经皮睾丸穿刺取精行卵细胞质内单精子注射对梗阻性无精子症患者胚胎质量的影响

目的研究经皮睾丸穿刺取精(TESA)行卵细胞质内单精子注射(ICSI)对梗阻性无精子症患者胚胎质量的影响。方法选取2014年1月至2019年1月河北省计划生育科学技术研究院诊治的571个因梗阻性无精子症行ICSI助孕治疗、女方年龄20岁~40岁的取卵移植周期作为研究对象。按照取精方法选择的不同分为TESA组(259个周期,行TESA取精)和对照组(312个周期,行传统睾丸活检术取精)。取精后行ICSI助孕。比较两组研究对象受精率、胚胎质量指标。结果TESA组正常受精率、2PN受精率和2PN卵裂率均高于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05);TESA组可移植胚胎率、优质胚胎率和胚胎种植率均高于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论TESA行ICSI技术可有效用于梗阻性无精子症的辅助受精,受精率高,胚胎质量较好。

高孕激素状态促排卵与长方案用于不同年龄组供精体外受精的结局

目的比较高孕激素状态下促排卵(PPOS)方案与GnRH-a长方案用于不同年龄组供精IVF的临床结局。方法回顾性分析2015年1月至2016年11月在我院生殖中心接受治疗的供精IVF 385个周期,精子全部来源于精子库。患者按年龄分为<35岁和≥35岁两组,并根据促排卵方案分为PPOS方案组和长方案组,比较各组间Gn总量、Gn天数、获卵数、实验室指标及冻融胚胎移植(FET)临床结局。结果 (1)不同年龄组的两种促排卵方案间患者年龄、不孕年限、体重指数(BMI)、基础FSH、LH、E2和基础窦卵泡数(AFC)均无统计学差异(P>0.05);(2)年龄<35岁组:PPOS方案组Gn总量、Gn天数、获卵数均显著低于长方案组(P<0.05),但两种促排卵方案的2PN受精率、2PN卵裂率、可移植胚胎率、优质胚胎率、胚胎利用率和OHSS发生率均无统计学差异(P>0.05);(3)年龄≥35岁组:PPOS方案组Gn总量、Gn天数、获卵数和1PN受精率均显著低于长方案组(P<0.05),而2PN受精率(80.00%vs.67.54%)、可移植胚胎率(50.00%vs.36.23%)、优质胚胎率(40.74%vs.25.66%)和胚胎利用率(79.63%vs.65.92%)均显著优于长方案组(P<0.05);(4)PPOS方案组FET临床妊娠率与长方案组无统计学差异(52.78%vs.47.73%,P>0.05)。结论 PPOS方案会显著增加高龄患者受精率和优胚率,与长方案相比,更适于高龄患者促排卵。

常规IVF完全/部分受精失败后行早期补救ICSI的应用

目的探讨常规短时受精联合早期补救卵胞浆内单精子注射(R-ICSI)在常规体外受精(IVF)失败和低受精率周期中的临床应用效果。方法回顾性分析2012年1月至2017年12月在河北省生殖医学中心接受IVF/ICSI-ET助孕治疗的2811个周期的临床资料,根据受精方式不同分为3组:R-ICSI组(210个周期):实施早期R-ICSI;IVF组(2062个周期):行常规IVF助孕;ICSI组(539个周期):直接行ICSI助孕。比较3组患者的一般情况、实验室指标和妊娠结局。结果R-ICSI组的原发不育比例显著高于IVF组(P<0.05),但与ICSI组比较无显著性差异(P>0.05)。3组患者的平均获卵数、移植胚胎数及MⅡ率比较均无显著性差异(P>0.05);R-ICSI组患者的受精率显著高于IVF组和ICSI组(P<0.05);R-ICSI组患者的2PN率显著低于ICSI组(P<0.05),但与IVF组比较无显著性差异(P>0.05);R-ICSI组的多PN率显著高于ICSI组,但显著低于IVF组(P<0.05);R-ICSI组患者的优胚率、可利用胚胎率及临床妊娠率均显著低于IVF组和ICSI组(P<0.05);R-ICSI组患者的着床率显著低于IVF组(P<0.05),但与ICSI组比较无显著性差异(P>0.05)。结论常规IVF受精失败及低受精的患者行早期R-ICSI可有效克服受精障碍,提高受精率,获得较好的妊娠结局。

