多潘立酮片有关物质检测方法优化和一致性评价研究

目的优化多潘立酮片有关物质检测方法,并与原研药进行有关物质一致性评价研究。方法采用资生堂MG C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.5%乙酸铵溶液-0.5%乙酸铵溶液(用冰乙酸调节pH值为4.5),梯度洗脱,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为285 nm,柱温为35℃。已知杂质为加校正因子的自身对照法,未知杂质为不加校正因子的自身对照法。取62批样品置于温度40℃、相对湿度75%条件下放置6个月,分别于第1、3、6个月取样测定有关物质。结果在建立的色谱条件下,主峰与已知杂质峰及其他未知杂质峰分离良好,各已知杂质的线性关系良好,回收率为93.15%~107.53%。62批次样品中,有42批次样品中检出基因毒性杂质1-(3-氯丙基)-1,3二氢苯并咪唑-2-酮(杂质G),其他单个杂质量均≤0.16%,杂质总量≤0.45%。在加速6个月过程中,所有样品杂质A、杂质C均有增大趋势,其他杂质无明显变化。结论该方法灵敏度高,专属性好,可用于多潘立酮片中有关物质的分析研究。

伪三元相图法优化复方丁香油微乳制备工艺

目的应用伪三元相图法优化复方丁香油微乳的处方工艺。方法以复方丁香油为油相,蒸馏水为水相,强力搅拌,借助伪三元相图,比较微乳区域大小,以选择合适的乳化剂和助乳化剂,并确定其最佳配比。结果吐温类作乳化剂的效果明显优于司盘类,且随着吐温类其分子量的增大乳化效果也增强;助乳化剂宜选用醇类;按适当配比可制得透明均一的复方丁香油微乳。结论以吐温-80为乳化剂,1,2-丙二醇为助乳化剂,复方丁香油为油相,按6∶2∶2的比例制得复方丁香油微乳的性质最好。

长春西汀注射剂及其原料和辅料中15种微量元素的测定

目的测定长春西汀注射剂及原料和辅料中镉(Cd)、汞(Hg)、铅(Pb)、钒(V)、砷(As)等15种微量元素的含量,并对长春西汀注射剂及其原料和辅料中的微量元素进行风险评估。方法采用微波消解法对样品进行前处理,电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法对15种重金属和有害元素进行含量测定,参考国内外相关要求,对长春西汀注射剂及其原辅料中15种微量元素潜在的风险进行探讨。结果在一定质量浓度范围内,15种元素响应值与质量浓度的线性关系良好,加样回收率在90.3%~101.6%范围内。长春西汀注射剂中Cd、Hg、Pb、V的含量较高,个别药品生产企业提供的原料中Pb的含量较高。结合相关要求,拟定出12种微量元素的限度。结论该方法操作简单,检测结果准确,可用于长春西汀注射剂及原料和辅料中15种微量元素的检测。

奥硝唑片与参比制剂在不同介质中溶出曲线的对比研究

目的通过测定奥硝唑片在4种溶出介质中的溶出曲线,并与参比制剂的溶出曲线进行对比,为全面评价该药品体外溶出提供参考数据。方法采用高效液相色谱法,YMC-C_(18)色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),以甲醇-水(30∶70)为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),检测波长为318 nm,柱温为30℃;溶出度试验采用浆法,转速为50 r·min^(-1),以pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5缓冲液、pH 6.8缓冲液和水为溶出介质,采用高效液相色谱法测定平均累积溶出量绘制多条溶出曲线,并采用f_(2)因子法计算相似度。结果被测奥硝唑片与参比制剂具备相似的体外溶出行为。结论建立了该品种在不同介质中溶出曲线的测定方法。

电感耦合等离子体-质谱法测定长春西汀等5种原料药中催化剂钯残留

目的建立检测长春西汀等5种原料药中催化剂钯残留量的电感耦合等离子体-质谱(ICP-MS)法。方法采用直接消解法进行样品前处理,发射功率为1 500 W,等离子气流量为15 L/min,辅助气流量为1. 02 L/min,进样延迟时间为30 s。结果钯质量浓度在0. 625~12. 5 ng/m L范围内与峰面积线性关系良好(R2=0. 999 8,n=5),加样回收率为96. 13%~98. 38%,RSD不大于1. 12%(n=9)。结论该方法操作简单,重复性好,检测结果准确,可用于原料药中催化剂钯残留量的测定。

