降纤酶治疗急性脑梗塞的疗效观察及血浆纤维蛋白原改变的初步讨探

目的观察降纤酶治疗急性脑梗塞的疗效及血浆纤维蛋白原的改变 ,为进一步的临床研究提供一些参考依据。方法采用随机双盲、安慰剂对照的多中心临床试验的方法 ,将 85例急性脑梗塞患随机分为两组即研究组 (降纤酶组 )和对照组 (安慰剂组 ) ,于用药前后作神经功能缺损评分 ,并且检测血浆纤维蛋白原 (FIB) ,凝血酶原时间 (PT) ,血小板计数 (PLT) ,出血时间 (BT) ,凝血时间 (CT)。结果研究组的神经功能缺损程度明显改善 ,治愈率和有效率均高于对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1 ) ;研究组血浆纤维蛋白原降低 ,在治疗后第 4、6、8、1 0天与对照组比较有显著差异 (P <0 0 1 ) ,用药前后PT、PLT、BT、CT均无明显变化。结论降纤酶治疗急性脑梗塞能明显改善神经功能 ,且有良好的安全性 ;控制血浆纤维蛋白原水平是治疗的关键。

LRIG1诱导人胶质瘤细胞凋亡与表皮生长因子受体基因关系

目的研究LRIG1诱导神经胶质瘤细胞的凋亡作用,探讨LRIG1对表皮生长因子受体信号转导通路抑制效应的分子机制。方法采用Lipofectamine介导的基因转染技术,将质粒pcDNA3.1-LRIG1转染原代神经胶质瘤细胞,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot方法检测转染后胶质瘤细胞LRIG1和EGFR mRNA与蛋白水平的变化,Western blot方法检测神经胶质瘤细胞PKCα、Bax、bcl-2蛋白水平的变化。MTT法和流式细胞技术分析细胞的增殖和凋亡的变化。结果细胞中转染pcDNA3.1-LRIG1组中以LRIG1 mRNA和蛋白质的表达水平较未处理组和转染空载体组明显升高,而EGFR mRNA和蛋白质的表达水平较对照组和转染空载体组明显降低,PKCα、Bax表达上调,bc1-2表达下降,胶质瘤细胞生长受到抑制,凋亡显著增强。结论LRIG1可能通过参与形成EGFR的负反馈环,从多种途径抑制了肿瘤的生长。

腺病毒介导GRIM19对恶性胶质瘤CHG-5细胞增殖及分化的影响

目的观察增强外源性GRIM19(genes associated with retinoid-IFN-induced mortality 19)基因表达对恶性胶质瘤CHG-5细胞生物学特性的影响,初步探讨其机制。方法利用已成功构建的Ad-GRIM19腺病毒感染CHG-5细胞,通过形态学、细胞生长曲线、软琼脂克隆形成等观察增强GRIM19基因表达后CHG-5细胞形态、增殖和体外成瘤能力的变化,台盼蓝染色法检测细胞活力,Real-timePCR及Western blot检测STAT3与PCNA基因表达。结果Ad-GRIM19在体外感染CHG-5细胞后,明显改变CHG-5细胞生长形态,细胞增殖及体外成瘤减低,STAT3、PCNA基因表达下调。结论GRIM19过表达可显著抑制CHG-5细胞恶性表型,提示GRIM19基因在调控胶质瘤细胞分化程度及恶性生物学行为方面具有重要作用。

