环氧化酶-2、表皮生长因子受体与Ki-67在鼻咽癌中表达的临床病理意义

目的探讨环氧化酶-2(COX-2)、表皮生长因子受体(EGFR)及Ki-67的表达在鼻咽癌发展过程中的联系,为鼻咽癌的个体化治疗提供研究的线索。方法随机抽取86例鼻咽癌病例进行EGFR、COX-2及Ki-67的免疫组化染色,观察其组织学形态改变。结果 COX-2及EGFR在鼻咽癌的表达率分别为70.9%(61/86)和72.1%(62/86);且均在T分期(T1、T2、T3)中差异有统计学意义(COX-2:P=0.012,EGFR:P=0.016)。COX-2及EGFR的表达得分之间呈正相关(r=0.213,P=0.049)。COX-2与EGFR的共表达率为53.5%(46/86),在T分期中的差异也有统计学意义(2=9.801,P=0.007)。另外,Ki-67的表达在T分期中差异有统计学意义(P=0.002)。COX-2与Ki-67、EGFR与Ki-67之间的关系无统计学意义(均P>0.05)。结论 COX-2与EGFR在鼻咽癌中的表达和共表达与T分期相关。COX-2与EGFR的免疫表达强度之间存在密切联系,两者在鼻咽癌发展过程的作用及其相互联系的机制值得深入研究,从而为鼻咽癌的个体化治疗提供进一步研究的基础。

EGFR与c-Kit蛋白的表达与鼻咽癌原发瘤的进展相关

目的:研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)与c-Kit蛋白2种受体酪氨酸激酶在非角化性鼻咽癌中的表达及其与临床病理的联系。方法:采用中山大学肿瘤防治中心病理科临床II期和III期非角化性鼻咽癌活检标本95例,复查临床病理资料,重新切片染色,包括HE以及EGFR、c-Kit、潜伏膜蛋白1(LMP1)和Ki-67免疫组化染色。结果:EGFR与c-Kit蛋白的阳性表达率分别为70.53%(67/95)和63.16%(60/95)。EGFR与c-Kit蛋白的表达呈正相关,有统计学意义(P<0.05)。两者在原发瘤(T)肿瘤分期中的差异均显示有统计学意义(EGFR,P<0.05;c-Kit,P<0.01)。EGFR及c-Kit蛋白的表达强度也与T分期相关(EGFR,P<0.05;c-Kit,P<0.01)。结论:非角化性鼻咽癌细胞常常表达EGFR与c-Kit蛋白。这2种受体酪氨酸激酶的表达呈正相关,且分别与鼻咽癌患者原发瘤的进展有相关性。EGFR与c-Kit蛋白可为是否需要进一步做靶向性治疗的基因分析提供理论依据。

局部复发性鼻咽癌的临床病理学特征

目的 探讨局部复发性鼻咽癌的临床病理学特征。方法 收集46例局部复发性鼻咽癌和63例原发性鼻咽癌活检组织,行HE染色、免疫组化、EBERs原位杂交检测。结果 局部复发性鼻咽癌中p63和CK5/6的强阳性表达率均高于原发性鼻咽癌（P=0.005和P=0.026）; Ki-67的强阳性表达率差异无显著性（P=0.387）; 组织坏死、炎性渗出和间质促纤维增生明显; 畸形瘤巨细胞多见,癌细胞鳞状分化程度更高。5例复发性鼻咽癌细胞EBERs原位杂交和LMP-1免疫组化标记均为阴性。结论（1）局部复发性鼻咽癌有2个复发间歇高峰,即2～5年和9～11年。（2）局部复发性鼻咽癌细胞p63和CK5/6强阳性表达率、鳞状分化程度更高,侵袭性更强。（3）10.87%（5/46）的局部复发性鼻咽癌细胞EBERs原位杂交和LMP-1免疫组化标记均为阴性。

