乙型肝炎肝硬化患者血清血小板衍生生长因子和叶酸水平变化

目的分析乙型肝炎肝硬化患者血清血小板衍生生长因子(PDGF)和叶酸水平变化。方法 2015年1月~2016年12月期间我院收治的110例乙型肝炎肝硬化患者,常规行肝功能Child-Pugh分级,采用ELISA法检测血清PDGF水平,采用化学发光法检测血清叶酸水平,采用放射免疫法检测血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)和透明质酸酶(HA)水平。结果 32例Child-Pugh C级患者血清PDGF水平为(190.7±11.4)pg/ml,显著高于42例B级或36例A级患者的(128.5±8.1)pg/ml或(79.5±4.9)pg/ml(P<0.05);Child-Pugh C级患者血清叶酸水平为(2.7±0.5)μg/L,显著低于B级或A级患者的(5.3±0.5)μg/L或(7.1±0.8)μg/L(P<0.05);Child-Pugh C级患者血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)水平和INR水平分别为(102.4±6.9)U/L、(60.7±5.8)μmol/L和(1.9±0.2),均显著高于B级患者【分别为(78.9±4.5)U/L、(36.4±3.2)μmol/L和(1.5±0.2)】或A级患者[分别为(56.8±3.9)U/L、(26.8±2.8)μmol/L和(1.2±0.1),均P<0.05】;Child-Pugh C级患者血清白蛋白(ALB)为(23.9±2.4)g/L,显著低于B级患者的(30.8±2.7)g/L或A级患者的(41.0±3.3)g/L(均P<0.05);Child-Pugh C级患者血清PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平分别为(279.7±19.2)μg/L、(140.4±8.0)μg/L、(159.7±8.2)μg/L和(237.8±9.1)μg/L,均显著高于B级分别为【(238.5±17.8)μg/L、(94.8±6.2)μg/L、(129.5±7.3)μg/L和(174.1±8.6)μg/L或A级患者(分别为158.6±13.6)μg/L、(75.4±5.1)μg/L、(96.8±6.8)μg/L和(128.3±6.9)μg/L,均P<0.05】;肝硬化患者血清PDGF水平与ALT、TBIL、INR和肝纤维化指标均呈正相关,与ALB呈负相关(均P<0.05),叶酸水平与ALT、TBIL、INR和肝纤维化指标均呈负相关,与ALB呈正相关(均P<0.05)。结论随着肝功能损害程度的加重,肝硬化患者血清PDGF水平逐渐升高,而叶酸水平逐渐降低,其临床意义还有待于进一步研究。

术前化疗对食管鳞癌HIF-1α、VEGF和MVD表达的影响及意义

目的观察术前化疗对食管鳞癌缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)的影响及意义。方法用免疫组织化学SP法检测25例经术前化疗的食管癌标本(术前化疗组)和30例单纯手术的同期别的食管癌标本(手术组)中HIF-1α、VEGF、MVD。结果术前化疗组、对照组HIF-1α的表达分别为32.0%(8/25)、63.3%(19/30),VEGF阳性表达率分别为36.0%(9/25)、66.7%(20/30),MVD分别为33.78±2.06、36.44±5.64,两组相比P均<0.05。术前化疗病理有效者19例,HIF-1α的阳性表达率为31.6%(6/19),VEGF的阳性表达率36.8%(7/19),MVD33.46±3.12,与对照组较比P均<0.05,而病理无效者6例与对照组比较P均>0.05。结论术前化疗能显著下调HIF-1α和VEGF的表达,并通下调VEGF抑制肿瘤微血管的生成;抗血管生成是化疗的又一重要的抗肿瘤机制。

