存在的问题也需要探讨分析解决。本文就新课程教学中存在的一些突出性问题进行分析阐释,并提出相应的解决对策,以期对高中化学教育有所帮助。

基于药效团的BRD4靶向小分子抑制剂虚拟筛选

BRD4靶点和多种肿瘤密切相关,是具有良好成药性的热门靶点。本文选取活性较好且结构差异较大的BRD4小分子抑制剂作为训练集分子,基于配体小分子共同特征(HipHop)方法使用Discovery Studio 3.0分子模拟软件构建了药效团。药效团通过测试集验证、ROC曲线验证(SE(sensitivity)=0.93765、SP(specificity)=0.89500、(AUC)=0.956),结果表明构建得到的药效团具有较强的可靠性和较高的可信度。药效团模型含有1个芳环中心、1个疏水基团、2个氢键受体四个药效特征元素。此药效团被用于ZINC数据库进行虚拟筛选,共筛选了861203个分子,命中率为0.782%。再对筛选得到的分子经过分子对接、ADMET成药性预测、构象分析并讨论分子-蛋白相互作用模式,最终得到了21个有潜力的BRD4小分子抑制剂。

旋光性N-Boc-氮杂环丁烷-2-羧酸的规模化合成

以γ-丁内酯为原料,经溴代、酯化、环化、拆分、氢化、保护、水解等反应,合成了旋光性N-Boc-氮杂环丁烷-2-羧酸,总收率达到43%,中间体和目标化合物的结构均经~1 H NMR,^(13) C NMR,HRMS确证。

6-三氟甲基-1-茚醇脱水产物的合成和表征

以6-三氟甲基-1-茚醇1为原料,甲苯为溶剂,对甲苯磺酸催化下,通过控制反应温度,分别高产率的合成了分子内脱水产物6-三氟甲基-1-茚烯2和分子间脱水产物6-三氟甲基-1-茚醚3。新化合物3经1H NMR、13C NMR、DEPT、2DNMR(COSY)、FTIR、和ESI-MS分析和表征与结构一致。

芴9-位上的取代基对二聚芴多功能性质的影响

化学分子结构与性质关系的研究一直是化学领域研究的热点。文章设计合成了末端被二苯胺基取代的对称的二聚芴的9-位氢分别被甲基、丁基和苯基取代后获得的二聚芴,并考察这些取代基对二聚芴的热稳定性、光学性质和电化学性质的影响。

文科大学生科学素养现状调查及应对策略——以成都师范学院为例

本研究采用自编的科学问卷表,对成都师范学院2012级文科专业大学生科学素养进行调查。发现文科大学生对现代科学知识较感兴趣但了解渠道单一;普遍较认同现代科学技术对社会发展起积极作用;认同科学技术积极影响自己日常生活但不认同了解科学技术知识的重要性。调查结果也引导我们从多个方面进行思考和改进。

N-Boc-乙烯基甘氨酸甲酯及其异构化物的简便合成

乙烯基甘氨酸是一种天然存在结构最简单的非蛋白β,γ-不饱和氨基酸,是合成众多具有生物活性物质的手性砌块,其自身及其衍生物亦显示出广泛的抗菌活性。以蛋氨酸为原料,经酯化反应、N-Boc保护反应、高碘酸钠氧化生成亚砜反应和以三甲苯作溶剂回流消除反应,合成得到N-Boc乙烯基甘氨酸甲酯。优化实验条件,反应以55~70%产率得到目标化合物。产物结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和MS确证。实验通过添加碱可选择得到碳碳双键移位异构体,同时提出了异构体生成的可能机理。此合成路线具有路线短、成本低、产率高、适合工业化放大生产特点。

硝基呋喃亚甲基哌啶类化合物的合成与抗结核活性

结核是由结核分枝杆菌引起的一种慢性呼吸道传染病,对人类的健康构成严重威胁。本文利用药效团拼接原理,将片段硝基呋喃和苯基噻唑组合,得到了19个2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-基)噻唑(5)和2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-基)-4-苯噻唑(6)系列化合物,测试了所有化合物在1和0.1μmol/L浓度下对结核分枝杆菌H37Ra的抑制率。构效关系分析表明,苯环上有取代基有利于活性,且苯环上对位取代普遍优于间位和邻位取代,对位吸电子基团取代活性优于对位供电子基团取代活性。在苯环对位吸电子基团取代中,—CF3取代的化合物2-(1-((5-硝基呋喃-2-基)甲基)哌啶-4-基)-(4-(4-三氟甲基)苯基)噻唑(6f)活性最高,在1和0.1μmol/L浓度下,抑制率分别为99.6%和93.4%。鉴于新化合物具有抗结核高活性,化合物6f可作为抗结核候选化合物进一步研究。

新型三苯胺树枝状分子的合成及其性能

以2,7-二溴-9,9-二苯基芴为起始原料,采用发散合成策略,合成了一种新型三苯胺树枝状分子——2,7-二[N,N-二(4-二苯胺基苯基)胺基]-9,9-二苯基芴(FTPA),其结构经1H NMR,13C NMR,HR-MS和元素分析表征。并对其热稳定性、光谱性质和电化学性质进行了研究。结果表明:FTPA的热分解温度和玻璃化转变温度分别为592℃和154℃;FTPA的吸收峰位于309 nm,349 nm和409 nm,最大发射波长为465 nm;FTPA的第一、第二及第三氧化电势分别为0.37 V,0.49 V和0.83 V。

不对称含噁二唑π-共轭寡聚芳烃的合成及结构-性质关系

以碘代芳烃与芳基硼酸在钯催化下的Suzuki交叉偶合反应为关键步骤,采用收敛法成功合成了一系列结构不对称的含噁二唑π-共轭寡聚芳烃OX-Ph3An,OX-Ph3Np和OX-Ph3TPA,并对它们的结构、热学性质、光学性质和电化学性质进行了表征。结果表明：新合成的不对称含噁二唑π-共轭寡聚芳烃具有很高的热稳定性（Tdec=487-517℃）和较高的玻璃态转化温度（Tg=91-112℃）。

EZH2抑制剂中间体5-溴-1-环己基-1H-吲唑-3-羧酸的合成

表观遗传学靶点EZH2和多种类型癌症密切相关,新型EZH2抗肿瘤小分子的研发十分重要。5-溴-1-环己基-1H-吲唑-3-羧酸是一种靶向EZH2抗肿瘤新型小分子抑制剂的关键中间体,也是有机合成、药物合成的重要中间体,由它反应后可得到一系列重要的衍生物。从1H-吲唑-3-羧酸出发,经过溴代、甲酯化等反应,合成得到了5-溴-1-环己基-1H-吲唑-3-羧酸,同时对合成的关键一步工艺做了优化,得到关键步骤的最优的条件是碳酸钾做碱,在80℃条件下反应12小时。

新型酞嗪酮-5-甲酰胺衍生物的合成及其抗癌活性

以糠醛为原料,依次与偏二甲基肼发生成腙反应、与马来酸酐发生D-A反应、芳环化、水解及与肼和取代苯肼反应得到呔嗪酮-5-羧酸,随后经酰胺化反应合成了17个新型的呔嗪酮-5-甲酰胺衍生物(6a^6g和9a^9j),总收率21%~27%,其结构经1H NMR,13 C NMR及HR-MS(ESI)表征。采用MTT法考察了化合物对人胰腺癌细胞(Capan-1)、人结直肠腺癌细胞(SW620)、人结肠癌细胞(HCT116)和人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的增殖抑制活性。结果表明:化合物9j对Capan-1细胞的增殖具有良好的抑制活性,IC50为6.65μM。