中心组合设计法优化雌二醇PEG-PLA微球制备工艺研究

利用中心组合设计法优化雌二醇聚乙二醇-聚乳酸微球制备工艺,提高微球制备质量,并对其特性进行预测。采用油/水乳剂溶剂挥发法制备微球。自变量为水相聚乙烯醇浓度、有机相聚乙二醇-聚乳酸浓度和理论载药量,以微球产率、包封率、平均粒径和跨距为因变量,对各自变量的各水平进行多元线性回归和二项式拟合,根据因变量面法选择较佳工艺条件并对优化区间进行预测。结果表明,产率、包封率、平均粒径和跨距用二项式模型拟合较好,复相关系数R分别为0.912 6、0.964 2、0.963 2和0.962 8,包封率、平均粒径和跨距的预测值与实测值的偏差分别为2.84%、7.56%和8.58%。中心组合设计法优化处方和制备工艺,方法简便,可对多因素和多指标的实验进行综合优化筛选,对试验结果预测较准确,是进行处方和制备工艺优化筛选的较佳方法。

6-甲基-3-甲基丙烯酰氧乙基-3，4-2H-1，3-苯并噁嗪及其共聚物的合成

以6-甲基-3-羟乙基-3,4-2H-1,3-苯并噁嗪(MB-OH)和甲基丙烯酰氯为原料,通过酯化反应合成了6-甲基-3-甲基丙烯酰氧乙基-3,4-2H-1,3-苯并噁嗪(MBEM).采用自由基溶液聚合法,以偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,以甲苯为溶剂,以MBEM与N-苯基马来酰亚胺(NPMI)为单体,合成了6-甲基-3-甲基丙烯酰氧乙基-3,4-2H-1,3-苯并噁嗪-co-N-苯基马来酰亚胺共聚物[P(MBEM-co-NPMI)].分别对MB-OH,MBEM,P(MBEM-co-NPMI)进行加热固化,得到相应的交联聚合物PMB-OH,PMBEM和P[P(MBEM-co-NPMI)].对其结构、分子量和热性能进行了表征.结果表明,PMB-OH,PMBEM,P[P(MBEM-co-NPMI)]的最大损耗因子tanδmax对应的玻璃化转变温度(Tg)分别为92,129和181℃,最大损耗模量G″max对应的Tg分别为56,91和156℃.在N2气氛围下,PMB-OH,PMBEM,P[P(MBEM-co-NPMI)]失重5%的温度分别为257,244和260℃;失重10%的温度分别为280,266和284℃;800℃的残炭率分别为23.2%,17.8%和14.0%.表明P[P(MBEM-co-NPMI)]具有优异的耐热性能.