伊尼妥单抗联合吡咯替尼、长春瑞滨治疗原发耐药的HR+/HER2+晚期乳腺癌1例报道

人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)乳腺癌易发生侵袭转移,预后较差。HER2+乳腺癌中50%患者为激素受体阳性(HR+)。目前,HR+/HER2+转移乳腺癌优先推荐抗HER2靶向联合化疗,但大部分患者仍会发生耐药而导致疾病进展。本文报道应用伊尼妥单抗联合吡咯替尼、长春瑞滨治疗的1例原发耐药的HR+/HER2+型晚期乳腺癌患者的诊疗过程。

伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗原发耐药HER2阳性晚期乳腺癌1例

约10%~30%的乳腺癌患者存在人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)过表达,后者与较差的预后相关。多种抗HER2药物的出现改变了这一现状,其中,曲妥珠单抗仍是一线标准治疗,而曲妥珠单抗治疗失败后的二线及以上治疗靶向药物选择成为新的困难与挑战。伊尼妥单抗是一种优化细胞毒性作用(Antibody-dependent cell-medicated cytotoxicity,ADCC)效应的新型单抗药物,通过改造抗体的Fc段,显示出优于曲妥珠单抗的疾病控制时间及良好的安全性。基础研究显示,小分子酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼在阻断细胞内的HER2 ATP位点的同时,进一步提高了单抗药物的ADCC效应,两药联合的治疗模式具有潜在的临床获益。本文报道了1例曲妥珠单抗原发耐药的HER-2阳性晚期乳腺癌患者,二线治疗失败后应用长春瑞滨联合伊尼妥单抗及吡咯替尼三线治疗,获得了超过19个月的无进展生存期(Progression-free survival,PFS)。

三氧化二砷抑制NCI-H69肺癌细胞增殖的初步研究

目的 :观察三氧化二砷 (AS2 O3)对肺癌细胞株NCI H6 9的增殖抑制作用并初步探讨其机制。方法 :肺癌细胞株NCI H6 9用不同浓度AS2 O3处理。MTT法观察不同浓度AS2 O3作用不同时间后对NCI H6 9生长的影响 ;增殖细胞核抗原 (PCNA)单抗LSAB免疫组化染色 流式细胞仪检测PCNA阳性细胞百分比。结果 :AS2 O3明显抑制肺癌细胞株NCI H6 9细胞增殖 ,其作用随AS2 O3浓度增加和作用时间延长而增强 ;随AS2 O3浓度增加 ,PCNA阳性细胞百分比逐渐下降。结论 :AS2 O3可明显抑制肺癌细胞株NCI H6 9的生长 ,调控DNA合成及细胞增殖的PCNA蛋白合成降低可能是AS2 O3的作用机制之一。

高强度聚焦超声热疗治疗晚期原发性肝癌疗效观察

目的:探讨高强度聚焦超声(highintensityfocusedultrasound,HIFU)热疗治疗晚期原发性肝癌(肝癌)的疗效及不良反应。方法:应用HIFU热疗治疗肝癌患者42例,观察有效率、生存时间及不良反应。结果:42例共行HIFU热疗治疗188次,平均4.5次,有效率33%,治疗后疼痛、腹胀、纳差等症状均获得不同程度的缓解,功能状况评分较前改善。平均生存期26.3周,中位生存期为22周。主要不良反应为入射范围内肋骨疼痛及皮肤烧灼感、潮红,经对症治疗后好转,不影响后续治疗,未出现其他不良反应。结论:热疗治疗晚期肝癌有一定疗效,且不良反应少,值得进一步探讨。

三氧化二砷对NCI-H69肺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的 :探讨三氧化二砷 (AS2 O3)对肺癌细胞株NCI -H6 9的增殖抑制和诱导凋亡作用。方法 :MTT法观察不同浓度AS2 O3 作用不同时间后的NCI -H6 9生长的影响 ;增殖细胞核抗原 (PCNA)单抗LSAB免疫组化染色 -流式细胞仪检测PCNA阳性细胞百分比 ;FTIC -TUNEL法 -流式细胞仪检测细胞凋亡指数。结果 :随AS2 O3 浓度增加和作用时间延长 ,NCI -H6 9肺癌细胞的细胞活度渐下降。随AS2 O3 浓度增加 ,PCNA阳性细胞百分比逐渐下降 ,而凋亡指数逐渐升高。结论 :三氧化二砷可明显抑制肺癌细胞株NCI -H6 9的生长 ,并能诱导细胞凋亡 。