供精人工授精1418个周期临床结局分析

目的：探讨供精人工授精（AID）助孕治疗的临床结局。方法：采用回顾性研究方法，对2013年2月～2014年12月在河北省计划生育科学技术研究院生殖医学中心接受AID助孕治疗723例，共1418个周期的结局进行分析。结果：1418个AID周期中，生化妊娠率、临床妊娠率和流产率分别为33．92％、31．00％和7．52％，双胎率为0．91％。自然周期与促排卵周期的生化妊娠率、流产率和临床妊娠率比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。在同一周期中，双次授精和单次授精的生化妊娠率比较差异无统计学意义（P〉0．05），临床妊娠率、流产率比较差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．01）；隔日授精流产率最高。第3个AID周期累计妊娠率达到58．37％，流产率以第4周期最高（15．38％）。第1、2、3周期生化妊娠率、临床妊娠率和流产率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：对于符合AID适应证的患者，应选择正确的AID助孕方案，对AID时机、授精次数进行恰当的把握可提高妊娠率。若行2～3个周期AID治疗未妊娠时要及时调整治疗方案。

人类辅助生殖技术新生儿体重及疾病构成单中心回顾性分析

目的探讨不同辅助生殖技术(ART)新生儿出生体重及疾病构成情况。方法选取2013年1月至2015年12月于河北省计划生育科学技术研究院行ART助孕并成功分娩的妇女585例及其新生儿648名,按不同ART方案分为人工授精组(AID组)、体外受精-胚胎移植组(IVF组)和卵胞浆内单精子注射组(ICSI组),比较各组新生儿出生体重、出生疾病发生率和疾病构成情况。结果 585例妊娠者共分娩新生儿648名,异常体重儿娩出率为17.75%;其中AID组低出生体重儿娩出率为3.73%,显著低于IVF组(24.26%)和ICSI组(18.18%)(P<0.05),但3组间单胎新生儿异常体重娩出率无统计学差异(P>0.05);新生儿疾病发生率为1.54%(10/648),其中AID组为0.75%、IVF组为2.37%、ICSI组为3.90%,各组间无统计学差异(P>0.05);新生儿疾病构成为先天性心脏病4例、唇腭裂2例、鞘膜积液1例、肾积水1例、性逆转1例、血管瘤1例。结论不同ART方案对单胎新生儿出生体重及新生儿疾病发生率无明显影响,多胎妊娠会增加ART低体重儿出生风险;行ART助孕时应综合考虑各种影响因素,以降低异常体重儿及新生儿疾病发生风险,增加新生儿出生安全性。

甲状腺激素在卵泡发生中作用的研究进展

甲状腺功能紊乱会影响新陈代谢、生长和发育,严重的影响人类繁殖,包括干扰卵泡生成、排卵障碍、影响受精、早产和流产等等,甚至会使卵巢衰竭。因此,甲状腺激素(THs)在卵泡发育过程中起着非常重要的作用。