顶空气相色谱法测定地奥司明中3种有机溶剂残留

目的建立顶空气相色谱法测定地奥司明原料药中3种有机溶剂残留量的方法。方法采用顶空毛细管气相色谱法,以二甲亚砜为溶剂,DB-WAX(30.0 m×320μm×0.5μm)毛细管柱,载气为氮气,采用FID检测器,进样口温度200℃,检测器温度220℃,柱温采用程序升温。结果甲醇、苯、吡啶3种有机溶剂均达到了完全分离,在考察的浓度范围内线性关系均良好,甲醇、苯和吡啶的检测限分别为0.120 6、0.004 06、0.021 18μg·m L-1,高、中、低3种浓度的回收率均>96%。结论该方法灵敏度、准确度均达到有机溶剂残留量的检测要求,可用于地奥司明中3种残留溶剂的检测和分析。

氯化钾缓释片在不同介质中溶出曲线的对比研究

目的通过考察氯化钾缓释片在4种不同溶出介质中的溶出行为,为全面评价该药品体外溶出提供数据支持。方法以水、pH4.5缓冲液、pH 6.8缓冲液和pH 1.2盐酸溶液为溶出介质,采用浆法(转速50 r/min),采用自动电位滴定法及火焰原子吸收法测定累积溶出量,绘制体外多条溶出曲线,并采用相似因子(?2)法评价溶出曲线的相似性。结果氯化钾缓释片在4种不同溶出介质中的?2因子均大于50。结论氯化钾缓释片在4种不同溶出介质中的溶出特性相似。

注射用长春西汀中两种磺酸酯类基因毒性杂质的测定

目的建立高效液相色谱法测定注射用长春西汀中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的含量。方法采用Waters ODS2 C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(39∶61);流速为1.0 mL·min^(-1);检测波长为225 nm。结果对甲苯磺酸甲酯在0.15~0.60μg·mL^(-1)与峰面积线性关系良好,平均加样回收率98.9%,RSD=1.2%。对甲苯磺酸乙酯在0.11~0.45μg·mL^(-1)与峰面积线性关系良好,平均加样回收率99.5%,RSD=1.6%。结论本方法简便、准确,可用于长春西汀注射液中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的定性和定量分析。

HPLC-FLD法测定雌三醇栓中雌三醇的含量

目的建立了高效液相色谱-荧光检测器(HPLC-FLD)法测定雌三醇栓中雌三醇含量。方法采用Agilent C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);以乙腈-水(30∶70)为流动相;采用荧光检测器:激发波长为230 nm,发射波长为310 nm;柱温为40℃;流速为2.0 mL·min^-1。结果雌三醇高、中、低3个浓度的平均回收率分别为99.6%、100.2%、99.7%,RSD均≤0.21%(n=3);检测限为2 ng;在1.087~2.709μg·mL^-1与峰面积呈良好的线性关系,线性方程Y=1.2×10^10X+6.4×10^5,r=0.9999(n=5)。结论该方法专属性强、灵敏度高,操作简便、结果准确,能更好地测定雌三醇栓的含量。

长春西汀注射液中2种磺酸酯类基因毒性杂质的测定

目的建立测定长春西汀注射液中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯含量的高效液相色谱法。方法色谱柱为Waters ODS2 C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(39∶61,V/V),流速为1.0 m L/min,检测波长为226 nm,柱温为35℃,进样量为20μL。结果对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯质量浓度分别在0.1499~0.5998μg/m L和0.1136~0.4542μg/m L范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999,0.9998),平均回收率分别为98.78(RSD=2.02%,n=6)和99.33%(RSD=1.27%,n=6)。结论该方法简便、准确,可用于长春西汀注射液中对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯的定性和定量分析。

