氧化槐定碱镇痛作用及其机制研究

目的研究氧化槐定碱(OSR)的镇痛作用及维拉帕米(Vet)对OSR镇痛作用的影响。方法采用小鼠醋酸扭体法,观察OSR的镇痛作用;采用热板法观察CaCl_2和Ver对OSR镇痛作用的影响;采用硝酸还原酶法测定血清NO水平。结果OSR呈剂量依赖性抑制醋酸导致的小鼠扭体反应,延长小鼠舔后足潜伏期;其镇痛作用可被CaCl_2拮抗,被Ver增强;OSR镇痛作用同时未见其对小鼠血清NO水平产生明显的影响。结论OSR有明显镇痛作用,Ver能增强OSR镇痛作用。

三乙酰乌头碱镇痛作用及机制的初步研究

目的研究三乙酰乌头碱(AAC)的镇痛作用及镇痛机制。方法通过醋酸扭体实验观察AAC的镇痛作用及盐酸吗啡(Mor)和氯胺酮注射液(KET)阈下镇痛剂量对AAC镇痛作用的影响,明确AAC的镇痛效果,初步探讨其作用机制。结果 AAC(0.06、0.03 mg·kg-1)对冰醋酸致小鼠扭体反应有明显抑制作用(P<0.05);阈下剂量AAC分别与阈下剂量Mor和KET合用对冰醋酸致小鼠扭体反应均有明显抑制作用(P<0.05)。结论 AAC与Mor或KET有协同镇痛作用,其作用机制可能与NMDA受体或内源性阿片肽有关。

氧化苦参碱对小鼠皮肤创面愈合过程中Ⅲ型胶原蛋白表达的影响

目的:观察氧化苦参碱对小鼠皮肤创面愈合过程中Ⅲ型胶原蛋白表达的影响,探讨其对创面愈合的作用机制。方法:选用昆明种雄性小鼠,背部手术制备全层皮肤缺损创面模型后,随机分为创面对照组,氧化苦参碱低、中、高剂量组(20,40,80 mg·kg-1)。以制备创面次日为第0天,分别于第3,5,7,9,11,14天处死小鼠,取背部皮肤创面组织,病理学观察愈合情况;免疫组织化学法观察Ⅲ型胶原蛋白的表达;Western blot检测创面肉芽组织中Ⅲ型胶原蛋白的含量变化。结果:氧化苦参碱明显抑制创面组织中炎症反应,促进新生肉芽组织、毛细血管以及新生纤维胶原生长;免疫组织化学结果显示,氧化苦参碱低剂量组在第5天,中、高剂量组在第9天显著提高小鼠皮肤创面组织中Ⅲ型胶原蛋白的表达;Western blot结果显示,在小鼠创面愈合过程中氧化苦参碱低剂量组在第9,11天,中剂量组在第3,5,7,9,11天,以及高剂量组在第7,9天均使创面组织中的Ⅲ型胶原蛋白显著增加(P<0.05)。结论:氧化苦参碱能促进小鼠皮肤创面的愈合,其机制可能与提高Ⅲ型胶原蛋白的表达有关。

苦参碱对慢性心力衰竭大鼠心肌重构的干预作用

目的:研究苦参碱对异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)致慢性心力衰竭模型大鼠心室重构及心功能衰竭的干预作用。方法:Sprague-Dawley大鼠皮下注射ISO(5 mg·kg-1·d-1,连续7 d)建立大鼠慢性心衰模型,同时观察苦参碱低(25 mg·kg-1·d-1,连续7 d)、中(50 mg·kg-1·d-1,连续7 d)、高(100 mg·kg-1·d-1,连续7 d)剂量组对模型大鼠体重、心脏质量、心肌组织形态学结构、ODC/SSAT系统蛋白表达的影响。结果:各实验组大鼠体重差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组相比,模型组大鼠心肌肥厚指数和血清心肌损伤标志酶显著增加,提示模型组大鼠具有显著性心肌肥厚并伴随心肌细胞坏死或凋亡;组织病理学显示模型组大鼠心肌细胞直径(CD)和横截面积(CSA)显著增加,表明大鼠心肌细胞和心肌成纤维细胞显著性肥大或增殖,心室发生重构。苦参碱低、中、高剂量组显著降低心肌肥厚指数(全心湿质量/体质量、左心室湿质量/体质量);组织病理学结果显示,苦参碱可显著减轻大鼠肥厚性心肌组织病理结构的异常改变即抑制心肌细胞肥大;与正常组相比,模型组大鼠心肌组织内ODC、SSAT蛋白含量显著提高,苦参碱低、中、高剂量组可下调模型大鼠心肌组织ODC蛋白的表达,但对SSAT含量显著升高无影响。结论:苦参碱对ISO致大鼠心力衰竭模型心室重构及心功能衰竭具有保护作用,与下调心肌组织中ODC蛋白表达、降低心肌组织内多胺的生成相关。