胶质母细胞瘤细胞来源血管与患者的不良预后相关

背景与目的胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的生长需要不同微循环模式。然而,GBM中微循环模式的细节仍不清楚。在本研究中,我们检测了GBM的微循环模式,分析了它们对患者预后的影响及其与2个公认的GMB影响因子——O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O^(6)-methylguanine DNA methyltransferase,MGMT)启动子甲基化状态和异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)突变的相关性。方法收集2000年1月至2012年12月确诊的80例GBM患者的临床样本。在GBM临床样本和异种移植瘤样本中,通过免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)和免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色分析包括内皮依赖的血管(endothelium-dependent vessel,EDV)、细胞外基质依赖的血管(extracellular matrix-dependent vessel,ECMDV)、GBM细胞来源血管(GBM cell-derived vessel,GDV)和马赛克血管(mosaic vessel,MV)在内的微循环构筑,并进行了血管密度评估和三维重建。通过甲基化特异性PCR检测了MGMT启动子的甲基化状态,通过Sanger测序检测了IDH1/2突变。通过Kaplan-Meier法分析了微循环模式与患者预后的相关性。结果在GBM临床样本和异种移植瘤样本中均观察到全部4种微循环模式。在所有组织样本中均检测到了EDV,而只在少量的组织样本中观察到了其他3种模式(ECMDV:27.5%;GDV:43.8%;MV:52.5%)。GDV阳性患者的中位生存期为9.56个月,GDV阴性患者的中位生存期为13.60个月(P=0.015)。在MGMT启动子甲基化的患者组中,GDV阳性患者的中位生存期为6.76个月,而GDV阴性患者的中位生存期为14.23个月(P=0.022)。结论GDVs可作为GBM患者不良预后的预测指标,即使在MGMT启动子发生甲基化的患者中也具有预测价值。

原发性和复发性鼻咽癌c-kit蛋白和SCF的表达

目的探讨c-kit蛋白和干细胞因子(SCF)在原发性和复发性鼻咽癌中的表达以及它们与肿瘤复发的关系。方法从中山大学肿瘤防治中心病理科获得65例原发性和25例复发性鼻咽癌的活检标本。采用免疫组化法检测c-kit蛋白和SCF的表达,同时对90例鼻咽癌标本全部进行EBER原位杂交。结果原发性和复发性鼻咽癌c-kit蛋白的阳性表达率分别为53.85%(35/65)和16.00%(4/25),差异有统计学意义(P=0.002)。原发性鼻咽癌的强阳性百分率为33.85%(22/65),也显著高于复发性鼻咽癌者的4.00%(1/25)(P=0.003)。青少年(年龄≤25岁)原发性鼻咽癌的c-kit蛋白阳性表达百分率为100%(6/6),明显高于成年人(>25岁)的49.15%(29/59)(P=0.027)。原发性和复发性鼻咽癌c-kit蛋白和SCF的共同表达率分别是46.15%(30/65)和16.00%(4/25),两者间差异具有统计学意义(P=0.008)。结论原发性鼻咽癌的c-kit蛋白阳性表达率和强阳性表达率均高于复发性鼻咽癌。青少年原发性鼻咽癌的c-kit蛋白表达率高于成年人。原发性鼻咽癌的c-kit蛋白和SCF的共同表达率也明显高于复发性鼻咽癌。因此,c-kit/SCF信号传导途径的调控异常可能参与了鼻咽癌癌变和复发的过程。

表皮生长因子受体2和血管内皮生长因子在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨胃癌中人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达与胃癌的发生、发展的关系,及作为分子靶点指导胃癌患者临床用药的意义。方法采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)的方法检测103例胃癌患者HER2及VEGF的状态,同时联合荧光原位杂交的方法检测HER2的状态,并与患者的临床资料进行相关性分析。结果①胃癌中HER2扩增率约为11%(11/103),在阳性病例中IHC与荧光原位杂交(fluorescentin situ hydridization,FISH)方法的符合率为90%,具有相关性(P<0.01);②HER2的扩增与胃癌的病理分级、淋巴结转移与否及Lauren分型相关(P<0.05);③胃癌中VEGF表达阳性率约为24%(25/103),VEGF的阳性表达与肿瘤的浸润深度、病理分级、Lauren分型相关(P<0.05);④HER2的表达与VEGF的表达不相关(P>0.05)。结论 HER2、VEGF的阳性表达与胃癌特别是分化较好的胃管状腺癌的发生、发展密切相关。联合检测HER2及VEGF在胃癌(特别是肠型胃癌)中的表达对了解胃癌的发生、发展,及靶向药物曲妥珠单抗和贝伐单抗的选择具有重要意义。