细胞死亡调控基因GRIM19重组腺病毒的构建及在恶性胶质瘤CHG-5细胞中的表达

目的构建细胞死亡调控基因GRIM19(genes associated with retinoid-IFN-induced mortality 19)重组腺病毒载体,观察GRIM19对病毒包装细胞是否具有细胞毒作用,并验证其对脑胶质瘤CHG-5细胞的感染效率。方法采用PCR方法分别将GRIM19以及EGFP基因亚克隆至穿梭质粒pAdTrack-CMV,在BJ5183(pAdeasy)菌内同源重组,筛选阳性克隆,酶切测序鉴定,线性化后转染293T细胞进行包装、扩增、纯化,PCR检测病毒上清,TCID50法测定病毒滴度并感染CHG-5细胞后Western免疫印迹法验证GRIM19蛋白表达。结果连接重组后经酶切和测序法筛选出pAd-GRIM19;转染293T包装细胞,观察到绿色荧光蛋白(GFP)明显表达,细胞生长状态良好,未见明显细胞毒作用。Ad-GRIM19及Ad-EGFP初纯病毒经氯化铯梯度离心纯化最终获得约5×1010U/ml与8×1010U/ml滴度的重组病毒;将其体外感染胶质瘤CHG-5细胞,均能达到90%左右的感染率,Western免疫印迹法表明Ad-GRIM19感染组GRIM19蛋白表达明显升高。结论成功构建了携带GRIM19基因的重组腺病毒,为体内外进一步研究GRIM19对脑胶质瘤的作用奠定了基础。

亚低温治疗重性颅脑损伤157例疗效分析

目的探讨对重型颅脑损伤患者使用亚低温治疗的效果,研究亚低温治疗在重型颅脑损伤患者脑保护作用及方法。方法我科自2002年1月至2006年8月共收治314例重型颅脑患者,入选为GCS 3～8分无其它严重并发症未手术者。随机分为亚低温组与对照组,亚低温组患者入院后行亚低温治疗,对照组行常规治疗。对两组患者的治疗效果进行GOS评分。结果亚低温组157例患者,恢复良好62例,中残25例,重残及植物生存31例,死亡39例。对照组157例患者,恢复良好48例,中残27例,重残及植物生存28例,死亡54例。结论通过亚低温治疗对重型颅脑损伤患者有较好的脑保护作用,使其预后得到改善。

脑卒中后抑郁状态的发生率及相关因素研究

目的 调查成都地区部分脑卒中患者伴发卒中后抑郁状态(PSD)的发生率和相关因素。方法 采用Zung抑郁量表评估188例脑卒中患者的抑郁状态,并根据临床体检结果判定神经功能缺损程度,头颅CT或MRI确定病灶部位以及自制一般情况调查表对患者进行测查。结果 PSD发生率为34.04％,抑郁与病灶部位、神经功能缺损程度、合并症、既往抑郁史、近期负性生活事件、日常生活能力、家庭关系、性别以及病灶数目之间存在显著关系。结论 脑卒中后早期即存在普遍的抑郁情绪,抑郁可能是神经生物学因素和社会心理学因素共同作用的结果。

Tourette综合征患者智力和记忆水平研究

目的 测试抽动—秽语综合征 (TS)患者的智力水平及记忆问题。方法 采用韦氏儿童智力量表 (C WISC)和韦氏记忆量表 (WMSC RC)测试 6 4例患儿和 6 4例正常少儿。结果 TS患者的智商多在正常范围或边缘水平 ,除词汇和知识外 ,其余各分测验及操作智商 (PIQ)、言语智商 (WIQ)、总智商 (FIQ)均显著低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,PIQ与VIQ之间的平衡性较差 ,记忆商 (MQ)和某些分测验量表分 (经历定向 ,10 0→ 1,积累、再生、联想、背数 )平均值低于对照组差异显著 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。结论 TS患者的智商较正常少儿平均水平低 ,且智力发展不平衡者较多 ;TS影响患者的记忆能力 ,主要表现在相对复杂的记忆功能方面 ,而简单记忆功能不受影响。

血管内支架成形术治疗颈内动脉高度狭窄的临床研究

目的评价血管内支架成形术(CAS)治疗颈内动脉狭窄的临床应用价值。方法选择颈内动脉狭窄≥80％的患者38例,全部均行全脑血管造影(CAG)、颈部超声和经颅多普勒(TCD)检查,并采用3种不同支架治疗;6月后复查上述检查。结果 38例操作顺利,临床并发症少,3例(7.9％)发生短暂性脑缺血发作(TIA),1例(2.6％)发生脑栓塞,3例(7.9％)发生过度灌注综合征;所有病例影像学评价成功,TCD检查血流恢复正常或明显好转;33例(86.8％)临床症状完全消失,3例(7.9％)好转;6月后CAG显示仅2例(5.3％)发生血管再狭窄。结论 CAS技术治疗颈内动脉高度狭窄是一种安全有效的新方法,值得推广应用。

