表现为急性呼吸衰竭的强直性肌营养不良1型一例

强直性肌营养不良1型(DM1)是一种常染色体显性遗传、多系统受累的肌营养不良,临床上主要表现为进行性肌肉无力、肌肉萎缩及肌强直。本文报道一例以急性呼吸衰竭为主要表现就诊的33岁DM1女性患者。神经电生理提示肌源性损害合并部分神经源性损害,股外侧肌活检提示肌细胞存在大量核内移。基因检测提示19号染色体DMPK基因CTG重复扩增(847±76)次,从而明确诊断为DM1。本例报道拓宽了临床医师对DM1不典型临床表现的认识,从而避免漏诊误诊。

Ⅵ型胶原肌膜选择性缺失型Ullrich型先天性肌营养不良临床及免疫病理特点

目的探讨Ⅵ型胶原肌膜选择性缺失型Ullrich型先天性肌营养不良(Ullrich congenital muscular dystrophy,UCMD)的临床和免疫病理特点。方法收集2例Ⅵ型胶原肌膜选择性缺失型UCMD患者的临床资料,进行肌肉活体组织检查,标本行Ⅵ型胶原免疫荧光染色和Ⅵ型胶原/Ⅳ型胶原双重免疫荧光染色,对病理结果进行分析。结果新生儿肌张力低下、近端关节挛缩和远端关节弹性过度是Ⅵ型胶原肌膜选择性缺失型UCMD的临床特点。抗Ⅵ型胶原免疫荧光染色提示2例患者均为Ⅵ型胶原表达部分缺失。Ⅵ型胶原/Ⅳ型胶原双重免疫荧光染色可见肌膜Ⅵ型胶原表达选择性缺失。结论Ⅵ型胶原肌膜选择性缺失型UCMD以近端关节挛缩和远端关节弹性过度为临床特征,临床严重度和Ⅵ型胶原完全缺失者没有显著差异。双重免疫荧光染色提示Ⅵ型胶原在肌膜上表达选择性缺失是其免疫病理特点。

氨苄西林钠舒巴坦钠混合粉中的残留溶剂检测

目的建立测定氨苄西林钠舒巴坦钠混合粉中残留溶剂的顶空毛细管气相色谱法。方法色谱柱为Innowax(PEG-20M固定液)石英毛细管柱(30.0 m×0.32 mm,0.25μm),载气为氮气。进样口温度为200℃,FID检测器温度为250℃;柱温为40℃;顶空进样,平衡温度为80℃,平衡时间为20 min,分流比为1∶1,水为溶剂。结果被测物均能得到很好的分离,峰面积与质量浓度呈良好的线性关系,精密度和回收率良好。结论该法可用于氨苄西林钠舒巴坦钠混合粉中残留溶剂的检测。

异烟肼缓释微丸的制备及体外释放特性研究

目的:制备异烟肼缓释微丸。方法:以Surelease作为缓释材料,采用紫外分光光度法测定异烟肼缓释微丸的体外释放度,并进行释放度研究。结果:以263nm为测定波长,异烟肼在0～15μg/mL浓度范围内线性关系良好,体外释放特性符合Higuchi模式。结论:异烟肼缓释微丸的制备工艺简单,且具明显的缓释作用。

粉末直接压片法制备盐酸头孢他美酯片

目的解决盐酸头孢他美酯片易变色降解的问题。方法采用正交设计筛选处方工艺,制备样品并进行质量考察。结果经加速稳定性试验,产品质量符合国家药品标准要求。结论粉末直接压片可避免湿颗粒在干燥过程中因高温及水分造成的盐酸头孢他美酯降解,且工艺简单,质量稳定,适合于工业化生产。

眼咽远端型肌病相关眼部病变临床特征分析

目的研究国人眼咽远端型肌病(OPDM)相关眼部病变特征,分析不同基因突变类型OPDM眼部受累的差异。方法2021年2~10月经神经内科确诊OPDM患者,所有病例均行详细眼部及各项辅助检查,收集其特征性病变。多模式眼科检查包括最佳矫正视力、眼部照相及自发荧光(AF)、光学相干层析成像(OCT)、视网膜电图、多焦视网膜电图等。将病例按照基因检测结果分为OPDM2(GICP1)组、OPDM3(NOTCH2NLC)组及基因型未知组,采用SPSS统计学软件分析各种临床表现及影像学检查异常率在各组间的差异。结果确诊OPDM患者共15例,其中GICP1突变7例,NOTCH2NLC突变5例,已知OPDM相关基因均为阴性3例。平均BCVA在基因型未知组、OPDM2组和OPDM3组分别为0.4±0.3、1.0±0.0和0.6±0.3,组间差异有统计学意义。上睑下垂、眼球运动障碍、眼睑闭合不全发生率3组间差异无统计学意义。3组间眼底AF和黄斑区OCT结构异常比例差异具有统计学意义,OPDM2组无一例见眼底、AF及OCT结构异常,OPDM3组AF及OCT结构异常率为100%,眼底异常率为60%。结论OPDM不同基因型间临床表现存在不同,除广泛眼睑和眼球运动障碍外,OPDM3常伴有不同程度视网膜变性改变,而OPDM2通常并不累及视网膜。