甜菜碱调控ODC/SSAT蛋白表达抑制大鼠急性心肌缺血损伤

目的:考察甜菜碱对ISO诱导的大鼠急性心肌缺血损伤ODC/SSAT蛋白表达的影响。方法:将SD大鼠分为正常对照组、单用甜菜碱(400 mg/kg)组、模型组及甜菜碱100、200、400 mg/kg组,除正常对照组及模型组给予生理盐水外,其余各组分别灌胃给予相应剂量甜菜碱100、200、400 mg/kg,共40 d,除正常对照和单用甜菜碱组外其余各组于给药最后2 d皮下注射ISO 85 mg/kg(1次/d)建立大鼠急性心肌缺血模型。采用ELISA法检测血清TGF-β1及心肌组织ACE、AngⅡ的含量,Western Blot法检测心肌组织ODC和SSAT蛋白的表达。结果:与模型组比较,甜菜碱各剂量组大鼠血清TGF-β1含量显著降低(P<0.01),甜菜碱200、400 mg/kg组大鼠心肌组织ACE、ANGⅡ含量显著降低(P<0.01),心肌组织ODC蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),SSAT蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:甜菜碱对ISO诱导大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用机制与调控ODC/SSAT蛋白表达有关。

“卓越医生”背景下临床医学专业药理学教学改革与探索

基于"卓越医生"试点班的实施,对"卓越医生"药理学教学和考核评价方式等方面的改革开展深入、系统的研究,探讨"卓越医生"试点班药理学课程教学改革新举措,开启临床医学专业综合改革的步伐。

主编简介

罗建红,现任浙江大学副校长,求是特聘教授,浙江省科协副主席。1982年毕业于浙江医科大学医学本科,1987年获中国预防医院科学院微生物与免疫学硕士,1997年获浙江医科大学医学博士;1993-1996年及2009-2011年两度在美国乔治城大学医学院做神经生物学研究。2003年被评为教育部跨世纪优秀人才,

PBL教学法在临床医学专业药理学教学中的应用

通过研究目前国内高校的教学模式和效果,对教学方法进行探索创新已成为当前药理学教学改革中的紧迫任务。笔者对临床医学专业药理学课程的部分章节尝试运用PBL(problem-based learning)教学法进行授课,在激发学生学习兴趣、提高自主学习能力方面效果明显;同时也锻炼提高了教师的教学能力,这对提高医学人才培养水平具有重要意义。

基于问题解决的药理学教学法研究意义

随着医学教育课程改革的强化深入,培养具有较强问题解决能力的创新性医学人才越来越受到重视,基于问题解决的教学方式逐渐被引入课堂。本文通过实际的药理学教学案例来分析当前药理学教学课堂的教学现状,查找存在的问题以及探讨影响问题解决的因素,初步构建基于问题解决的药理学教学方法。探索在药理学教学过程中寻找问题,解决问题的途径,激发学生学习的兴趣,为培养具有独立解决问题能力的医学生提供可供参考的教学模式。