促红细胞生成素治疗恶性肿瘤贫血的Meta分析

目的系统评价促红细胞生成素对非放疗、化疗所致恶性肿瘤贫血的疗效。方法计算机检索PubMed(1966～2009.9)、EMbase(1974～2009.9)、CochraneLibrary(Issue3,2009)、CBM(1978～2009.9)、CNKI(1994～2009.9)和VIP(1989～2009.9)等数据库,并辅以手工检索,收集促红细胞生成素治疗恶性肿瘤贫血的随机对照试验,按照纳入标准由两名研究者独立筛选试验并提取资料,采用Cochrane Handbook 5.0推荐的文献质量评价标准评价纳入研究,采用RevMan 5.0软件进行统计学处理。结果共纳入12个比较促红细胞生成素与空白对照治疗恶性肿瘤贫血的随机对照试验,其中10个研究质量评价等级为B、2个为C,纳入研究的方法学质量较低。Meta分析结果显示:与空白对照相比,促红细胞生成素可以减少输血量[SMD= -0.66,95%CI(-1.14,-0.17),P=0.008]、需要输血的人数[OR=0.60,95%CI(0.39,0.92),P=0.02]和治疗2周后血红蛋白变化值[SMD=2.40,95%CI(0.29,4.52),P=0.03],其差异均有统计学意义。结论当前证据表明:促红细胞生成素对非放疗、化疗所致癌性贫血有效。限于对各指标可合并的研究有限,还需要大样本、高质量的随机对照试验来进一步评价。

化疗对晚期胃癌TAM、CEA、CA72-4的影响及意义

目的探索化疗对晚期胃癌TAM、CEA、CA72-4的影响及临床意义。方法应用电化学免疫发光法对49例胃癌患者化疗前后血清中CEA、CA72-4进行检测;应用生化法对其血清TAM进行检测,并均与健康对照组进行比较。结果晚期胃癌患者化疗后血清中TAM、CEA、CA72-4分别为(99.00±17.00)u/ml、(24.17±7.54)ng/ml、(48.44±17.36)u/ml;健康对照组分别为(70.00±12.00)u/ml、(4.24±1.28)ng/ml、(5.49±1.89)u/ml,两组差异具有统计学意义(P<0.01);亚组分析显示化疗有效的病例(PR+SD)化疗前后TAM分别为(123.00±21.00)u/ml、(97.00±16.00)u/ml;CEA、CA72-4化疗前分别为(25.80±2.57)ng/ml、(47.69±13.19)u/ml,化疗后分别为(21.56±7.87)ng/ml、(38.47±14.23)u/ml,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。临床进展的病例(PD)化疗前TAM、CEA分别为(117.00±18.00)u/ml和(21.34±5.68)ng/ml,化疗后分别为(140.00±17.00)u/ml和(30.94±8.79)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.01);CA72-4化疗前后分别为(41.78±11.99)u/ml和(50.34±17.06)u/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TAM、CEA、CA72-4的联合检测可作为一种评价化疗效果的早期预测指标。

甲磺酸伊马替尼在慢性粒细胞白血病异基因造血干细胞移植治疗前的应用

目的:动态观察甲磺酸伊马替尼(商品名:格列卫)在2例加速期BCRABL阳性的慢性粒细胞白血病(CML)患者异基因外周血造血干细胞移植(AlloPBSCT)前的应用。方法:应用PCR技术,对接受甲磺酸伊马替尼的BCRABL阳性的CML患者选择不同时间定性检测bcr/abl基因,同时进行骨髓形态学及染色体分析。结果:①甲磺酸伊马替尼治疗1个月后2例均达到血液学完全缓解,病例2达到细胞遗传学完全缓解;②移植后中性粒细胞>0.5×109/L,血小板>20×109/L病例1为13d,病例2为20d;③病例1于+32d血型转为供者型,病例2于+40d供受细胞稳定嵌合,目前2例患者血液学持续完全缓解。结论:化疗可以动员G0期bcr/abl阳性克隆进入增殖周期,表现对甲磺酸伊马替尼敏感,在CML尤其是进入加速期、急变期的患者行PBSCT前应用甲磺酸伊马替尼,有助于体内的bcr/abl白血病细胞清除,达到肿瘤净化作用。