SLP-2在胃癌组织中的表达及其预后意义

目的:探讨红细胞膜整合蛋白SLP-2(stomatin-like protein 2)在胃癌中的表达及其与临床病理学指标及预后的关系。方法:选取中山大学肿瘤防治中心病理科有完整临床资料的胃癌手术标本190例,应用免疫组织化学方法检测胃癌中SLP-2蛋白的表达,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果:(1)胃癌组织中SLP-2蛋白表达的阳性率为63.2%(120/190)。SLP-2表达与胃癌浸润深度、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤分化程度、肿瘤直径和远处转移均无关(P>0.05);(2)Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示:SLP-2阳性表达患者的累积生存率明显低于阴性表达患者(P<0.01);(3)单因素分析结果显示:SLP-2的表达、淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤直径、TNM分期、浸润深度及远处转移均影响胃癌预后;多因素分析表明,只有肿瘤直径和TNM分期是独立的预后指标。结论:(1)SLP-2在胃腺癌组织中高表达,可能参与胃腺癌的发生发展和转移;(2)SLP-2在一定程度上影响胃癌的预后,其过度表达提示胃癌预后差。

甲状腺乳头状癌中BRAFV600E突变蛋白表达的意义

目的探讨甲状腺乳头状癌中BRAF^V600E突变蛋白的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学检测244例手术切除甲状腺乳头状癌组织和癌旁组织的BRAF^V600E突变蛋白表达情况,结合临床病理学资料,分析BRAF^V600E突变与临床病理参数之间的关系。结果BRAF^V600E突变蛋白仅在甲状腺乳头状癌组织中表达,表达率为86.48%,癌旁非肿瘤组织不表达;经典型乳头状癌的突变阳性率为88.89%,高于滤泡型的78.18%(X^2=4.176,P=0.041);有淋巴结转移患者(85%)的突变率高于无转移患者(68.42%)(X^2=4.526,P=0.033);有被膜侵犯患者(94.64%)的突变率高于无被膜侵犯者(84.04%)(X^2=4.145,P=0.042);差异均有统计学意义。而与不同肿瘤直径、年龄、性别和病灶数量之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论BRAF^V600E突变蛋白在甲状腺乳头状癌中呈高表达,其表达与淋巴结转移和被膜侵犯有显著相关,提示BRAF^V600E突变可能与肿瘤侵袭性相关,可作为甲状腺乳头状癌预后的预测因子。

田径场的设计和使用

田径场的普及度较高,基本属于小学至小学以上院校的基本配置。而田径场也有标准与非标准的区分,大多非标田径场皆因前期没有规划好,后期又打算增加田径场,只能因地制宜地简单修建,供大家运动时使用。设计田径场时,需要对田径场的位置选址进行分析,了解田径场的用途、使用人群、功能、结构分区,以及田径场的国际设计标准等。

开放式场馆管理的探讨

城,中国的传统建筑,将一个区域围起来(更有甚的将一个家围起来),使他避免外界的危害,便于管理。直到现在,我们国家许多的单位、建筑都是围起来独立管理。而中山市的体育场馆则是独树一帜,完全是开放式的场地。早在上个世纪90年代,市政府就有了全新的理念,体育场馆的建设要以开放式的理念建设,为市民们提供一个休闲活动的地方。而今天国家要求体育场馆对市民们开放,全面的开展全民健身活动,证实这样观念的前瞻性。针对这种场馆如何管理与服务,我们做个探讨。