丁苯酞注射液对老年蛛网膜下腔出血性脑血管痉挛患者血清白细胞介素6、C反应蛋白和神经元特异性烯醇化酶的影响

目的探讨丁苯酞注射液对老年蛛网膜下腔出血性脑血管痉挛患者血清白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响。方法老年蛛网膜下腔出血性脑血管痉挛患者83例,根据术后给药的不同分为常规组和丁苯酞组,均行开颅动脉瘤夹闭术,术后40例常规组患者给予常规的"3H"疗法和尼莫地平进行治疗,43例丁苯酞组患者在常规组的治疗基础上加用丁苯酞注射液进行治疗。比较治疗前后两组患者血清IL-6、CRP和NSE的水平变化。随访1个月,比较两组患者的疗效与不良并发症发生率。结果经过治疗,丁苯酞组患者的总有效率高于常规组(P>0.05)。两组患者的NSE水平较治疗前有所下降,且丁苯酞组患者的NSE水平较同时期常规组低(P<0.05)。两组患者的IL-6和CRP均在术后1 d显著升高,随后下降,丁苯酞组患者的CRP和IL-6水平均较同时期的常规组低(P<0.05)。随访发现,丁苯酞组患者的不良并发症发生率低于常规组(P<0.05)。结论丁苯酞注射液治疗老年蛛网膜下腔出血性脑血管痉挛疗效较好,能显著降低患者血清IL-6、CRP和NSE水平,且其并发症发生率较低。

米诺环素对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的保护作用

目的探讨米诺环素对大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤(early braininjury,EBI)的保护作用及其机制。方法健康4月龄雄性SD大鼠48只,体质量250～300g,按随机数字表法分为假手术组(sham组)、SAH组、安慰剂组(vehicle组)和米诺环素组(minocycline组),每组各12只。采用经视交叉前池注血法建立蛛网膜下腔出血模型。各组于处理后24h经HE染色观察海马CA1区神经元形态;运用Western blot和明胶酶谱方法检测大鼠海马基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表达;采用原位末端标记法(TUNEL)检测海马神经元凋亡。结果 HE染色显示:SAH组大鼠海马CA1正常神经元数量(67.42±20.35)个较sham组(145.5±21.23)个明显下降(P<0.01),米诺环素组正常神经元数量(125.73±24.67)个较SAH组明显增加(P<0.01)。Western blot检测结果显示:sham组大鼠海马MMP-9蛋白表达水平较低(1.94±0.39)%,SAH后24h MMP-9表达明显增高[(103.60±7.72)%,与sham组相比明显升高,P<0.01];米诺环素组MMP-9蛋白表达明显降低[(74.52±6.47)%,较SAH组明显降低(P<0.01)]。明胶酶谱检测显示:sham组大鼠海马未检测到活性[(0.39±0.23)%]、SAH组MMP-9活性(201.81±6.31)%较Sham组明显增高(P<0.01);米诺环素组MMP-9活性(148.96±6.02)%较SAH组明显降低(P<0.01)。TUNEL检测显示:sham组海马神经元未检测到TUNEL阳性细胞,SAH后24h海马TUNEL阳性细胞数明显增加[(192.17±6.31)个],与sham组相比差异有统计学意义(P<0.01);米诺环素组凋亡阳性细胞数(91.17±7.78)个较SAH组明显下降(P<0.01)。结论大鼠蛛网膜下腔出血后,米诺环素能够改善大鼠海马神经元形态,对早期脑损伤发挥保护作用;其机制可能与米诺环素抑制MMP-9活性及其蛋白表达,减轻海马神经元凋亡有关。