显微镜下睾丸切开取精术治疗非梗阻性无精子症临床效果

目的:探讨显微镜下睾丸切开取精术(micro-TESE)治疗非梗阻性无精子症(NOA)效果。方法:回顾性收集2017年7月-2018年12月本院收治的行micro-TESE治疗的NOA 60例及行睾丸穿刺取精术的梗阻性无精子症(OA)48例临床资料。两组配偶均行卵细胞胞质内单精子注射(ICSI)。比较两组助孕效果、NOA治疗前后的性激素水平变化。结果:术后NOA组的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)高于OA组,睾酮(T)低于OA组,精子获得率(SRR)低于OA组(P<0.05);正常受精率、优胚率、临床妊娠率等NOA组与OA组无差异(P>0.05)。术后1、6个月NOA组的FSH、LH与术前比较无差异(P>0.05),但T、勃起功能IIEF-5评分低于术前(P<0.05)。结论micro-TESE为部分NOA者提供了生育自己生物学子代的机会,其取精成功率高,无明显并发症,但可能一定程度损伤患者睾丸功能。

体外受精胚胎移植患者中基础促甲状腺激素与胚胎发育的相关性研究

目的探讨基础促甲状腺激素(TSH)水平对IVF-ET患者胚胎发育及临床结局的影响。方法回顾性分析2016年1月至2018年12月于河北省计划生育科学技术研究院/河北省生殖医学中心首次接受IVF-ET治疗的1449例患者的临床资料,根据患者基础TSH水平分为3组:TSH<2.5 mU/L组(A组,1021例);2.5 mU/L≤TSH<4.0 mU/L(B组,358例);4.0 mU/L≤TSH<5.91 mU/L(C组,70例)。比较各组患者的一般资料、实验室指标及移植后妊娠结局的差异。结果三组间女方平均年龄及BMI、男方平均年龄、不孕年限、IVF和ICSI占比、促排方案、精液来源均无统计学差异(P>0.05);三组间MⅡ卵率、受精率、2PN率、2PN卵裂率、种植率均无统计学差异(P>0.05),但C组种植率趋低;B组的平均获卵数显著高于A组和C组,而可利用胚胎率显著低于A组和C组(P<0.05);三组间HCG阳性率、临床妊娠率、异位妊娠率、早期流产率、活产率、新生儿出生体重及身长均无统计学差异(P>0.05),但C组的临床妊娠率和活产率趋低而早期流产率趋高。结论2.5 mU/L≤TSH<5.91 mU/L对IVF-ET助孕结局影响不明显,TSH≥4.0 mU/L时是否需要行IVF-ET助孕前的干预性治疗仍需进一步探讨。

睾丸显微取精术对非梗阻性无精子症患者并发症、精子获得率影响

目的:研究睾丸显微取精术(MD-TESE)对非梗阻性无精子症患者并发症、精子获得率的影响。方法:选取2017年5月-2019年5月本院及白求恩国际和平医院就诊的非梗阻性无精子症患者100例,根据手术方式分为睾丸活检术(TESE)组和MD-TESE组各50例。采用放射免疫法检测患者术前和术后总睾酮(T)、卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)水平,评估患者勃起功能及心理状态,统计精子获得率、并发症发生率。结果:术后两组T、LH水平低于术前,FSH水平高于术前,但MD-TESE组变化幅度低于TESE组(P<0.05);两组术后IIEF-5评分均低于术前,但MD-TESE组评分高于TESE组(P<0.05);MD-TESE组精子获得率(48.0%)高于TESE组(28.0%)(P<0.05);TESE组术后抑郁和焦虑评分低于术前,但MD-TESE组术后与术前评分比较无差异(P>0.05),MD-TESE组术后评分低于TESE组,并发症发生率(4.0%)低于TESE组(18.0%)(P<0.05)。结论:MD-TESE手术能够减少非梗阻性无精子症患者并发症发生,提高精子获得率,对患者勃起功能和心理状况影响小。

