龙藤通络方联合阿片类止痛药治疗中重度肺癌癌痛的前瞻性临床研究

目的观察龙藤通络方外用联合阿片类止痛药治疗中重度肺癌癌痛的临床疗效。方法采用多中心、开放标签的随机对照试验设计,收集中重度肺癌癌痛患者117例(治疗组57例,对照组60例),治疗组采用阿片类药物联合龙藤通络方外用,对照组采用单纯阿片类药物,连续给药8天,分别观察两组患者疼痛治疗前后数字疼痛评分法(numerical rating scale,NRS)评分、日均吗啡消耗量、爆发痛次数、止痛起效时间及不良反应,评价镇痛疗效。并运用UPLC-QQQ-MS/MS质谱技术对龙藤通络方含测指标进行检测,预估止痛有效成分。结果治疗组疼痛缓解率97.37%,显效率为50.88%,均高于对照组(P<0.05),治疗组治疗前后NRS评分差值为(2.07±1.02)分,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。分层分析显示在不同疼痛程度及类型人群中,龙藤通络方联合阿片类药物对中度疼痛(NRS评分4分~7分)、骨转移性癌痛以及副肿瘤综合征、恶病质等引起的癌痛人群中治疗疗效更有优势,治疗前后NRS差值与同类型对照组有明显差异(P<0.05)。治疗组中度疼痛亚组患者的等效吗啡日均消耗量为(61.57±51.69)mg,少于中度疼痛对照组(P<0.05)。龙藤通络方联合治疗后与外治相关的不良反应以皮肤瘙痒和局部红肿为主,其余发生率超过10%的不良反应主要为恶心呕吐、便秘、头晕、肝肾功能及心电图异常。质谱分析检测出龙藤通络方中野漆树苷、络石苷等7个活性指标性化合物,这些有效成分可能在肺癌癌痛治疗中起着一定作用。结论龙藤通络方联合阿片类止痛方案有协同、增效的作用,尤其在中度疼痛中效果显著,可减少中度疼痛患者阿片类药物日均消耗量,且安全性好。

基于复杂系统熵网络的刘嘉湘诊治肺癌经验数据挖掘

通过收集、整理刘嘉湘教授门诊诊治肺癌的病历资料,采用数据挖掘技术(BK算法、复杂系统熵网络),从各证型基本方、药物症状关联、组方规律等多角度研究分析相关的理法方药特色,以进一步总结刘嘉湘教授诊治肺癌的经验,为传承名中医临床经验、拓展中医药诊治肺癌的思路提供参考,同时为采用数据挖掘方法分析研究名中医处方用药特点开辟新的思路。

中医治癌要法—扶正法的探源

扶正培本是中医主要治则之一,已成为治疗癌症的主导思想。追溯源流,扶正法乃中医治病的最重要法则之一,早在春秋战国时期《黄帝内经》中就有关于"正气存内,邪不可干","邪之所凑,其气必虚"的论述,之后东汉医圣张仲景、金元四大家等通过临床实践,丰富了扶正法的内涵和外延。我国著名中医肿瘤学家刘嘉湘教授通过梳理癌症的病因病机,创新性地将扶正法引入到癌症的治疗中,逐步成为了中医癌症治疗大法。本文通过历史纵向的分析,阐释"扶正治癌"的理论本源,为今后深化该理论在癌症诊治中的研究提供参考。