伊维康咀嚼片的处方筛选及制备工艺的优化

目的研制伊维康咀嚼片,并筛选和优化伊维康咀嚼片的最佳处方和制备工艺。方法采用湿法制粒法研制伊维康咀嚼片,通过单因素考察实验,选择合适的填充剂、矫味剂、抗黏剂;通过对咀嚼片的外观、口感、风味、硬度等地考察筛选处方,并通过正交设计实验确定最优处方。结果采用正交表L_9(3~4)得到9种试验的咀嚼片,确定最佳方案:20%枸杞子提取物粉末、7%葫芦巴提取物粉末、5%败酱草提取物粉末、10%甘露醇、49.5%微晶纤维素(MCC)、0.5%阿斯帕坦、3%滑石粉、2%薄荷香精、1%柠檬香精、1%桔子香精、0.5%甜橙香精、0.5%硬脂酸镁、以75%的乙醇溶液为黏合剂。结论通过处方筛选和工艺优化可制得口感好、表面光滑美观、色泽均匀、硬度适中、服用方便、工艺简单的伊维康咀嚼片。

项目教学法与学生自主学习药理学意识的培养

探讨医学院校药理学教学方法改革的意义与手段,提出项目教学法在药理学教学中实践的必要性,通过对项目教学法中学生学习方法等的论述,阐明项目教学法能提高学生自主学习药理学意识,提高药理学教学质量,培养创新型人才。

机能学实验教学中创新性人才培养体系的建立

本文通过在机能学实验课程教学中开展科研实践，从培养医科大学生创新性思维和实践能力的迫切性、可行性和取得的成果，进一步阐述机能学实验课程的重要性，强调机能学课程加强科研训练的必要性和重要意义。

中国特色乡镇财政预算管理工作探究

随着我国税收体系的不断改革,乡镇财政管理工作内容逐渐发生变化,补助收入与税收收入成为当前乡镇财政收入的主要来源。一方面,建立乡镇财务管理工作有利于提高财政运行质量;另一方面,有利于进一步发挥乡镇政府服务职能。但是需要注意的是,我国乡镇财政预算管理工作中依然存在一些问题。基于此,本文对中国特色乡镇财政预算管理工作进行研究,分析了乡镇预算管理工作存在的不足及原因,并提出了相应的对策,旨在为相关研究提供参考。

甘珀酸钠-苦参素包合物抗胃溃疡和镇痛作用的研究

目的研究甘珀酸钠苦参素包合物(OCSIC)抗胃溃疡和镇痛的作用。方法采用小鼠束缚水浸应激性胃溃疡模型,观察OCSIC的抗溃疡作用;采用小鼠醋酸扭体模型、热板致痛模型,观察OCSIC的镇痛作用。结果 200、100 mg.kg-1甘珀酸钠苦参素1:1的包合物(OCSIC-1)及150 mg.kg-12:1的包合物(OCSIC-2)可抑制小鼠束缚水浸应激性胃溃疡;OCSIC-1和OCSIC-2呈剂量依赖性抑制醋酸导致的小鼠扭体反应,延长小鼠舔后足的潜伏期,提高小鼠的痛阈。结论 OCSIC对小鼠束缚水浸应激性胃溃疡有保护作用;有较强的镇痛作用。

氧化槐果碱的镇痛作用及其机制研究

目的研究氧化槐果碱(OSC)的镇痛作用及其作用机制。方法采用小鼠热板法、温浴法、醋酸扭体法和甲醛致痛法,观察OSC的镇痛作用,并分析其镇痛作用与Ca2+的关系。结果 80、40 mg·kg-1 OSC可显著延长小鼠的热板反应舔足潜伏期(P<0.05,P<0.01);80、40、10 mg·kg-1 OSC均可延长温浴致小鼠的缩尾潜伏期(P<0.05,P<0.01);80、40、10 mg·kg-1 OSC呈剂量依赖性抑制醋酸导致的小鼠扭体反应(P<0.05,P<0.01),并呈剂量依赖性抑制小鼠甲醛致痛的累计舔足时间(P<0.05,P<0.01);OSC延长小鼠热板反应舔后足潜伏期的作用可被CaCl2拮抗,而被维拉帕米增强。结论 OSC具有镇痛作用,其镇痛作用机制可能与Ca2+有关。