颈动脉支架成形术围术期患者精神状态变化的临床观察

目的探讨颈动脉粥样硬化性斑块形成致狭窄的患者行颈动脉支架成形术围术期精神状态的变化。方法选择2010年7月～2012年7月入住我院的脑血管病患者80倒，均行全脑数字减影血管造影术诊断为颈动脉狭窄、且达到支架置入治疗标准，均行颈动脉支架成形术。分别于颈动脉支架成形术前及术后1个月，采用简易智能状态检查量表（MMsE）、焦虑自评量表（sAS）及抑郁自评量表（SDS）和美国国立卫生研究院卒中量表（NIHss）评定患者神经功能，并进行统计学分析。结果80例患者颈动脉支架成形术全部成功，无任何不良事件发生；颈动脉支架成形术前患者的MMSE、SAS、SDS以及NIHSS评分分别为（21．20±3．72）分、（55．32±3．28）分、（53．94±3．31）分及（10．00±4．82）分；术后1个月，患者上述各项评分分别为（24．02±4．11）分、（48．15±3．57）分、（45．63±4．25）分和（5．00±3．05）分，与术前比较，MMSE评分明显增高，而SAS、SDS以及NIHSS评分明显降低，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论对于动脉粥样硬化所致颈动脉狭窄的患者，颈动脉支架成形术可能有助于改善患者的精神状态及神经功能，从而提高患者的生存质量。

TNF-α在实验性蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

目的探讨TNF-α抑制剂在大鼠蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)后早期脑损伤中的保护作用及其机制。方法健康成年雄性SD大鼠48只,体质量250～300 g,按随机数字表法分为假手术组、SAH组、安慰剂组和TNF-α抑制剂组。采用经视交叉前池注血法建立SAH模型,各组于处理后24 h,对实验动物临床行为进行评估;应用免疫组化方法检测大鼠脑皮层TNF-α表达;应用Western blot方法检测大鼠脑皮层MMP-9蛋白表达。结果免疫组化显示:SAH组大鼠皮层神经元TNF-α表达明显升高,显著高于假手术组;TNF-α抑制剂组TNF-α表达明显下降(P<0.01)。Western blot检测结果显示:假手术组大鼠MMP-9蛋白表达较低[(2.03±0.21)%];SAH组大鼠皮层MMP-9含量明显升高[(98.92±8.33)%,P<0.01];TNF-α抑制剂组MMP-9蛋白表达降低[(52.12±6.25)%],与SAH组相比差异有统计学意义(P<0.01)。临床行为评估显示:TNF-α抑制剂组大鼠临床行为得到明显改善(P<0.01)。结论大鼠SAH后早期脑损伤过程中TNF-α通过调节MMP-9蛋白表达参与SAH后早期脑损伤的病理过程。TNF-α抑制剂能够改善大鼠临床行为,对早期脑损伤发挥保护作用。

关于强化脑血管病专科规培医师医患沟通能力培养的探讨

我国的临床医学教育长期以来主要偏重于医学专业知识的教授和应用,在临床实践中忽略了规培医师与患者及其家属沟通交流能力的培养。因脑血管病有高发病率、高致残率、高死亡率及高复发率等特点,给患者家庭带来沉重的经济及精神负担,面对当前日趋紧张的医患关系,有必要强化专科规培医师的医患沟通能力;如何引导和培养他们建立和谐医患关系已成为临床医学教育中的一项刻不容缓的任务。本文主要讨论在新形势下加强培养脑血管病专科规培医师医患沟通能力的重要性、必要性及有效的应对策略。

颅内动脉瘤栓塞术中血栓形成或斑块脱落的处理

目的探讨颅内动脉瘤栓塞术中血栓形成或斑块脱落的原因及处理方法。方法 2012年12月至2015年8月血管内栓塞治疗颅内动脉瘤261例,术中出现血栓形成或斑块脱落10例,其中采用支架压缩斑块或血栓贴壁处理4例,先支架取栓、再尿激酶溶栓3例,先尿激酶溶栓、再支架取栓1例,支架取栓1例,缓慢注射替罗非班治疗1例。结果 10例血管均再通。8例好转出院,2例死亡。结论颅内动脉瘤栓塞术中血栓形成或斑块脱落处理的关键在于预防,发生时及时采取个体化的处理方案。