FAP-1在人结肠癌组织中的表达

[目的]探讨Fas相关磷酸酯酶(FAP-1)在结肠癌抵抗Fas介导的凋亡中的作用。[方法]通过免疫组化方法检测结肠癌组织中FAP-1、Fas受体(Fas-R)的表达及癌旁肿瘤浸润淋巴细胞Fas配基(Fas-L)的表达,通过TUNEL染色原位检测肿瘤细胞凋亡。[结果]56例结肠癌组织中,肿瘤细胞FAP-1阳性率为71％(40/56),FAP-1表达与组织分化程度及病理分期无关,P均>0.05。56例结肠癌组织中肿瘤细胞Fas-R免疫组化染色均阳性,且肿瘤组织中均可见到Fas-L免疫组化染色阳性的癌旁肿瘤浸润淋巴细胞浸润。FAP-1阴性的结肠癌组织中肿瘤细胞凋亡百分比较FAP-1阳性组高,(6.0±1.6)郴(4.0±1.2),P<0.05。FAP-1阴性的结肠癌组织中,肿瘤细胞凋亡与Fas-L阳性的肿瘤浸润淋巴细胞数目呈正相关,r=0.785,P<0.01;FAP-1阳性组未见此现象。[结论]结肠癌抵抗Fas介导的细胞凋亡与结肠癌细胞表达FAP-1有关。

癌基因Bcl-2蛋白在肺癌组织中的表达

目的：探讨癌基因蛋白Ｂｃｌ－２在肺癌组织中的表达及意义。方法：采用鼠抗人Ｂｃｌ－２蛋白单克隆抗体，应用免疫组化方法检测肺癌组织抗凋亡基因Ｂｃｌ－２的表达产物。结果：６９例肺癌Ｂｃｌ－２阳性率为３０．４％，其中鳞癌３３．３％（９／２７），腺癌１４．８％（４／２７），大细胞癌０（０／２），小细胞癌６１．５％（８／１３）。小细胞肺癌阳性率明显高于非小细胞肺癌（Ｐ＜０．０５），Ｂｃｌ－２表达与肿瘤大小、Ｔ级别、淋巴结转移、临床分期无关（Ｐ均＞０．０５），与组织分化程度显著相关（Ｐ＜０．０１）。结论：本研究结果表明肺癌的发生及分化程度与抗凋亡基因Ｂｃｌ－２的异常表达有关。

CALGB 40603研究分析:Ⅱ/Ⅲ期三阴性乳腺癌新辅助化疗加用卡铂和/或贝伐单抗提高病理完全缓解率

3背景既往研究表明，大约三分之一的Ⅱ/Ⅲ期三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）患者经蒽环和紫杉类为基础的常规新辅助化疗后能达到病理完全缓解（pathologic complete response，pCR），达到pCR将能改善患者的生存预后。目前，在标准新辅助化疗中添加卡铂和/或贝伐单抗能否提高TNBC患者的pCR率和生存预后尚不明确。

Bcl-2反义核酸增强三氧化二砷诱导NCI-H69肺癌细胞凋亡

目的 :探讨Bcl 2反义核酸对三氧化二砷 (As2 O3 )诱导NCI H6 9肺癌细胞株凋亡的影响。方法 :合成Bcl 2反义核酸 (ASON) ,导入NCI H6 9肺癌细胞。Western blot法检测Bcl 2蛋白的表达 ;FTIC TUNEL流式细胞仪检测导入ASON的NCI H6 9肺癌细胞凋亡的变化 ;Western blot法检测As2 O3 作用后多聚ADP核糖聚合酶 (PARP)裂解片段。结果 :1)导入Bcl 2反义核酸后NCI H6 9肺癌细胞 (ASON -NCI H6 9)的Bcl 2基因表达受抑制 ,Bcl 2蛋白的合成减少 ;2 )随As2 O3 浓度增加 ,肺癌细胞的凋亡指数逐渐上升 ,ASON NCI H6 9细胞凋亡指数明显高于NCI H6 9细胞 ;3)As2 O3 诱导后ASON NCI H6 9肺癌细胞PARP的89KD裂解片段检测呈强阳性 ,NCI H6 9肺癌细胞则呈弱阳性。结论 :三氧化二砷可诱导肺癌细胞株NCI H6 9凋亡 ;Bcl 2反义核酸通过阻断Bcl 2基因表达 ,增强了As2 O3 诱导NCI H6

