DNA测序预测一线抗结核药物敏感性

背景世界卫生组织建议对所有结核病患者进行结核分枝杆菌的药物敏感性试验,以指导治疗方案和提高疗效。DNA测序能否准确预测一线抗结核药物的敏感性尚不明确。方法本研究获得了6大洲16个国家的菌株对一线抗结核药物异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺的耐药或敏感的全基因组序列和相关表型。对于每一株菌株,通过9个基因测定与药物耐药性和敏感性相关的突变,除非存在未知关联的突变,否则同时预测个体表型。为了确定全基因组测序对一线药物治疗的指导作用,研究预测了完整的敏感谱。如果菌株的基因谱预测对异烟肼和其他药物敏感,或者含有影响其他药物敏感性的未知关联的基因突变,则预测这些基因谱对所有4种药物均敏感(即全敏感)。研究模拟了阴性预测值随耐药率变化的方式。

短疗程治疗耐利福平结核病的试验

背景孟加拉国的一项队列研究显示,相较于使用2011年世界卫生组织(WHO)建议的耐多药结核病患者长疗程治疗方案,现有的短程化疗方案更有望提高其治愈率。方法选择对氟喹诺酮和氨基糖苷类敏感的利福平耐药结核病患者进行3期非劣效性试验,共纳入424例符合纳入标准的患者。采用随机数字表法将患者以2∶1的比例分为两组,其中282例纳入短程治疗方案组(9~11个月),包括大剂量莫西沙星治疗者;142例纳入2011年WHO推荐的长疗程治疗方案组(20个月)。根据随机分组前留取标本的培养结果及表型药物敏感性试验结果,将结核分枝杆菌培养阳性的383例患者作为符合改良意向治疗(modified intention-to-treat, mITT)患者,其中短程治疗方案组253例,长疗程治疗方案组130例。分别评估两组改良意向治疗患者和完成疗程患者132周时的“良好状态”指标,以及全部患者的治疗安全性(3级或更高级别不良事件和死亡率,其中长疗程治疗方案组141例)。以两组间“良好状态”率95%CI上限达10%或更低时为非劣效性差异有统计学意义;其中良好状态为患者在132周和前1次结核分枝杆菌培养结果均为阴性,或无不良结果;不良结果为指定方案中两种或两种以上药物未纳入治疗方案、延长治疗时间、任何原因死亡、最近2次标本检测中任一阳性,或在76周或更晚时间不就诊。

结核病高负担国家的结核病患者药物敏感性试验和死亡率研究:一项多中心队列研究

背景耐药性是全球结核病控制工作面临的一项挑战。本研究对比了结核病高负担国家结核病患者所在地实验室与参比实验室的药物敏感性试验(DST)结果.并就DST结果的一致性对患者死亡率的影响进行分析。方法这项多中心队列研究在科特迪瓦、刚果民主共和国、肯尼亚、尼日利亚、南非、秘鲁和泰国进行.研究收集了16岁及以上成年患者的结核分枝杆菌分离株和临床资料.患者按是否并发HIV感染和结核病耐药性进行分层。

4个月利福平方案或9个月异烟肼方案治疗成年人结核分枝杆菌潜伏感染

背景据估计,全球1/4的人口为结核分枝杆菌潜伏感染(latent tuberculosis infection,LTBI)者。鉴于这种巨大的潜伏感染基数,治疗LTBI是《终结结核病战略》和《高收入国家消除结核病计划》的关键部分。9个月的异烟肼治疗方案可以预防LTBI人群发展为活动性结核病患者。但是LTBI者对这种治疗方案的依从性较差,并且该方案会产生不良反应。

应用H4-IC31疫苗或BCG复种预防结核分枝杆菌感染

背景:结核分枝杆菌近期感染可发展成结核病,目前结核病仍是全球传染病中的头号杀手。疫苗可有效预防青少年感染结核病,并通过阻断传播,对敏感和耐药菌株的控制有重要影响。因为缺乏有效的临床前模型和人类免疫相关的保护,目前新疫苗的开发受到阻碍。