卵泡液促甲状腺激素水平对辅助生殖技术实验室指标的影响

目的评估卵泡液(FF)中甲状腺素(TH)水平和促甲状腺激素(TSH)水平之间的关系,并确定TSH是否影响辅助生殖技术实验室指标及临床结局。方法142例实施体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者,根据卵泡液中TSH浓度分为TSH<2.5 mIU/L(A组),2.5≤TSH<4 mIU/L(B组)和TSH≥4 mIU/L(C组)3组。月经第2~3天留取血液标本,取卵日留取第一管清亮、无血液污染的卵泡液,采用电化学发光法检测卵泡液TSH、游离四碘甲状腺原氨酸(fT4)和游离三碘甲状腺原氨酸(fT3)水平。结果(1)A组获卵数显著低于B组和C组(P<0.05),B组获卵数显著低于C组(P<0.05);C组MII率显著低于A组和B组(P<0.05);B组ICSI受精率显著高于A组和C组(P<0.05);C组可利用胚胎率显著低于A组和B组(P<0.05);但C组可利用囊胚率显著高于A组和B组(P<0.05)。(2)卵泡液中TSH浓度与血液中TSH浓度呈正相关(P<0.05),卵泡液中TSH浓度与fT3浓度呈正相关(P<0.05)。结论卵泡液中TSH水平和血清基础TSH水平呈正相关,TSH≥4 mIU/L可能会影响辅助生殖技术的实验室指标。

不同年龄卵巢低反应患者应用高孕激素状态促排卵方案的研究

目的:探讨不同年龄卵巢低反应(POR)患者采用高孕激素状态下促排卵方案(PPOS)体外受精/卵母细胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)的结局。方法:选择2015年1月-2018年5月于本中心采用PPOS方案IVF/ICSI助孕的POR患者为研究对象,根据患者年龄分为<30岁组;30~34岁组;35~39岁组;≥40岁组,分析4组IVF/ICSI结局。结果:<30岁组Gn总量高于≥40岁组,获卵数和MII卵数高于35~39岁组、≥40岁组(均P<0.05)。4组IVF受精率、2PN数、可利用胚胎数,优质胚胎数和周期取消率比较均无差异(P>0.05)。≥40岁组的临床妊娠率及种植率低于<30岁组、30~34岁组,抱婴率低于另外3组(均P'<0.007)。结论:不同年龄段POR患者应用PPOS方案,均能较好的抑制早发LH峰,可利用胚胎数和优质胚胎数相同,但>40岁患者临床妊娠率、种植率和抱婴率低。

线粒体的功能及其在生殖中的作用

线粒体是卵母细胞的质量标志之一,其数量和功能异常将降低卵母细胞及胚胎的质量。本文就线粒体在卵母细胞中的生物学作用及线粒体功能在生殖中的作用,探讨线粒体移植对改善卵巢储备功能减退患者的临床价值。

卵丘颗粒细胞mtDNA拷贝数及4977bp缺失在卵巢储备功能减退中的研究

目的分析卵巢储备功能减退(DOR)患者卵丘颗粒细胞线粒体DNA(mtDNA)拷贝数和4977 bp缺失情况,初步探讨DOR患者卵丘颗粒细胞mtDNA结构是否完整。方法选取2019年4月至2020年10于河北省生殖医院行IVF/ICSI-ET治疗的不孕症患者33例,根据卵巢储备功能情况分为DOR组(17例),卵巢储备功能正常(NOR)组(16例),比较两组患者的一般情况、实验室指标及妊娠结局。于取卵日挑选患者卵泡液中的卵冠丘复合体后,分别收集每位患者卵母细胞周围的卵丘颗粒细胞团,用线粒体分离试剂盒提取卵丘颗粒细胞的线粒体后提取mtDNA,采用实时定量PCR检测卵丘颗粒细胞mtDNA的拷贝数和4977 bp缺失情况,比较两组患者mtDNA 4977 bp缺失率及拷贝数的差异。结果两组患者的体质量指数(BMI)、基础性激素水平无统计学差异(P>0.05);DOR组的女方年龄显著高于NOR组(P<0.05),DOR组基础窦卵泡数(AFC)显著低于NOR组(P<0.05)。两组患者卵裂率、优质胚胎率、可利用胚胎率、临床妊娠率、种植率均无统计学差异(P>0.05);DOR组促性腺激素(Gn)天数、Gn用量、平均获卵数和受精率显著低于NOR组(P<0.05)。DOR组mtDNA拷贝数(1.04±0.48)略低于NOR组的mtDNA拷贝数(1.13±0.52),但两者尚无显著性差异(P>0.05);且DOR组和NOR组的卵丘颗粒细胞mtDNA均未检测到4977 bp缺失。结论DOR患者卵丘颗粒细胞mtDNA拷贝数并未明显减少,也未见4977 bp片段缺失;其可能与DOR患者临床结局较差并无直接关联。

