阿尔茨海默病中Tau蛋白聚集抑制剂的研究进展

近年来,以Tau蛋白作为阿尔茨海默病靶点的药物研究受到越来越多的关注。纵观国内外发展状况,基于Tau蛋白磷酸化酶的药物研发居多,部分已进入临床阶段,而关于直接抑制Tau聚集的药物研究尚处于起步阶段。从药物化学的角度,综述了目前关于小分子化合物能够有效抑制Tau蛋白异常聚集的研究进展,系统考察了这些小分子化合物的结构特征,并对其结构和功能的关系作了初步的探讨。

SMCC在不同溶液中的降解行为研究

目的:研究SMCC在不同溶液中的降解情况。方法:将SMCC分别用ACN、DMA和DMSO等有机溶剂溶解并制成一定浓度(约3 mg/ml)的储备液,再用不同的缓冲液稀释10倍并混匀作为供试品溶液,采用高效液相色谱法观察主峰的降解情况。结果:对于SMCC的水解,碱性环境以及DMSO或DMA的存在有显著的促进作用,而酸性环境以及ACN的存在则有一定的抑制作用。结论:交联反应可在弱碱环境下以DMA/DMSO作溶剂,而色谱分析则可在酸性环境下以ACN作溶剂。

LC-MS/MS法检测拉科酰胺原料中的对甲苯磺酸甲酯

目的:采用LC-MS/MS法对拉科酰胺原料中基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯进行检测。方法:采用Agilent Eclipse XDB C18(2.1 mm×150 mm,3.5 mm.)柱,以5 mmol/L醋酸铵-0.1%甲酸为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱,流速0.4 ml/min。质谱采用多反应监测(MRM)模式,离子对m/z 204.0/91.1。结果:本研究建立的方法线性范围在2.5~100.0 ng/ml(R2=0.996),定量下限为2.62 ng/ml,日内和日间精密度良好(RSD<5%),加标回收率符合要求,24 h内溶液稳定性良好。结论:本方法灵敏度高、选择性好、样品前处理简单,可以满足拉科酰胺原料中痕量对甲苯磺酸甲酯的定量检测要求。

2,3-二羟甲基-2,3-二硝基-1,4-丁二醇四硝酸酯的合成、晶体结构及性能研究

以硝基甲烷为起始原料,经缩合、环化、氧化耦合、脱缩酮及硝化等5步反应合成了2,3-二羟甲基-2,3-二硝基-1,4-丁二醇四硝酸酯(BHDBT),总收率为36.1%,并采用核磁共振谱、红外光谱以及元素分析等进行了结构表征.用浓盐酸代替氯化氢气体,改进了关键中间体2,3-二羟甲基-2,3-二硝基-1,4-丁二醇(BHDB)的合成方法,并确定最佳反应条件为:n(浓盐酸)∶n(BDND)=1.1∶1,反应温度55℃,时间4 h,收率为94.8%.首次发现了BHDB和BHDBT的亚甲基质子具有磁不等价性,并从理论上分析其产生的原因.培养了BHDBT单晶,四元衍射晶体结构解析表明:BHDBT属于单斜晶系,空间群P2(1)/n,晶胞参数:a=0.81944(11)nm,b=2.3365(3)nm,c=0.85838(11)nm,α=90°,β=113.501(2)°,γ=90°,V=1.5072(3)nm3,Z=4,Dc=1.852 g cm-3,μ=0.189 mm-1,F(000)=856.BHDBT熔点为86.37℃,分解峰温度为185.79℃(DSC),摩擦感度为100%(3.92 MPa,90°),特性落高H50为10.0 cm(5 kg).