苦豆碱对氧糖剥夺再灌注损伤后海马神经元的保护作用

目的:探讨苦豆碱对氧糖剥夺再灌注损伤后海马神经元的保护作用。方法:以原代培养的新生大鼠海马神经元为研究对象建立氧糖剥夺再灌注损伤模型,MTT法检测神经细胞的存活率,分光光度法检测乳酸脱氢酶(LDH)的漏出率,激光共聚焦显微镜(CLSM)测定海马神经元细胞内Ca2+浓度和线粒体膜电位水平(MMP),利用hoechst33342检测细胞凋亡率。结果:与氧糖剥夺再灌注损伤组比较,苦豆碱(25,50,100 mg/L)组可显著提高细胞存活率,降低乳酸脱氢酶漏出率,抑制Ca2+浓度升高,苦豆碱(25,50,100 mg/L)组能显著降低线粒体膜电位水平,降低细胞凋亡率。结论:苦豆碱对海马神经元氧糖剥夺再灌注损伤具有明显的保护作用。

氧化槐定碱对新生大鼠海马神经元氧糖剥夺再灌注损伤后细胞凋亡的影响

目的:研究氧化槐定碱对原代培养新生大鼠海马神经元氧糖剥夺再灌注损伤后细胞调亡的影响。方法:以原代培养的新生大鼠海马神经元为研究对象建立氧糖剥夺再灌注损伤模型。Hoechst 33342和TUNEL染色法检测海马神经细胞凋亡,透射电子显微镜术观察凋亡细胞形态学变化,化学比色法测定海马神经细胞Caspase-3、Caspase-9和Caspase-8的活性,免疫蛋白印迹技术和实时荧光定量PCR技术检测凋亡相关因子Cytochrome C、Caspase-3、Bcl-2、Bax和PARP-1的蛋白和mRNA的表达。结果:与正常组比较,损伤组Hoechst 33342和TUNEL染色法显示神经细胞凋亡率明显升高;Caspase-3、Caspase-9和Caspase-8活性显著提高;Cytochrome C、Caspase-3、Bax和PARP-1蛋白和mRNA水平明显上调,Bcl-2蛋白和mRNA水平明显下调,Bcl-2/Bax比率也明显下调。与损伤组比较,氧化槐定碱治疗组(20、5、1.25mg/L)可显著改善氧糖剥夺再灌注损伤所致的神经细胞凋亡的形态学变化,并降低神经细胞凋亡率;明显抑制Caspase-3、Caspase-9和Caspase-8的活性。氧化槐定碱治疗组(20mg/L)可明显抑制Cytochrome C、Caspase-3、Bax和PARP-1蛋白和mRNA表达,增强Bcl-2蛋白和mRNA的表达,使Bcl-2/Bax比率上升。结论:氧化槐定碱通过抗凋亡作用对氧糖剥夺再灌注损伤的大鼠海马神经细胞发挥保护作用。

苦参碱对神经病理性疼痛小鼠疼痛行为学的影响

目的:研究苦参碱对坐骨神经缩窄性损伤(CCI)诱导的神经病理性疼痛的镇痛作用。方法:建立慢性坐骨神经缩窄性损伤神经病理性疼痛模型,用Von Frey纤维丝、辐射热测痛仪、冷板法、运动协调和自主活动实验的方法测定不同剂量(7.5、15、30mg/kg)的苦参碱对CCI小鼠的机械缩足反射阈值(MWT)、热缩足反射潜伏期(TWL)、抬足次数、在棒时间和自主活动次数的影响。结果:CCI小鼠从术后7d开始到本实验观察的14d表现出明显的机械性痛觉超敏、热痛觉过敏及冷痛觉超敏,与CCI组相比,ip给予苦参碱30和15mg/kg可提高小鼠损伤侧后足的机械缩足反射阈值;苦参碱30,15和7.5mg/kg可延长小鼠损伤侧后足的热缩足反射潜伏期,并呈现一定的剂量依赖性;苦参碱30,15和7.5mg/kg可减少小鼠损伤侧后足的冷缩足反射次数,并呈现一定的剂量依赖性;苦参碱30,15和7.5mg/kg对自主活动次数和在棒时间没有明显影响。结论:苦参碱对CCI诱发的神经病理性疼痛有良好的镇痛作用。