CB1R部分拮抗剂alisol G的大鼠药动学研究及血脑屏障透过率初评

建立了UPLC-MS/MS方法测定大鼠血浆及脑脊液中大麻素受体1(CB1R)部分拮抗药泽泻醇G(alisol G)的浓度,评价其血脑屏障透过性。以利莫那班为内标,采用液液萃取前处理方法,色谱柱为ACQUITY BEH C18柱,流动相为甲醇∶0.1%乙酸溶液(90∶10),质谱采用正离子扫描的电喷雾离子源,多反应监测(MRM)模式,对m/z 455.16→m/z383.04(泽泻醇G)、m/z 464.88→m/z364.75(内标)进行定量分析。泽泻醇G血浆样品在10~4000ng/ml、脑脊液样品在4~400 ng/ml范围内线性良好;批内、批间RSD≤10.22%,样品回收率稳定(78.5%~86.5%)、贮存和处理条件下稳定性良好。本方法灵敏、可靠,能准确测定大鼠血浆及脑脊液中的泽泻醇G浓度。大鼠灌胃后血浆中cmax为312.64ng/ml,脑脊液中检测不到原型化合物,表明泽泻醇G不易透过血脑屏障。本研究结果为CB1R部分拮抗药泽泻醇G的后续研究开发提供了重要依据。

豨莶草茎、枝、叶的化学成分比较分析

采用HPLC和UHPLC/Q Exactive Focus对比分析了中药豨莶草茎、枝、叶中的化学成分,为豨莶草用药部位的选择提供依据。以HPLC法测定17批市售合格豨莶草药材及茎、枝、叶中奇壬醇的含量,平均含量分别为0.16%、0.01%、0.04%、0.56%。采用UHPLC/Q Exactive Focus从豨莶草叶中鉴定80个化合物,主要为奇壬醇、豨莶苷、豨莶精醇、黄芩素、腺苷、水苏碱、枸橼酸、咖啡酸、3-香豆酸、3,4-二咖啡酰奎宁酸、木樨草素、肉豆蔻酸单甘油酯、松柏酸、13-氧-9E,11E-十八碳二烯酸、多种脂肪酸等化学成分。研究表明,豨莶草茎、枝中的奇壬醇平均含量均低于中国药典中0.05%的限量标准,尤其是茎中的奇壬醇含量低至0.01%,且其他成分种类和含量均较少。而豨莶草药材中茎的质量占比高达38.9%~57.5%。奇壬醇叶在药材中的质量占比仅为15.8%~29.7%,其含量高、化学成分丰富,可能是发挥药效的主要部分。因此,豨莶草药材采收、干燥、贮存过程中均应重视保护易碎易损的叶子,提高药材中叶子的比例;建议新版药典将豨莶草叶作为入药部位。