不同受精状态及发育中卵裂球数量对囊胚形成的影响

目的对比D1不同受精状态的胚胎(0PN、1PN、2PN)继续培养后囊胚形成情况,评估异常受精来源胚胎的囊胚形成效果,探讨其可利用价值。方法收集2017年1月至2019年7月在河北省生殖医学中心实施IVF的周期资料,选择形态学评分等同于优质胚胎的异常受精胚胎及2PN来源的优质胚胎,将其培养至囊胚阶段,囊胚评分依据Gardner评分标准。根据D1受精情况分为3组:0PN组(193个)、1PN组(32个)、2PN组(573个);根据胚胎继续发育情况将D2及D3分别分为A、B、C三个亚组:D2亚组:≤3细胞(A1组)、4~6细胞(B1组)和>6细胞(C1组);D3亚组:≤6细胞(A2组)、7~9细胞(B2组)和>9细胞(C2组)。比较各组的囊胚形成率、优质囊胚率及可利用囊胚率。结果(1)0PN、1PN及2PN 3组整体的囊胚形成率、优质囊胚率、可利用囊胚率均无显著性差异(P>0.05),但3组的囊胚形成情况D5均优于D6(P<0.05)。(2)1PN、2PN两组的D24~6细胞亚组(B1组)囊胚形成情况最佳。(3)0PN组D3亚组囊胚形成率B2和C2组优于A2组(P<0.05),可利用囊胚率的顺序为C2>B2>A2(P<0.05);1PN组D3亚组囊胚形成率顺序为B2>C2>A2(P<0.05);2PN组D3亚组可利用囊胚率顺序为C2>B2>A2(P<0.05)。(4)D2≤3细胞亚组(A1组)中囊胚形成情况表明2PN组最佳(P<0.05);C1亚组中囊胚形成情况0PN组最佳(P<0.05)。(5)D3 A2亚组中囊胚情况2PN组最佳(P<0.05)。结论形态学评分优质的0PN、1PN胚胎具有较好的囊胚发育潜能,形成的优质囊胚可能有一定的利用价值。

胚胎培养液用于染色体筛查的初步研究

目的:对胚胎培养液筛查胚胎染色体进行初步探讨,为优质胚胎无创筛查体系提供数据和技术支持。方法:采集胚胎培养液86例和囊胚36例,其中56例为卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(ICSI-ET)胚胎培养液,30例为体外受精-胚胎移植(IVF-ET)胚胎培养液。采用基因测序通用文库试剂盒对囊胚及胚胎培养液进行MALBAC单细胞全基因组扩增及文库构建,运用高通量测序平台进行测序,运用ChromGoTM2.0数据分析平台检测染色体非整倍体及10M以上的片段缺失和(或)重复。结果:86例胚胎培养液中27例未检出染色体核型,其中前期收集36例标本,检出成功率41.7%;改进方法收集50例标本,检出成功率88.0%。对36例囊胚及其培养液染色体结果进行对比,IVF-ET 18例,染色体倍性一致率38.9%,非整倍体假阳性率50.0%,假阴性率0.0%;ICSI-ET 18例,染色体倍性一致率77.8%,非整倍体的假阳性率16.7%,假阴性率5.6%。结论:ICSI-ET受精方式在胚胎培养液用于胚胎染色体的筛查中优于IVF-ET;建立完善的培养液收集流程利于胚胎染色体检测。