网状青斑伴周围神经病变7例临床特征分析

回顾性分析2019年1月至2022年12月复旦大学附属华山医院神经科7例网状青斑伴周围神经病患者的临床特点、辅助检查、皮肤及神经病理特点并进行分析。7例患者中,5例为女性,2例为男性。周围神经病起病年龄(39.8±21.3)岁,病程(2.7±2.3)年。3例患者急性起病,4例患者慢性起病。所有患者均有肢体麻木,伴肢体无力6例,伴疼痛5例。神经电生理检查提示单神经病1例,多发单神经病2例,多发周围神经病2例,感觉神经元病2例。3例患者行皮肤活检,提示真皮层血管增生扩张,周围淋巴细胞浸润。3例患者行神经活检提示神经轴索损害。网状青斑伴周围神经病表现为肢体麻木无力,多数伴有疼痛。电生理改变形式多样。病理改变以轴索损害为主。

4q D4Z4区域甲基化检测在肩腓综合征鉴别诊断中的价值研究

目的 探讨检测4q D4Z4末端甲基化水平在肩腓综合征(SPMD)诊断和鉴别诊断流程中的应用价值。方法纳入60例临床诊断SPMD的患者设为SPMD组、9例家系成员设为家系成员组以及14例其他肌病患者设为对照组,采用亚硫酸盐测序(BSS)结合二代测序对其4qA D4Z4末端D4Z4甲基化水平进行检测和分析。结果 SPMD组患者的平均末端甲基化水平为(21.42±3.98)%。对照组平均末端甲基化水平为(64.78±5.96)%。选定其99%CI的下界值56.48%作为判定阈值,有3例高于此阈值,其余57例均有不同程度甲基化水平下降。54例经基因确诊为面肩肱型肌营养不良(FSHD)1型患者中,甲基化水平不同程度下降53例;D4Z4检测重复次数≥11次的6例患者中,4例甲基化水平降低,其中2例经全基因组测序确诊为FSHD 2型(SMCHD1基因突变)。结论 甲基化筛查有助于完善SPMD的诊断流程,对于甲基化水平降低的患者可优先进行FSHD 1型的分子检测进一步明确诊断。

脂质沉积性肌病35例的临床特点及电子转移黄素蛋白脱氢酶基因突变分析

目的探讨脂质沉积性肌病（LSM）的临床特点及电子传递黄素蛋白脱氢酶（ETFDH）基因突变所致的多种脂酰辅酶A脱氢酶缺乏症在该病中所占比例。方法收集35例经病理明确诊断的LSM患者的临床资料，并对所有患者的ETFDH基因的全部13个外显子进行PCR扩增，产物纯化后直接测序。同时对来自50名健康对照的100条染色体进行检测，以验证发现的ETFDH新突变。结果35例患者均存在不同程度的肌肉无力，包括10例存在咀嚼吞咽无力，28例存在抬头无力。在随访的32例患者中，29例患者经维生素B2及辅酶Q10治疗后症状明显改善。30例（86％）存在不同形式的ETFDH基因突变：8例为纯合突变，20例为复合杂合突变，2例患者仅存在1个杂合突变。本组患者共发现14个新突变：9个错义突变（c．3G〉C、c．152G〉A、c．191G〉A、c．349G〉C、c．433G〉C、c．949C〉A、c．1454C〉G、c．1744A〉T和c．1763A〉G），1个无义突变（c．172G〉T），2个缺失突变（c．1282_1283del和c．1773_1774del）和2个剪切位点突变（c．405＋1G〉T和c．1691-3C〉G）。所有患者中，9例存在c．250G〉A突变，6例存在c．770A〉G突变。结论LSM可表现近端肌受累为主的肢体无力。基因分析发现本组LSM患者以ETFDH突变引起的多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏为主。c．250G〉A和c．770A〉G是其最常见的突变位点。

重症肌无力胸腺切除术后181例远期疗效分析

目前，胸腺切除术在临床已广泛应用于重症肌无力（myasthenia gravis，MG）的治疗。我们分析了1991-2006年于我院行胸腺手术的181例MG患者的疗效和影响疗效的相关因素。