三氧化二砷对大肠癌细胞的生长抑制作用

目的观察三氧化二砷（ＡＳ_２Ｏ_３）对大肠癌细胞株ＳＷ６２０的生长抑制作用并初步探讨其机制．方法大肠癌细胞株ＳＷ６２０用不同浓度ＡＳ_２Ｏ_３处理．①ＭＴＴ法观察不同浓度ＡＳ_２Ｏ_３作用不同时间后对ＳＷ６２０细胞生长的影响；②增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）单抗ＬＳＡＢ免疫组化染色－流式细胞仪检测 ＰＣＮＡ阳性细胞百分比．结果①ＡＳ_２Ｏ_３明显抑制大肠癌细胞株ＳＷ６２０细胞增殖，其作用随ＡＳ_２Ｏ_３浓度增加和作用时间延长而增加；②随ＡＳ_２Ｏ_３浓度增加，ＰＣＮＡ阳性细胞百分比逐渐下降（ｐ＜０． ０５）结论二氧化二砷可明显抑制大肠癌细胞株 ＳＷ６２０的生长，调控 ＤＮＡ合成及细胞增殖的 ＰＣＮＡ蛋白合成降低可能是 ＡＳ_２Ｏ_３的作用机制之一．

肺癌及结核性胸积液患者CA_(125)的检测

目的:了解血清、胸水肿瘤相关糖链抗原CA_(125)测定对鉴别肺癌胸积液及结核性胸积液的价值.方法:肺癌胸积液、结核性胸积液及健康体检组各30、27、51例,CA_(125)检测采用微粒子捕捉酶免疫分析(MEIA)法在美国雅培IMx全自动免疫分析仪上进行.结果:肺癌组、结核组、健康对照组血清 CA_(125)分别为 191.0±185.9、55.1±53.7及6.2±2.6U/ml.肺癌组及结核组均显著高于健康对照组(p<0.01).肺癌组血清CA_(125)显著高于结核组(p<0.01)肺癌组、结核组胸水CA_(125)为477.7±220.6U/ml、243.3±209.0U/ml,两组无显著性差异(p=0.88),血清CA_(125)以35U/ml为临界值诊断肺癌胸积液时的敏感度、特异度、阳性预计值、阴性预计值、诊断准确率分别为83.3%、51.9%、65.8%、73.7%、68.4%.结论:血清CA_(125)测定可作为肺癌胸积液与结核性胸积液鉴别的辅助手段之一,胸水CA_(125)测定的鉴别价值不大.

FAP-1的表达与结肠癌抵抗Fas受体介导的细胞凋亡的关系

[目的]探讨结肠癌中,Fas信号传导通路的抑制因子Fas相关磷酸酯酶(Fas-associated phosphatase-1,FAP-1)在 抵抗Fas受体(Fas-R)介导的细胞凋亡中的作用。[方法]通过免疫组化方法检测28例结肠癌组织中FAP-1、Fas-R的表达;同 时取此28例结肠癌组织在体外培养原代结肠癌细胞,用流式细胞仪技术定量检测FAP-1的表达。用抗Fas-R抗体CH11诱 导Fas-R介导的细胞凋亡。[结果]28例结肠癌组织中,肿瘤细胞FAP-1阳性率为71.4％(20／28),按FAP-1免疫组化表达结 果将28例结肠癌组织分FAP-1阴性组(A组,n=8)及阳性组(B组,n=20)两组。在原代培养的结肠癌细胞中,A组肿瘤细胞 凋亡数与CH11的浓度呈剂量依赖性,较对照有显著性差异(P<0.05)。而B组的结肠癌细胞中,随CH11的浓度增加细胞凋 亡数无明显变化,与对照组比较无显著差异(P>0.05)。[结论]结肠癌抵抗Fas介导的细胞揭亡与结肠癌细胞表达FAP-1 有关,提示阻断FAP-1与FasR的相互作用可以逆转其凋亡抵抗性。