早期介入栓塞治疗脑动脉瘤破裂80例的效果及预后

目的探讨早期介入栓塞治疗对脑动脉瘤破裂的治疗效果及预后,为今后脑动脉瘤的治疗提供临床价值。方法选择本院2013年6月~2015年6月收治的80例脑动脉瘤患者随机分为治疗组和对照组,且均实施微弹簧圈介入栓塞治疗。其中治疗组的40例患者在入院3d内进行介入治疗,而对照组的另外40例患者则在入院3d后进行介入治疗。术后进行随访6个月,比较两组患者在手术后的栓塞效果、并发症情况,并利用改良Rankin表（m RS）评分进行疗效分析。结果治疗组完全栓塞率达85.0%,远超于对照组的62.5%;且治疗组的次全栓塞率和不完全栓塞率远低于对照组（P〈0.05）;治疗组术后6个月的m RS评分低于对照组（P〈0.05）;数据显示对照组并发症发生率为82.5%,明显高于治疗组的15%,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论早期介入栓塞在脑动脉瘤破裂中具有良好的治疗效果和预后,值得推广应用。

LDL-C/HDL-C比值及颈动脉粥样硬化性狭窄与脑梗塞发病关系的探讨

目的研究低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)比值以及颈动脉粥样硬化性狭窄与脑梗塞发病的关系 ,并探讨其预测脑梗塞发生的价值。方法应用彩色多普勒显像仪对非脑梗塞组患者 32 8例 (高血压 1 98例、糖尿病 82例、高血压伴糖尿病 48例 )和脑梗塞组患者2 60例进行颈动脉检测 ,观察颈动脉狭窄程度 ;同时检测两组患者的LDL C HDL C比值水平。结果脑梗塞组颈动脉重度狭窄发生率明显高于非脑梗塞组 (P <0 0 1 ) ;LDL C HDL C比值水平及异常率也明显高于非脑梗塞组 (P <0 0 1 ) ,相关分析显示与甘油三脂 (TG)、总胆固醇 (Tch)、LDL C和HDL C相比 ,该比值显示了更有意义的与脑梗塞的相关关系 (β =0 357,P =0 0 0 1 ) ,经多元逐步回归分析显示 ,与TG、Tch、LDL C和HDL C相比 ,该比值显示了更有意义的回归关系 ,其标准方程式为 :γ(脑梗塞 ) =0 339(糖尿病史 ) +0 2 78(LDL C) +0 1 87(高血压史 ) (P <0 0 5 ,复相关系数为 0 534)。结论应用颈动脉超声判定颈动脉重度狭窄和检测LDL C HDL

FOXO3a转录因子对白血病HL60细胞增殖和凋亡的影响研究

目的:研究转录因子FOXO3a对急性粒细胞白血病HL60细胞株增殖、凋亡的影响及可能的分子机制。方法:将FOXO3a表达质粒pcDNA3.1-FOXO3a及空载对照质粒pcDNA3.1分别经阳离子脂质体介导转染HL60细胞,用G418筛选出FOXO3a稳定表达细胞株。台盼蓝拒染法和MTT法检测HL60细胞增殖,流式细胞仪分析细胞周期和凋亡,RT-PCR及Western blot方法检测基因Bim和bcl-2的表达。结果:筛选到稳定表达FOXO3a基因的细胞株HL60/FOXO3a细胞,与空载体转染组(HL60/empty)及未处理对照组(HL60/untreated)细胞相比,转染组FOXO3a明显抑制HL60细胞生长与增殖,导致G1期阻滞,细胞凋亡明显增加。RT-PCR及Western blot显示FOXO3a明显上调Bim基因的mRNA和蛋白表达,而抑制bcl-2基因mRNA和蛋白的表达。结论:FOXO3a转录因子能抑制HL60细胞的生长和增殖,并诱导其发生凋亡,其机制可能是通过对凋亡相关基因的调控并阻止细胞周期进程来实现的。