转甲蛋白Glu54Lys突变所致家族性淀粉样多发性神经病1例

目的:探讨转甲蛋白Glu54Lys突变引起的家族性淀粉样多发性神经病(FAP)的临床表现和神经病理特点。方法:分析1例Glu54Lys突变所致的FAP患者的临床及腓肠神经病理特点,并与文献所报道的5例病例进行比较分析。结果:转甲蛋白Glu54Lys突变引起的FAP患者起病年龄为26～33岁,病程3～4年进展,临床表现为多发性感觉运动周围神经病,尤以自主神经症状为突出表现。患者同时可伴有玻璃体混浊和心肌肥厚。结论:转甲蛋白Glu54Lys突变引起的FAP起病早,临床症状严重,预后较差。组织病理和基因检测有助于FAP的诊断。

Dysferlin肌病的临床和病理特点分析(附6例报道)

目的:探讨dysferlin肌病的临床和病理特点。方法:对9例患者的肌肉病理标本进行组织化学和免疫组化染色检查,并对肌肉组织进一步行dysferlin蛋白的Westernblot分析。结果:9例患者中确诊6例为dysferlin肌病,病理表现均为肌源性损害,无边缘空泡,其中2例患者的病理分析有炎细胞浸润。根据临床表现特点,6例患者中有3例为Miyoshi肌病(MM),2例为肢带型肌营养不良2B型(LGMD2B),1例为远端前群肌病(DACM)。结论:Dysferlin肌病在肌电图上为肌源性损害、肌酶显著升高,其临床表现多样,dysferlin免疫组化染色联合Westernblot有着重要诊断意义。

McArdle病的诊断

目前已知的糖原累积病至少可分为16种类型,McArdle病(肌肉磷酸化酶缺乏症)为少数仅影响肌肉的糖原累积病,有其特征性的临床表现。前臂缺血试验有较高的敏感性和特异性,但明确诊断还需酶学的生化检查。基因学的检测有利于对该病进一步的认识。

线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作22例神经影像学特点分析

目的探讨线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)的神经影像学特点。方法收集2003年10月至2006年7月间入住我院神经内科的22例 MELAS 患者的资料,并对头颅CT、MRI 平扫及增强、MRA、磁共振波谱(MRS)等影像学检查的结果进行分析。结果 22例患者中21例影像学检查结果为阳性,其病灶9例位于单侧,12例位于两侧半球。主要累及枕、顶、颞、额叶,头颅 MRI 表现为 T_1WI 低信号,T_2WI、FLAIR 像高信号。其中16例 MRI 增强中12例病灶被不同程度强化。3例表现较为特殊,1例患者影像学表现为软化灶样改变,1例伴有 Fahr 综合征样改变,1例MRI 增强见强血管反应。MRS 表现为 N-乙酰天冬氨酸峰降低及高乳酸峰。结论虽然 MELAS 神经影像学特点复杂多样,但有其特征性的表现,如病灶多位于皮质及皮质下,新旧病灶反复交替等,因此,可利用 CT、MRI、MRS 等影像学方法辅助该病的诊断。

Ullrich型先天性肌营养不良三例临床及病理特点

目的探讨Ullrich型先天性肌营养不良（UCMD）患者的临床和病理特点。方法收集并分析我院收治的3例UCMD、2例Duchenne型肌营养不良（DMD）和1例先天性肌营养不良1A型的临床和病理资料。全部患者均进行肌肉活体组织检查，并对标本行组织化学和免疫组织化学染色，其中2例UCMD和1例DMD患者的标本行免疫荧光染色。结果UCMD患者均以新生儿肌张力低下为首发表现，其临床标志为近端关节挛缩和远端关节弹性过度。组织化学染色提示UCMD患者存在肌纤维发育不良伴结缔组织增生，坏死和变性不及DMD患者显著。抗Ⅵ型胶原抗体免疫组织化学染色显示3例UCMD患者中1例为完全缺失，2例仅为部分缺失。免疫荧光染色能更清晰地显示Ⅵ型胶原的部分性缺失。结论近端关节挛缩和远端关节弹性过度是UCMD的标志性临床特征。抗Ⅵ型胶原抗体的免疫组织化学染色是确诊UCMD的重要方法。

眼轮匝肌睑部重复电刺激在眼肌型重症肌无力诊断中的价值研究

目的探讨不同面神经支配肌尤其是眼轮匝肌睑部重复电刺激（RNS）在眼肌型重症肌无力（MG）的诊断价值。方法分析61例眼肌型MG患者,比较不同面神经支配肌RNS阳性率。结果额肌的RNS阳性率为8.47%（5/59例）,眼轮匝肌睑部疲劳试验前RNS阳性率为73.77%（45/61例）,疲劳试验后RNS阳性率提高至88.52%（54/61例）;眼轮匝肌眶部和鼻肌的RNS阳性率分别为50.82%（31/61例）和42.62%（26/61例）。眼轮匝肌睑部RNS阳性率高于其他面神经支配肌（P=0.000～0.009）,且疲劳试验后RNS阳性率高于疲劳试验前（P=0.037）。结论眼肌型MG患者眼轮匝肌睑部RNS阳性率高于其他面神经支配肌,疲劳试验可进一步提高其阳性结果 。