单药替吉奥维持治疗老年晚期胰腺癌29例临床分析

目的：观察替吉奥单药化疗对老年晚期胰腺癌的疗效、不良反应及生活质量评分改善情况。方法29例IV期胰腺癌，单药替吉奥胶囊口服化疗，服用4周，休息2周；均使用至肿瘤进展或不能耐受毒性。每2个周期后影像学检查并按实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价疗效、观察化疗毒性并评估生活体能评分。结果 CR 0例， PR 11例， SD 5例， PD 13例，总有效率37.9%（11/29），疾病控制率为55.2%（16/29）；胃肠道毒性、神经毒性、骨髓抑制分别为24.1%（7/29）、13.8%（4/29）、79.3%（23/29）；仅见轻度肝、肾毒性，未发现3~4级毒性及手足综合征；体能评分及生活治疗评估获得6例改善、9例稳定和14例下降，生存质量改善率为51.7%（15/29）。结论单药替吉奥可以作为老年晚期胰腺癌姑息化疗的方案之一。

替吉奥联合康莱特注射液治疗老年晚期胰腺癌临床观察

目的观察替吉奥联合康莱特注射液治疗老年晚期胰腺癌的临床疗效、毒副反应及生活质量改善情况。方法 43例老年晚期胰腺癌患者随机分为2组,对照组21例给予单药替吉奥胶囊口服化疗,试验组在对照组治疗的基础上同时静脉输注康莱特注射液,每2周期后评价疗效、毒副反应及生活质量等。结果试验组有效率为36.4%、疾病控制率为68.2%,对照组分别为19.0%、47.6%,2组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组胃肠道反应、神经毒性、肝毒性、肾毒性等相似,均为Ⅰ、Ⅱ度,未出现Ⅲ、Ⅳ度毒副反应。试验组KPS评分改善率为72.8%、体质量改善率59.1%、疼痛改善率63.7%,均优于对照组的38.1%、28.6%、28.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论替吉奥联合康莱特注射液可用于老年晚期胰腺癌的姑息治疗。

康莱特注射液联合化疗治疗老年胃癌临床观察

目的观察康莱特注射液联合化疗治疗老年胃癌的疗效和毒副反应。方法 49例老年胃癌随机分为2组,对照组22例接受替吉奥联合奥沙利铂化疗,观察组27例在对照组的基础上静脉输注康莱特注射液。结果观察组有效率为66.7%、疾病控制率为77.8%,高于对照组的36.4%、45.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。2组主要毒副反应均为胃肠道反应、神经毒性、骨髓抑制、肝功能损伤、肾功能损伤,均为Ⅰ、Ⅱ度,发生率比较差异均无统计学意义(P<0.05)。观察组生活质量改善率为66.7%、体质量改善率59.3%,高于对照组的36.4%、27.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论康莱特注射液联合替吉奥、奥沙利铂化疗可作为老年胃癌姑息治疗的优选方案之一。

阿帕替尼姑息治疗转移性胃癌的临床观察

目的观察阿帕替尼治疗转移性胃癌的近期疗效、生活质量评分改善情况及不良反应。方法试验组43例Ⅳ期胃癌患者采用口服阿帕替尼联合最佳支持疗法;对照组29例Ⅳ期胃癌患者仅给予最佳支持疗法。2周期后比较评价2组近期疗效、生活质量评分,并评价阿帕替尼的不良反应。结果试验组0例CR、3例PR、19例SD、21例PD,有效率为6.9%,疾病控制率为51.2%;对照组0例CR、0例PR、6例SD、23例PD,有效率为0.0%,疾病控制率为20.6%,2组有效率和疾病控制率比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。试验组患者常见的不良反应有高血压、蛋白尿、骨髓抑制、手足综合征和腹泻等。2组生活质量评分改善情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿帕替尼可控制晚期转移性胃癌的进展,能改善患者生活质量,且不良反应可耐受,未出现致死性不良反应,可作为不能耐受或拒绝放、化疗的转移性胃癌的姑息治疗方案之一。