知母皂苷AⅢ通过JAK-2/STAT3/PD-L1信号通路增加A549/DDP对顺铂的敏感性

目的 探索知母皂苷AⅢ(timosaponin AⅢ,TA3)增加非小细胞肺癌顺铂耐药株A549/DDP细胞顺铂敏感性的作用机制。方法 选取A549/DDP细胞作为主要研究对象,利用CCK-8法检测TA3、顺铂以及两药联用对A549/DDP细胞增殖的影响;组别分为空白组、TA3组、顺铂组、TA3+顺铂组;应用细胞克隆形成检测联合用药对细胞增殖的影响;利用流式细胞检测术检测细胞凋亡率和周期分布;qRT-PCR和Western blot检测C-myc, cleaved-caspase-3,caspase-3基因mRNA和蛋白的相对表达量。Western blot检测用药后对细胞中JAK-2/STAT3通路蛋白表达的影响。流式细胞术检测细胞PD-L1的表达。结果 CCK8、克隆形成结果表明TA3组明显增加顺铂对A549/DDP细胞的敏感性;与顺铂组单独使用组相比,TA3和顺铂联用明显增加A549/DDP细胞凋亡率(P <0.05),诱导细胞周期阻滞在G0/G1期,同时抑制抗凋亡蛋白C-myc的mRNA和蛋白表达水平,促进凋亡蛋白caspase-3的mRNA和蛋白表达水平(P <0.05)。Western blot实验结果表明两药联用可以明显下调p-JAK2和pSTAT3蛋白表达水平(P <0.05)。流式细胞术结果显示TA3与顺铂联用能够抑制顺铂诱导的PD-L1的表达。结论TA3能增加A549/DDP对顺铂的敏感性,其机制可能与抑制JAK-2/STAT3信号通路和下调PD-L1的表达相关。

蚕砂抗炎镇痛作用实验研究

目的:研究祛风湿类中药蚕砂的抗炎镇痛作用,为指导临床合理用药和开发新药提供科学依据。方法:分别采用醋酸扭体法、热板法研究蚕砂水提液对小鼠的镇痛作用,采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜胶致足跖肿胀模型考察蚕砂水提液的抗炎作用。结果:蚕砂能抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致的足跖肿胀,还显著减轻由醋酸引起的疼痛,提高热板实验中小鼠的痛阈值。结论:蚕砂具有显著的抗炎镇痛作用。

浅谈许玲教授运用经方和法治疗恶性肿瘤并发杂病

肿瘤往往病机复杂,症状繁多。张仲景在《伤寒杂病论》中,首先提出了和法的概念。许玲教授对于经方和法有着独到的见解,善于运用经方和法治疗恶性肿瘤并发杂病,主张临证当辨是证、用是法、合是方。以柴胡类方和少阳,桂枝汤类方和荣卫,泻心汤类方和寒热,半夏厚朴汤和气机,乌梅丸和虚实,更有经方和法之合方治疗病机复杂者。

中医疗法在肺癌术后康复中的运用

手术切除是目前早中期非小细胞肺癌的首选治疗方法,但患者常常在肺癌手术后出现运动能力及生活质量下降。目前国内外主要通过快速康复外科治疗理念的干预措施减轻术后症状,改善心肺功能,从而促进术后患者快速康复,但术后生活质量下降仍是影响肺癌患者康复及后续治疗的主要因素。中医药强调个体化治疗的医疗理念,可与西方医学形成互补。其多途径的治疗方式在改善患者术后切口疼痛、气短咳嗽、疲劳焦虑等方面具有一定优势,更利于患者机体功能快速恢复。因此,中医疗法在肺癌术后康复中有良好的应用前景及推广价值。

中医医院肿瘤科规范化培训小讲课设置的思考

小讲课是规范化培训生(规培生)在各专业科室轮转时常用的教学方法和手段。中医医院肿瘤科的临床工作具有"涵盖肿瘤中西医诊疗两套思维模式""内科各方面知识涉及广杂"和"抗肿瘤辨病中药的广泛运用"等特点,因此在针对规培生讲课内容设置上应贴近肿瘤中西医临床实际,讲求"实用性""补漏性""经验性"原则,并结合微信等现代信息途径,拓宽规培生肿瘤及其并发症知识面的广度和深度,提高临床实际能力与技术水平,避免可能的医疗疏忽和差错。