多潘立酮片在不同溶出介质中的溶出曲线比较

目的测定多潘立酮片在5种溶出介质中的溶出曲线,并与参比制剂的溶出曲线进行比较,为全面评价药品体外溶出行为提供参考。方法采用桨法,转速为50 r·min^-1,以pH值为1.2的盐酸与pH值为4.5,6.0和6.8的磷酸盐(PBS)缓冲液以及水为溶出介质,采用HPLC法测定累积溶出量并绘制溶出曲线,采用f 2因子法计算相似度。结果被测样品在5种介质中与参比制剂的溶出曲线相似。结论被测样品具有与参比制剂相似的体外溶出行为。

复方枇杷喷托维林颗粒中吗啡的鉴别和含量测定

目的:建立复方枇杷喷托维林颗粒中吗啡的鉴别和含量测定方法。方法:采用薄层色谱对吗啡进行定性鉴别;采用高效液相法测定吗啡含量,使用Diamonsil plus C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾-0.002 5 mol·L-1庚烷磺酸钠(10∶45∶45);流速1.0 ml·min-1;检测波长:220 nm。结果:薄层鉴别斑点清晰,阴性对照无干扰。在选定的色谱条件下,吗啡在5.07~15.21μg·ml-1的质量浓度范围内线性关系良好(r=0.999 2),平均加样回收率为98.7%,RSD=1.9%(n=6)。结论:本方法简便、准确,可用于该制剂中吗啡的质量控制。

气相色谱法测定薄荷喉片中薄荷脑的含量

目的建立测定薄荷喉片中薄荷脑含量的方法。方法采用气相色谱法。色谱柱为Agilent DB-WAX毛细管色谱柱(30m×0.25mm,0.5μm);载气为高纯氮气;分流比为10∶1;柱温采用程序升温:初始温度为60℃,保持5min,以每分钟10℃的速率升温至220℃,保持3min;进样口温度为230℃;检测器为氢火焰离子化检测器(FID);检测器温度为250℃;流速为1.0mL·min^(-1);进样体积为1μL。结果薄荷脑在0.05~0.15mg·mL^(-1)浓度范围内线性关系良好(R=1.000 0,n=5),平均回收率为99.46%,RSD为0.7%(n=9)。结论方法简便、快速、准确,重复性好,可用于测定薄荷喉片中薄荷脑的含量。

LC-MS/MS法测定跳骨片中马兜铃酸Ⅰ含量

目的:建立LC-MS/MS法测定跳骨片中马兜铃酸Ⅰ含量。方法:采用Shim-pack Velox C_(18)色谱柱(2.1mm×100mm,2.7μm),以乙腈为流动相A,0.1%甲酸溶液为流动相B进行梯度洗脱;电喷雾离子源,MRM模式,ESⅠ+检测,离子对为358.9→296.0,358.9→298.2。结果:马兜铃酸Ⅰ在2.192~109.60ng·mL^(-1)范围内线性关系良好,r=0.99979;平均回收率为97.8%,RSD为1.95%,限度拟定为跳骨片中含马兜铃酸Ⅰ不得过0.233μg·g^(-1);对11批制剂进行检测,其含量均低于限度值。结论:该方法简便、快捷,灵敏度较高,可用于跳骨片中马兜铃酸Ⅰ的限量检查。

药物固有溶出测定法及应用进展

药物的固有溶出是指一定量的药物在一定介质中,单位面积和单位时间内药物溶出的质量,通常表示为固有溶出速率(intrinsic dissolution rate,IDR)。固有溶出速率可以反映药物的纯度,也可用于评价不同来源、批次、晶型或结晶条件的原料药的一致性,还可用于考察药物不同盐基、晶型、粒度、表面活性剂、pH等因素对溶出的影响,在一定程度上预测药物制剂的溶出行为,从而预测药物的生物利用度和疗效。因此,药物的固有溶出速率可以为原料药质量评价、生产工艺的筛选提供数据支撑,为药物剂型的选择和处方的设计提供指导意见。本文系统地介绍了药物固有溶出常用的测定方法如转盘法、定盘法、粗颗粒法和悬浮颗粒法等的实验装置、实验参数及影响因素,并简要介绍了固有溶出测定法在创新药物研究及一致性评价工作中的应用情况。