经内镜黏膜下剥离术在消化道早期肿瘤治疗中的应用

目的探讨经内镜黏膜下剥离术(ESD)治疗消化道早期肿瘤的临床效果。方法选取郑州市第三人民医院2012年9月至2014年3月收治的消化道肿瘤患者35例,采用经内镜黏膜下剥离术治疗,观察治疗效果和并发症发生情况。结果 33例患者均成功完成ESD手术,平均病变直径(1.5±0.3)cm,平均手术时间(44.7±7.5)min,平均住院时间(2.4±0.3)d;术后均完全愈合,无复发或病变残留,并发症少。结论经内镜黏膜下剥离术是一种有效的消化道肿瘤治疗方法,能降低术后病灶残留和复发率,且安全性高,值得推广应用。

单药替吉奥化疗治疗老年中晚期胃癌49例临床分析

目的观察替吉奥单药化疗对老年中晚期胃癌的近期疗效、不良反应及生活质量改善情况。方法回顾分析我院收治的49例IIIB和IV期老年胃腺癌使用单药替吉奥胶囊口服化疗,2个周期后评价疗效、观察化疗反应及评估生活体能评分。结果 1例CR,21例PR,10例SD,9例PD,总有效率44.9%(22/49),疾病控制率为65.3%(32/49);胃肠道毒性、皮疹及色素沉着、骨髓抑制分别为26.5%(13/49)、46.9%(23/49)、(27/49);仅见轻度肝肾毒性,未发现3-4级毒性及手足综合征;体能评分及生活治疗评估获得19例改善,8例稳定和22例下降,生存质量改善率为55.1%(27/49)。结论单药替吉奥化疗可以作为老年中晚期胃癌姑息化疗的方案之一。

新四联14天方案治疗难治性幽门螺杆菌感染

目的:探索难治性Hp的有效根除方案。方法:对多次根除失败的胃炎,消化性溃疡患者69例随机分为对照组和试验组,对照组用雷贝拉唑、克拉霉素、甲硝唑;试验组用铋剂、雷贝拉唑、阿莫西林、莫西沙星,均14天。观察Hp根除率、1周症状消失率及不良反应。结果:试验组Hp根除率85.4%,对照组60.7%,差异有统计学意义(X2=5.445,P<0.05);试验组上腹痛、嗳气、反酸及饱胀不适一周消失率与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);不良反应可耐受。结论:铋剂、雷贝拉唑、阿莫西林和莫西沙星14天方案可作为多次根除失败的首选或替代方案。

三联10天方案治疗HP相关性消化性溃疡

目的:探索抗幽门螺杆菌的有效方案及临床不良反应观察。方法:尿素14C呼气试验和病理活检吉姆萨染色均为阳性的胃溃疡急性期病人96例随机分为2组。对照组应用泮托拉唑肠溶胶囊联合克拉霉素分散片、阿莫西林胶囊10天方案;治疗组用泮托拉唑肠溶胶囊联合阿莫西林胶囊、呋喃唑酮片10天方案进行对照研究。比较溃疡愈合率、Hp根除率、症状改善率及不良反应。结果:对照组Hp根除率为73.8%(31/42),治疗组Hp根除率为90.7%(49/54),差异有统计学意义(x2=4.013,P﹤0.05);对照组溃疡愈合率为80.9%(34/42),治疗组溃疡愈合率为90.7%(49/54),差异无统计学意义(x2=1.933,P﹥0.05)。对照组上腹痛、反酸、嗳气及饱胀不适改善率为93.3%(35/45)、80.9%(34/45)、76.2%(32/45)和71.4%(30/45),治疗组分别为88.9%(48/54)、83.3%(45/54)、77.8%(42/54)和70.4%(38/54)。无统计学差异(x2分别为0.625、0.092、0.034和0.013,P﹥0.05)。不良反应可以耐受,无严重不良反应。结论:泮托拉唑肠溶胶囊联合阿莫西林胶囊、呋喃唑酮片10天方案可作为克拉霉素或甲硝唑耐药地区根除Hp的方案之一。