复发胶质瘤的病理学特征及其预后分析

目的探讨复发胶质瘤的病理学特征及其与患者预后的关系。方法回顾性分析2002年8月到2016年12月中山大学肿瘤防治中心神经外科收治的54例复发胶质瘤患者的临床资料。所有患者均再次行肿瘤切除术治疗,术后行病理学检测,包括肿瘤的世界卫生组织(WHO)分级、Ki-67指数、O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)表达状态、异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)状态;同时根据组织坏死程度、是否存在肿瘤细胞及肿瘤细胞活性情况进行病理学分型。采用Kaplan-Meier法分析患者的总生存期(OS)。进一步采用单因素和多因素Cox回归分析法判断影响复发胶质瘤患者OS的临床因素。结果54例患者的病理学检测结果,(1)WHO分级:Ⅱ级6例(11.1%)、Ⅲ级14例(25.9%)、Ⅳ级30例(55.6%),另4例(7.4%)未见肿瘤细胞。与初次手术比较,32例患者(59.2%)的WHO分级无变化,7例(13.0%)降低,15例(27.8%)升高。(2)Ki-67指数:共32例两次均行相关检测,其中15例的Ki-67指数降低、14例升高,另3例无改变。(3)IDH1状态:共29例两次均行相关检测,其中9例为突变型,20例为野生型;两次检测均未发生变化。(4)MGMT表达状态:共8例两次均行相关检测,6例无变化,其中3例表达阳性、3例表达阴性;另2例结果改变,均为初次表达阳性,二次表达阴性。(5)病理学分型:4例为坏死型,20例为混合型,30例为活性型。54例患者的随访时间为(16.1±3.2)个月(1.3~160.3)个月。Kaplan-Meier法分析结果显示,54例患者的中位OS(范围)为14.4个月(9.2~19.5个月)。多因素Cox回归分析结果显示,复发肿瘤WHO分级高(HR=2.80,95%CI:1.42~5.53,P<0.01)和术后未行放疗(HR=4.05,95%CI:1.41~11.64,P=0.01)是影响复发胶质瘤患者OS的独立危险因素。结论初步提示复发胶质瘤再次手术后的组织病理学会发生变化;再次手术后WHO病理分级低和术后行放疗是复发胶质瘤患者预后较好的临床因素。

APAF-1和COX-2表达程度与局部晚期直肠癌neo—CRT后pCR相关性研究

目的探讨局部晚期直肠癌组织中APAF-1、COX．2表达程度与新辅助同期neo．CRT后pCR相关性。方法收集2005--2012年行neo—CRT及根治性手术的82例局部晚期直肠癌疗前癌组织石蜡包埋切片，采用免疫组化法评估APAF．1、COX-2表达水平。复阅术后病理组织切片，评估放化疗后肿瘤退缩等级（0—4级，pCR为4级）。分析APAF-1、COX-2表达程度与pCR是否相关。χ^2检验或Fisher’s精确概率法检验。结果neo—CRT后0、1、2、3、4级分别为0、6（7％）、33（40％）、20（24％）、23（28％）例。APAF-1高表达组pCR率高于低表达组（37％：17％，P=0．047），COX-2低表达组pCR率高于高表达组（38％：15％，P=0．028）。APAF．1高表达／COX-2低表达组pCR率高于APAF－1高表达／COX－2高表达组、APAF—1低表达／COX-2低表达组、APAF—1低表达／COX-2高表达组（56％、14％、17％、15％，P=0．005）。APAF-1表达程度与pCR呈正相关（P=0．042），COX-2表达程度与pCR呈负相关（P=0．024）。结论APAF-1、COX-2表达程度与局部晚期直肠癌经neo—CRT后是否达pCR存在相关性，两者联合检测对pCR有更高预示价值。

AJCC—TRG联合ypTN分期评价局部进展期直肠癌预后

目的 探讨AJCC-TRG分级联合ypTN分期评估局部进展期直肠癌（LARC）新辅助放化疗后的预后,并筛查预后最差的亚组人群。方法 2004—2012年间中山大学肿瘤防治中心收治LARC 263例,男176例,女87例,中位年龄55岁。所有患者接受术前新辅助放化疗,并于放疗结束后6-8周施行全直肠系膜切除术。根据第7版AJCC-TRG分级标准及ypTNM分期标准对术后组织标本重新评价。生存分析评价不同肿瘤退缩分级（TRG）联合ypTN对各项生存指标的预测情况。Kaplan-Meier法计算OS、DFS、LRFS及DMFS,Logrank法检验和单因素预后分析。结果 中位随访时间为60.1个月,全组5年OS、DFS、LRFS和DMFS分别为80.0%、75.0%、97.0%和81.0%。不同ypT/TRG、ypN/TRG组合间的OS、DFS及DMFS差异均有统计学意义（P均〈0.05）。ypT3—T4/TRG 2—3、ypN1—N2/TRG 2—3亚组预后最差,5年OS,DFS和DMFS分别为66.9%、56.0%,52.2%、41.4%和60.9%、46.0%。结论 AJCC-TRG联合ypTN分期能更准确评估LARC预后,筛查出高危远处转移预后最差亚组人群,对指导LARC个体化术后辅助治疗具有重要临床意义。