益气养阴解毒方联合埃克替尼治疗老年晚期EGFR突变肺腺癌的临床研究

目的观察益气养阴解毒方联合埃克替尼治疗老年晚期表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR)突变肺腺癌患者的疗效。方法选择2015年1月—2016年8月上海中医药大学附属龙华医院及上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院收治的老年晚期EGFR突变肺腺癌一线或二线治疗患者69例,采用随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性研究方法将患者分为2组,试验组39例给予益气养阴解毒方颗粒剂联合埃克替尼治疗,对照组30例予中药安慰剂颗粒联合埃克替尼治疗,2组均治疗至疾病进展或药物不可耐受。治疗1个月后,观察比较2组的客观疗效、中医症状评分及中医症状疗效、体力状况评分、生活质量FACT-L评分;随访至2020年7月20日,比较2组无进展生存期(PFS);记录治疗过程中2组不良反应发生情况。结果治疗1个月后,试验组客观缓解率为45.9%(17/37),对照组为20.7%(6/29),试验组显著高于对照组(P<0.05)。试验组中医症状评分明显低于治疗前(P<0.05),对照组降低不明显(P>0.05);试验组中医症状总有效率为47.1%(16/34),对照组为33.3%(10/30),2组比较差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后体力状况评分、FACT-L各项评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。试验组中位PFS较对照组延长1.73个月,但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组均未出现严重药物不良反应,且试验组皮疹、皮肤瘙痒及腹泻发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论益气养阴解毒方可提高埃克替尼治疗老年晚期EGFR突变肺腺癌患者的疾病控制效果,并可减轻患者的不良反应。

益气养阴病证结合辨治肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗相关症状群的随机对照双盲临床研究

目的:观察益气养阴病证结合辨治晚期肺腺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗相关症状群的影响。方法:采用多中心、随机对照、双盲试验设计,收集拟接受EGFR-TKI靶向治疗的晚期肺腺癌患者451例,随机分为两组,最后纳入分析病例354例,试验组(中药+EGFR-TKI)185例和对照组(安慰剂+EGFR-TKI)169例。观察治疗前后中医证候总分、各症状评分及不良反应发生率。结果:治疗3、5、7个月时,试验组总有效率(65.79%、73.53%、77.78%)显著优于对照组(45.83%、48.39%、49.04%)(P<0.01)。治疗7个月时,试验组较对照组咳嗽、咯痰、气短、乏力、失眠、腹泻症状群显著改善(P<0.05);其中试验组总分、腹泻、乏力评分在各时间点均有显著改善(P<0.05,P<0.01);试验组瘙痒、皮疹发生率较对照组显著减少(P<0.05,P<0.01)。结论:益气养阴病证结合诊疗方案可改善肺腺癌EGFR-TKI靶向治疗相关症状群,减少EGFR-TKI不良反应的发生。

中医药联合辅助化疗治疗早期非小细胞肺癌的随机双盲对照临床研究

目的探讨中医药联合辅助化疗的综合治疗方案对完全性手术切除非小细胞肺癌（NSCLC）的临床效果。方法采用前瞻性随机双盲对照研究，入组100例患者，将其随机分为中医药联合辅助化疗组（试验组）和单纯辅助化疗组（对照组）。在化疗期间前者同时服用中药颗粒制剂，后者服用安慰剂。化疗方案采用NC方案：长春瑞滨25mg／m^2第1、8天；卡铂[AUC=5mg／（ml·min）]，第1天。采用重复测量法比较两组在治疗前、第4个周期化疗后或末次化疗后第3周的生命质量评分和中医症状评分，用Kaplan—Meier法计算无病生存（DFS）期，绘制生存曲线。结果对照组的中位DFS为23．98个月，试验组中位DFS为36．00个月，两组差异有统计学意义（P=0．047）。分层分析显示，Ⅰ～Ⅱ期患者中，试验组患者的DFS（35．32个月）较对照组（28．82个月）延长（P=0．037）。在ⅢA期患者中，两组DFS差异无统计学意义（P=0．555）。试验组治疗后中医症状量表评分下降，与对照组相比，差异有统计学意义（P=0．022）。Cox多因素分析显示肿瘤分期是DFS的主要影响因素（P=0．000）。患者躯体功能、角色功能、情绪功能、总健康状况在治疗后都较治疗前有明显改善（P〈0．05）。症状相关项目中，疲乏、疼痛、失眠随术后时间的延长及辅助治疗的实施而逐渐好转，但两组生命质量差异均无统计学意义（P〉0．05）。试验组8例患者出现Ⅲ～Ⅳ度不良反应，发生率低于对照组（14例），差异有统计学意义（P=0．045）。结论中西医联合治疗能延长完全性手术切除NSCLC患者的DFS，降低复发率，减轻化疗引起的不良反应，改善临床症状和中医症状。