岩舒注射液联合化疗治疗消化道肿瘤的临床疗效观察

目的探讨岩舒注射液联合化疗治疗消化道肿瘤的临床疗效。方法随机抽取郑州市第三人民医院收治的消化道肿瘤患者54例,将患者随机分为观察组和对照组,各27例。对照组患者采用单纯的FP方案化疗,观察组患者在FP方案的基础上联合岩舒注射液进行治疗。观察两组患者的肿瘤消退总有效率、生活质量(Karnofsky评分)、白细胞下降状况。结果治疗后观察组治疗有效率为37.04%,对照组有效率29.62%,差异无统计学意义(P>0.05);Karnofsky评分:观察组中增加10分以上比例为62.96%,对照组中增加10分以上比例为14.81%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者外周白细胞变化优于对照组(P<0.05)。结论采用岩舒注射液联合化疗治疗消化道肿瘤,能有效改善患者病情、提高患者生活质量,具有良好的临床疗效,值得推广应用。

植物多糖增强肿瘤杀伤效应细胞的增殖活性和细胞毒活性

目的 观察红景天、红芪、地黄、枸杞子、沙参和芦荟的多糖成分对 T- AK细胞增殖活性和杀瘤活性的增强作用。方法 用抗 CD3单抗 ( CD3Mc Ab)和 r IL - 2激活诱生 T- AK细胞 ,观察 6种植物多糖在诱生、扩增和杀瘤过程中对 T- AK细胞增殖活性、IL- 2 R表达水平以及杀伤 Raji细胞和 L1 2 1 0 细胞活性的影响。结果 6种植物多糖( 1～ 10 0 μg/ m L)单独对 T- AK细胞的增殖无明显作用 ,但在 r IL- 2和 CD3Mc Ab存在下 ,可不同程度地增强 T-AK细胞的增殖能力和杀瘤活性 ,并增加 T- AK细胞 IL - 2 R的表达。结论 红景天、红芪、地黄、枸杞子、沙参和芦荟的多糖成分增强 T- AK细胞的增殖和杀伤活性 ,其作用效应与其促进 IL- 2

MPO、NQO1基因多态性与急性白血病易感性的相关研究

本研究旨在探讨髓过氧化物酶(MPO)和醌氧化还原酶1(NQO1)基因多态性与中国甘肃人群急性白血病易感性的关系。用1∶1配对病例-对照研究和连接酶检测反应(LDR)分型方法分析急性白血病病例组(150例)和对照组(150例无癌住院患者)MPO和NQO1的基因多态性,比较不同基因型与急性白血病易感性的关系。结果表明,病例组MPO-463A等位基因分布频率低于对照组,MPO(G-463A)各基因型在病例组与对照组中的分布差异显著(χ2=11.828,P<0.05,OR=0.368,95%CI=0.205-0.610)。病例组NQO1-609T等位基因分布频率高于对照组,NQO1(C-609T)各基因型在病例组与对照组中的分布差异显著(χ2=17.931,P<0.05,OR=1.428,95%CI=1.237-3.339)。基因多态联合作用分析显示,MPO野生型兼具NQO1野生型者发生急性髓系白血病的风险降低至33.6%。结论:MPO、NQO1与急性白血病易感性相关,携带MPO(G-463A)突变基因型(GA/AA)可降低白血病的发病风险,携带NQO1(C-609T)突变基因型(TC/TT)可增加白血病的发病风险,MPO野生型与NQO1野生型者联合作用可进一步降低急性髓系白血病的发病风险。