鼻咽癌组织中拓扑异构酶Ⅰ的表达

【目的】探讨鼻咽癌组织中拓扑异构酶Ⅰ(Topo Ⅰ)的表达及其意义。【方法】LSAB 免疫组化法检测60例鼻咽癌患者鼻咽活检病理切片肿瘤组织中 Topo Ⅰ的表达,并结合肿瘤临床病理特征、预后进行分析。【结果】Topo Ⅰ在鼻咽癌组织中表达的百分数从0～90%不等,平均50.4%±32.4%,以大于或等于50%的癌细胞表达 Topo Ⅰ为高表达的判断标准,则高表达率为56.7%(34/60)。不同性别、年龄组、T 分期、N 分期、临床分期的肿瘤患者 Topo Ⅰ的表达无显著性差异(P>0.05)。生存分析显示,Topo Ⅰ低表达组患者3年无复发生存率、总生存率高于高表达组(P<0.05)。【结论】鼻咽癌组织中存在Topo Ⅰ的高表达,Topo Ⅰ阳性的患者预后差,提示应用 Topo Ⅰ抑制剂治疗可能可以改善 Topo Ⅰ高表达患者的预后。

60例肺癌组织中癌基因erbB-2蛋白的检测

目的：探讨癌基因ｅｒｂＢ－２在肺癌组织中的表达及意义。方法：采用兔抗人ｅｒｂＢ－２蛋白多克隆抗体，应用免疫组织化学（组化）方法检测肺癌组织中癌基因ｅｒｂＢ－２的表达产物。结果：６０例肺癌中癌基因ｅｒｂＢ－２蛋白阳性率为６２％（３７／６０），其中腺癌６７％（１８／２７），鳞癌５２％（１４／２７），小细胞癌３／４、大细胞癌２／２。１１例正常肺组织未见表达（Ｐ＜０．０５），癌基因ｅｒｂＢ－２蛋白主要定位于细胞浆。ｅｒｂＢ－２的表达与肿瘤大小、Ｔ级别、淋巴结转移、临床分期、分化程度无关（Ｐ＞０．０５）。结论：肺癌组织中癌基因ｅｒｂＢ－２蛋白阳性率高达６２％，推理肺癌的发生可能与癌基因ｅｒｂＢ－２的表达有关。

骨质修复作为多发性骨髓瘤疗效标准的价值(附22例临床分析)

目的 :探讨骨质修复作为多发性骨髓瘤 (MM )疗效主要标准的价值。方法 :统计经M2 方案治疗 2个疗程以上的MM 2 2例。治疗前后均有骨骼X线片对照 ,评价治疗后骨骼病变转归、部分实验室资料及生活自理程度的变化。结果 :治疗后临床症状、体征、生活自理程度、主要实验室指标均明显改善 ,但骨骼病变好转率仅 10 % ,生活自理程度的改善与骨骼病变改善无相关性 (rs=0 0 0 ,P =1 0 )。结论 :结合我们及其他作者的研究。MM治疗后溶骨损害修复率低 ,与病情恢复不平行 。

聚合酶链反应诊断结核性胸腔积液的价值

结核性胸膜炎发病率较高，常规的辅助诊断方法涂片镜检因敏感性、特异性低而结核菌培养的周期长，限制了其临床的应用。聚合酶链反应（ＰＣＲ）技术因其敏感、特异和快速等优点已广泛应用于临床，对胸水结核菌ＤＮＡ的检测亦显示了一定的优越性［１～３］。作者等应用ＰＣ...

现代教育技术理论与《诊断学》教学实践

《诊断学》是医学基础课程与临床课程之间的桥梁。既往的《诊断学》教学过分依赖于教师的课堂授课,忽略了学生的主观能动性。文章认为《诊断学》的教学实践宜改变传统的教学模式,在教学实践中,注意应用现代教育技术理论,使学生变被动为主动,从"教师中心"转到"学生中心",强调启发式教学,活跃学生临床思维,注重培养学生的动手能力和临床能力。

中国女性肿瘤患者生育力保护及保存专家共识

目前我国肿瘤发病率呈上升趋势,女性肿瘤患者的生育力保护与保存也逐渐受到重视,患者的需求亦逐年增多。在我国女性肿瘤患者的生育力保存处于起步阶段,缺乏相应的规范及指南指导医生开展相应的诊疗活动。本文为指导血液、乳腺及妇科肿瘤相关专科的临床工作及提高患者的生存质量,联合生殖、妇产科及肿瘤专科的临床专家对临床诊疗策略及流程规范提出专家建议,提高对女性肿瘤患者的生育力保护与保存的共识。