晚期非小细胞肺癌个体化化疗联合中药治疗:一项随机对照试验

目的：探索个体化化疗联合中药治疗晚期非小细胞肺癌（non—smallcelllungcancer，NSCLC）的疗效、不良反应和预后。方法：采用前瞻性随机对照研究，将2013年1月1日-2014年5月31日上海交通大学附属胸科医院收治的100例合格的复治lIIB～Ⅳ期NSCLC患者随机分入研究组（50例）和对照组（50例）。对研究组患者进行肺癌分子靶标检测以选择个体化化疗方案，同时依据中医辨证论治结果给予口服中药治疗；对照组患者仅接受GN方案（长春瑞滨和吉西他滨）化疗。比较两组的近期疗效，以及治疗前和第4个周期化疗后（或末次化疗后）第3周的生活质量评分和中医症状评分。应用Kaplan—Meier法计算无进展生存时间。观察两组患者的治疗相关不良反应。结果：研究组中，7例获得部分缓解，30例为疾病稳定，13例出现疾病进展；对照组中，3例获得部分缓解，22例为疾病稳定，25例出现疾病进展；研究组的近期疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P=0．037）。中药组的中位无进展生存时间为3．8个月，对照组的中位无进展生存时间为3.3个月；两组的无进展生存差异有统计学意义（P：0．043）。治疗前，研究组与对照组的生活质量和中医症状评分均无显著差异（P值均〉0．05）；治疗后，研究组的生活质量和中医症状评分均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P值均〈0．05）。研究组的疲乏和便秘发生率均显著低于对照组（P值均〈0．05）。结论：个体化化疗联合中药治疗可提高晚期NSCLC患者的近期疗效，改善临床症状，提高生活质量，延长无进展生存时间。

中医的药物疗法与非药物疗法在肺癌循证实践中的进展及思考

中医药在肺癌治疗中应用广泛,循证实践有助于中医诊疗决策科学化。通过对中医药治疗肺癌临床研究和meta分析的系统梳理,分析中医药物疗法和非药物疗法在肺癌治疗中的优缺点,总结中医药治疗肺癌领域的循证医学研究成果,为今后优化肺癌的中医治疗方案提供参考。

刃针疗法联合功能锻炼治疗非小细胞肺癌术后慢性疼痛:随机对照试验

目的:观察刃针疗法联合功能锻炼治疗非小细胞肺癌术后慢性疼痛的临床疗效。方法:将62例非小细胞肺癌术后慢性疼痛患者随机分为观察组和对照组,每组31例。对照组采用功能锻炼治疗,观察组在对照组基础上取局部筋结点或疼痛点进行刃针治疗,每周治疗1次,共治疗4周。比较两组患者治疗前,治疗第1天(d 1)、第7天(d 7)、第14天(d 14)、第28天(d 28)及第90天(d 90)、第180天(d 180)随访时疼痛视觉模拟量表(VAS)评分和治疗前后简明疼痛量表(BPI)评分。结果:观察组患者治疗后各时间点疼痛VAS评分均较治疗前降低(P<0.01),且低于对照组(P<0.01)。观察组治疗后BPI日常生活、情绪、行走能力、睡眠、生活享受评分及总分均较治疗前降低(P<0.05),且日常生活、情绪、睡眠评分及总分低于对照组(P<0.05)。结论:刃针疗法联合功能锻炼可有效缓解非小细胞肺癌术后慢性疼痛,提高患者生活质量,作用持久且稳定。

“治气为先”康复治疗对肺癌术后症状的临床疗效和相关因素分析

目的:分析"治气为先"康复治疗对肺癌术后症状的临床疗效和相关因素。方法:2016年10月至2019年12月于上海5家医院收集的305例肺癌术后患者随机分为治疗组和对照组,其中296例完成治疗,各组148例。治疗组予中药联合肺康复训练,对照组予中药安慰剂联合健康宣教,共治疗12周。观察治疗前后中医证候总分和症状评分,并采用广义线性混合模型和Logistic回归分析治疗组疗效相关因素。结果:治疗组总有效率54.05%(80/148)显著优于对照组47.30%(70/148)(P<0.05),并且治疗组较对照组咳嗽、神疲乏力症状显著改善(P<0.05);治疗组总评分和咳嗽评分在不同时间点差异均有统计学意义(P<0.01),神疲乏力评分在12周时差异具有统计学意义(P<0.05);年龄是治疗组总疗效的独立相关因素(P<0.05)。结论:"治气为先"康复治疗能有效改善肺癌术后症状,且疗效与干预时间长短、年龄相关。