三氧化二砷联合FLAG方案治疗复发急性髓性白血病及对白血病干细胞的影响

目的:探讨三氧化二砷(Arsenic Trioxide,AT)联合改良氟达拉滨+阿糖胞苷+粒系集落刺激因子(FLAG)方案治疗复发难治急性髓性白血病(AML)的疗效以及对白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)的作用。方法:10例难治和复发AML患者采用AT联合FLAG方案治疗,观察临床治疗效果,并检测治疗前后患者骨髓中LSC和P-gp阳性细胞数的变化。结果:10例患者经AT联合FLAG方案治疗,持续缓解时间平均8个月(4～12个月),完全缓解率(CR)3个月、6个月和12个月分别为80%、60%和25%。10例患者均出现了Ⅳ度骨髓抑制,但未出现其它严重不良反应,无1例在治疗过程中死亡。骨髓中P-gp^+细胞由治疗前的(23.55±2.75)%降为治疗后的(11.67±3.50)%;骨髓中LSC(CD34^+CD38^-CD123^+)的相对含量显著降低,治疗前和治疗后分别为(4.30±1.30)%和(2.60±0.70)%。结论:AT联合改良FLAG方案可有效诱导难治和复发急性髓性白血病患者缓解,并降低患者骨髓中白血病干细胞(LSC)和P-gp^+细胞的数量。

CXCR1调控STAT3信号通路对结肠癌细胞增殖凋亡的影响

目的探讨化学趋化因子受体1(CXCR1)对结肠癌细胞增殖凋亡的影响及机制。方法收集结肠癌组织和对应的癌旁组织,提取组织蛋白,Western blot法检测组织中CXCR1表达水平。以人结肠癌细胞HCT116为研究对象,细胞转染CXCR1小干扰RNA(CXCR1 siRNA组),同时转染siRNA对照组。设置对照组,对照组中只加入转染试剂。培养48h后,Western blot法检测细胞中CXCR1、Bcl-2、Bax、STAT3、p-STAT3表达水平,MTT检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况。人结肠癌细胞与STAT3信号通路抑制剂AG490作用后,检测细胞增殖凋亡情况。结果 CXCR1在结肠癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.01)。CXCR1 siRNA组细胞中CXCR1、p-STAT3、Bcl-2蛋白水平和细胞存活率明显低于对照组(P<0.01)。CXCR1 si RNA组细胞中Bax水平和细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.01)。siRNA对照组细胞中CXCR1、Bcl-2、Bax、STAT3、p-STAT3水平和细胞凋亡率、细胞存活率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。抑制剂作用后的细胞增殖凋亡趋势与CXCR1 siRNA组细胞相一致。结论 CXCR1在结肠癌组织中表达上调。抑制CXCR1的表达可以抑制结肠癌细胞增殖,促进结肠癌细胞凋亡,作用机制与STAT3信号通路有关。

单用抗胸腺细胞球蛋白与抗胸腺细胞球蛋白联合环孢素A比较治疗再生障碍性贫血的系统评价

目的系统评价单用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)与ATG联合环孢素A(CSA)比较,治疗再生障碍性贫血(AA)的临床疗效。方法计算机检索MEDLINE(1966～2007.9)、EMbase(1984～2007.9)、Cochrane临床对照试验资料库(2007年第4期)和中国生物医学文献数据库(1978～2007.9),同时手工检索所有纳入试验的参考文献,评价纳入研究的方法学质量,并提取有效数据用RevMan4.2.10软件进行Meta分析。结果共纳入2个随机对照试验,包括160例患者。Meta分析结果显示:ATG联合CSA组的有效率优于单用ATG组,其差异有统计学意义(P<0.0001)。ATG联合CSA组的存活率优于单用组,其差异有统计学意义(P=0.0002);有1个研究报告了单用ATG与ATG联合CSA治疗再障的副作用,ATG组引起发热、血清病等副作用的比率较ATG+CSA组更高,而ATG+CSA组较ATG组肝毒性更大。结论当前的有限证据表明,ATG联合CSA组治疗再障有效率、存活率比单用ATG组高;单用ATG组引起发热、血清病等副作用的比率比联合用药组高,但ATG联合CSA组较ATG组肝毒性更大。由于纳入研究样本量小且质量较低,上述结论尚需要高质量、大样本的随机双盲对照试验加以证实。