应用免疫印迹法诊断肢带型肌营养不良2A型

目的应用免疫印迹法（Western blot）诊断肢带型肌营养不良2A型（LGMD2A）患者并与LGMD2B型相鉴别。方法收集我院诊治的4例LGMD2型患者的临床、病理及生化检验资料。取肌肉活体组织行组织化学和免疫组织化学染色，用Westernblot分析dysferlin蛋白及calpain-3蛋白的表达。结果LGMD2A与2B型患者的临床症状相似；免疫组织化学染色显示所有患者均出现不同程度的dysferlin缺失。但Westernblot揭示：LGMD2A型患者calpain-3蛋白完全缺失，dysferlin蛋白部分缺失；而2B型患者则相反。结论用Westernblot检测calpain-3蛋白可在dysferlin蛋白表达缺失的LGMD患者中鉴别出2A型患者，该方法对临床辅助诊断LGMD2A有很好的价值。

以强直脊柱综合征起病的糖原贮积症Ⅱ型一例

临床资料 患者男性,35岁,因＂渐进性脊柱活动受限5年,双下肢乏力3年＂于2013年5月8日入院.患者5年前无明显诱因渐出现脊柱僵硬,低头及弯腰困难,症状进行性加重,3年前自觉上楼费力,下蹲后起立困难,2年前起手臂上举亦费力,随后四肢无力症状较前明显加重、行走速度明显减慢.既往史：患者自幼体育成绩不及格,仰卧起坐及跳远尤差,自记事起起床均需侧身,初中始出现四肢及躯干肌肉萎缩,体重下降,大学时测试肺功能较同学差.家族史：父母体健,无近亲婚配史,其妹有类似病史（体形消瘦、活动后胸闷、强直脊柱）,于34岁因肺炎去世.入院体检：身高177 cm,体重49 kg,扁平胸,颈部屈曲受限,腰部前凸（图1）,闭眼闭唇肌力可,屈颈肌力Ⅲ-级,转颈肌力可,双上肢近端肌力Ⅳ级,远端Ⅴ级,双下肢屈髋Ⅱ＋级,伸髋Ⅲ级,屈膝Ⅳ-级,伸膝Ⅴ-级,远端Ⅴ级.四肢腱反射减弱.全身肌容积减少.鸭步步态,Gowers征阳性.

Dysferlin肌病下肢肌群MRI特点分析

目的探讨中国Dysferlin肌病及不同临床亚型的下肢肌群MRI特点。方法回顾性收集42例经免疫印迹或DYSF基因确诊的Dysferlin肌病患者资料，包括性别、发病年龄、病程、肌酸激酶（CK）、改良Gardner-Medwin和Walton（GM—W）评分以及MRI T1WI及短时间反转恢复（STIR）序列图像。按照Mercuri脂肪替代评分标准对各肌肉评分。按临床亚型分为Miyoshi肌病（MM）、肢带型肌营养不良2B型（LGMD2B）及临床症状前期（2例无症状高肌酸激酶血症及2例运动不耐受患者）。采用方差分析和卡方检验比较MM和LGMD2B组上述指标及肌肉脂肪替代评分的差异，Spearman等级相关法分析脂肪化评分与病程及GM—W的相关性。结果本组患者39例行大腿MRI扫描，36例行小腿MRI扫描。在大腿层面，Dysferlin肌病的MRI脂肪化缺乏特异性，前后组肌群均可受累，而股直肌、缝匠肌及股薄肌受累相对较轻；在小腿层面，受累最明显的为比目鱼肌，其次为腓肠肌，形成前组（胫前肌、胫后肌以及腓长肌）肌群和后组（腓内、外肌）肌群受累轻而中间的比目鱼肌受累重的“三明治”样结构。4例临床症状前期患者中3例STIR提示小腿后群肌水肿，以比目鱼肌最明显。38例有症状患者中14例为MM，24例为LGMD2B。除内收肌（F=5．239，P=0．028）、半膜肌（F=6．703，P=0．014）、半腱肌（F=7．689，P=0．009）外，MM组和LGMD2B组的肌群脂肪化评分差异均没有统计学意义（F=0．066～3．907，P均〉0．05）。4例临床症状前期患者中，3例STIR提示小腿后群肌水肿，以比目鱼肌最明显。42例患者下肢肌脂肪化评分与病程（rs=0．732，P=0．000）及GM—W评分（rs=0．485，P=0．001）呈正相关。结论中国Dysferlin肌病MRI大腿层面股直肌、缝匠肌及股薄肌受累较轻；小腿层面呈特征性的“三明治”样改变。Dysferlin肌病肌肉受累模式MRI特征有助与炎性肌病和其他类型肌营养不良相鉴别。