河北省农村地区不育症患病现况调查

目的:了解河北省农村育龄夫妇不育患病率及其原因,为不育防治和病因学研究提供信息。方法:根据世界卫生组织不育症定义,通过分层整群横断面抽样方法,选取河北省5个县计划妊娠的育龄夫妇进行调查研究。结果:共调查19588对计划妊娠的育龄夫妇,其中不育症夫妇2256对,患病率为11.5%;其中单纯女方因素占26.4%,原发不育中首位因素是排卵障碍,继发不育是输卵管因素;单纯男方因素占34.5%,无论是原发还是继发不育,首位因素均为精液异常。结论:河北省农村地区不育症患病率较高,改变农村育龄夫妇传统的生育观念,规范不育症的诊疗是解决农村不育夫妇生育问题的主要任务。

河北省80699例已婚女性孕前TORCH检测结果分析

目的:了解TORCH检测在河北省孕前优生健康检查中的意义,降低出生缺陷发生风险。方法:按照《河北省开展免费孕前优生健康检查工作实施方案》要求,采用酶联免疫法测定血清中风疹病毒IgG抗体、巨细胞病毒IgG、IgM抗体和弓形虫IgG、IgM抗体。各试点县(市)每月汇总上报TORCH检查结果,由河北省计划生育科研院专家将汇总表进行统计分析。结果:河北省15个国家项目试点县(市)共有80 699例已婚待孕妇女接受TORCH检查,风疹病毒IgG抗体、巨细胞病毒IgG、IgM抗体及弓形虫IgG、IgM抗体阳性率分别为50.13%、29.84%、3.79%、0.50%和0.20%;所检测的3种病毒抗体阳性率最高和最低比较,具有统计学差异(P<0.001)。结论:TORCH检测在孕前优生健康检查中具有重要意义,应提高待孕夫妇对TORCH检测意义和TORCH感染危害性认识,规范TORCH检测方法,强化实验室质量控制和管理,提高试剂质量。

河北省0～6岁儿童中枢神经性系统(CNS)缺陷调查及相关因素分析

目的对河北省2003年1月1日至2008年12月31日出生的0～6岁中枢神经系统(CNS)缺陷儿童进行调查和相关因素分析。方法采取整群回顾性调查的方式,详细记录患儿的出生地点、出生日期、性别、孩次、父母年龄及可能的危险因素。结果全省共调查0～6岁儿童4 611 808名,其中发现CNS缺陷儿9498例,总发生率为21.42/万。2003年至2006年CNS缺陷发生率基本保持较高水平,各年份发生率均接近或高于6年平均水平21.42/万(P>0.01);2007年至2008年,CNS缺陷发生率呈下降趋势,2年的发生率均明显低于6年平均水平21.42/万(P<0.001)。从全省CNS缺陷构成看,脑瘫占比最大,达64.59%,其次是先天性智力低下,占24.59%,神经管畸形占比最低,为10.45%。对9498例0～6岁儿童CNS缺陷进行分析显示:与父母一方或双方有遗传病、家族疾病史有关的为934例,占9.83%,与母亲孕期不良因素(包括病毒微生物感染、感冒、接触有毒有害物、污染物、服药、营养、不良妊娠史、年龄因素等)有关的为2164例,占22.78%,与父亲因素(包括污染及毒害物接触史、非遗传性疾病等)有关的为331例,占3.48%,与出生因素(包括早产、缺氧、产伤、溶血、多胎等)有关的共2166例,占22.80%,不明原因或其他因素的病例为3903例,占41.09%。结论河北省出生儿CNS缺陷有下降的趋势。加强孕前、孕期保健、做好优生遗传学咨询与指导、有针对性地开展产前诊断和筛查及提高高危妊娠者检测率是减少CNS缺陷特别是神经管畸形、脑瘫、智力低下患儿出生的有效措施。