“气血生化”分阶段治疗对肺癌术后辅助化疗患者相关症状群影响的多中心随机对照双盲临床研究

目的:分析“气血生化”分阶段治疗对肺癌术后辅助化疗阶段患者相关症状群的影响。方法:研究采用多中心、随机对照、双盲试验设计,观察2016年12月至2020年8月在上海5家医院收治的Ⅰb~Ⅲa期肺癌术后辅助化疗患者,按照2∶1比例随机分为治疗组与对照组,共173例完成治疗,治疗组(分阶段中药+化疗)116例和对照组(分阶段中药安慰剂+化疗)57例,21 d为1个周期,共治疗4个周期。结果:治疗结束,治疗组中医临床证候总有效率(40.20%,41/102)优于对照组(5.77%,3/52)(P<0.01);第1周期化疗第14天及以后,治疗组较对照组疲乏相关症状群(神疲乏力、食欲不振、失眠)评分显著改善(P<0.05);第3周期化疗第14天及第4周期化疗第14天,治疗组较对照组肺癌特异性症状群(咳嗽、咯痰、气短、胸闷)评分显著改善(P<0.05)。结论:“气血生化”分阶段治疗可改善肺癌术后辅助化疗患者相关症状群。

养阴解毒方对肺癌A549细胞增殖、凋亡及H3K27Me3修饰变化的影响

目的探讨养阴解毒方治疗肺癌的可能作用机制。方法将A549细胞分别加入梯度浓度为0、62. 5、125、250、500、1000μg/ml的养阴解毒方,分别于24、48、72 h检测不同浓度的养阴解毒方对肺癌细胞系A549增殖能力的影响,依据细胞存活率计算最佳半数抑制浓度(IC50)。将A549细胞分为对照组及中药低、高剂量组。对照组为未加入养阴解毒方的培养基,中药高剂量组加IC50浓度的养阴解毒方干预48 h,中药低剂量组加1/2 IC50浓度的养阴解毒方干预48 h。检测各组细胞周期、细胞凋亡情况;ChIP-Seq技术分析IC50浓度的养阴解毒方干预A549细胞48 h后H3K27Me3全基因组修饰变化,并进行GO功能富集分析。结果养阴解毒方可以明显抑制肺癌细胞A549的增殖,并呈剂量、时间依赖性(P <0. 05),其48 h时IC50为63μg/ml。中药低、高剂量组均可将A549细胞阻滞在G2/M期,诱导细胞凋亡,且中药高剂量组阻滞效果及诱导晚期凋亡和总凋亡优于中药低剂量组(P <0. 05);ChIP-Seq结果显示,共有1058个基因H3K27Me3修饰程度发生改变,其中修饰程度增加的有601个基因,修饰程度降低的有457个基因。GO分析结果显示,上调基因与G蛋白偶联受体信号通路、凋亡过程的负调节等生物学功能有关,下调基因与RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调节、神经系统发育等生物功能有关。结论 63μg/ml养阴解毒方可以明显抑制A549细胞增殖,使细胞阻滞在G2/M期,诱导细胞凋亡,其机制可能与改变H3K27Me3表观遗传修饰谱有关。

从一气周流理论探析结直肠癌的病机与治疗

基于黄元御一气周流理论,认为结直肠癌的核心病机为己土素虚,戊土右降不足,糟粕积聚于庚金,浊邪不得排出,日久形成湿热瘀毒等病理产物,聚于肠中,酿生癌毒,最终形成结直肠癌。治疗应以恢复中气斡旋为本,以黄芽汤为治疗基础方;以复气机升降之轮为基,以下气汤升降同调。并根据阴阳偏衰,偏于脾肾阳虚治以天魂汤,助木火生长之政;偏于肝肾阴虚治以地魄汤,复金水收藏之功。诸药共同促使一气运行周畅,以期为结直肠癌的中医药治疗提供思路。