多囊卵巢综合征免疫学研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄妇女中高发的内分泌紊乱和代谢异常的疾病,主要特征有排卵功能异常、高雄激素血症等,临床上主要表现为卵巢多囊样、月经紊乱、体毛多、肥胖、不孕、头发稀疏等。相关数据显示,如今该病在国外育龄妇女发病率高达20%,我国报道患病率在5%-10%之间,患者分布年龄段广泛[1]。

来曲唑造模与脱氢表雄酮造模对多囊卵巢综合征模型小鼠炎症状态的影响比较

目的探讨来曲唑(LET)造模与脱氢表雄酮(DHEA)造模对多囊卵巢综合征(PCOS)小鼠炎症状态的影响。方法将24只无特定病原级4~6周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为DHEA对照组、DHEA干预组、LET对照组和LET干预组,每组6只。于每日上午固定时间,分别给予DHEA对照组小鼠皮下注射0.1 mL芝麻油,DHEA干预组小鼠皮下注射0.1 mL DHEA-芝麻油溶液,LET对照组小鼠灌胃0.2 mL生理盐水,LET干预组小鼠灌胃0.2 mL LET-生理盐水溶液;每次给药后对小鼠进行安抚,连续给药21 d。在造模的第2、4、6、8、10、12、14、16、18、20天测量各组小鼠的体质量。造模第11天到第20天,每天上午进行小鼠阴道液涂片,显微镜下计数涂片上有核上皮细胞、角化细胞、白细胞的数量,判断并记录小鼠所处动情时期。造模第22天进行腹腔注射麻醉,摘取眼球取血0.5 mL,采用酶联免疫吸附试验法检测各组小鼠血清雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-10(IL-10)水平。取血后颈椎脱臼处死小鼠,取双侧卵巢制备卵巢组织切片,苏木精-伊红染色法观察各组小鼠卵巢组织中成熟卵泡、囊性卵泡数量。结果造模的第2、4、6、8、10、12、14、16、18、20天,4组小鼠体质量比较差异无统计学意义(P>0.05)。DHEA对照组与LET对照组小鼠均存在规律性动情周期,而DHEA干预组与LET干预组小鼠则失去规律动情周期。给药21 d后,4组小鼠血清E_(2)、FSH、T、TNF-α、IL-17A、IL-10水平比较差异有统计学意义(F=22.370、8.754、893.601、58.966、218.815、23.596,P<0.01)。DHEA干预组小鼠血清E_(2)、FSH水平显著低于DHEA对照组,T水平显著高于DHEA对照组(P<0.01)。LET干预组小鼠E_(2)、FSH水平显著低于LET对照组,T水平显著高于LET对照组(P<0.01)。DHEA干预组与LET干预组小鼠血清E_(2)、FSH水平比较差异无统计学意义(P>0.05);DHEA干预组小鼠血清T水平显著高于LET干预组(P<0.01)。DHEA干预组小鼠血清TNF-α、IL-17A水平显著高于DHEA对照组,IL-10水平显著低于DHEA对照组(P<0.01)。LET干预组小鼠血清TNF-α、IL-17A水平显著高于LET对照组,IL-10水平显著低于LET对照组(P<0.01)。DHEA干预组小鼠血清TNF-α、IL-17A水平显著高于LET干预组,IL-10水平显著低于LET干预组(P<0.01)。给药21 d后,DHEA对照组和LET对照组小鼠卵巢体积正常,显示正常的原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡;DHEA干预组小鼠卵巢体积明显减小,无正常形态的原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡,囊性卵泡数明显增多;LET干预组小鼠卵巢体积正常,原始卵泡、初级卵泡、次级卵泡数量明显少于LET对照组,且囊性卵泡数明显增多。4组小鼠卵巢组织中成熟卵泡数、囊性卵泡数比较差异均有统计学意义(F=74.6430、17.937,P<0.01)。DHEA干预组小鼠卵巢组织中成熟卵泡数显著少于DHEA对照组(P<0.01),LET干预组小鼠卵巢组织中成熟卵泡数显著少于LET对照组(P<0.01)。DHEA干预组与LET干预组小鼠卵巢组织中成熟卵泡数比较差异无统计学意义(P>0.05)。DHEA干预组小鼠卵巢组织中囊性卵泡数显著多于DHEA对照组(P<0.01),LET干预组小鼠卵巢组织中囊性卵泡数显著多于LET对照组(P<0.01)。DHEA干预组小鼠卵巢组织中囊性卵泡数显著多于LET干预组(P<0.01)。结论DHEA及LET造模均可获得PCOS模型小鼠,但DHEA造模小鼠卵巢组织学改变更显著,炎症状态更显著,高雄激素血症和卵巢组织学特征改变也更为明显。