V-ATP酶抑制剂巴弗洛霉素A1对食管鳞癌细胞放射敏感性的影响

目的探讨V-ATP酶抑制剂巴弗洛霉素A1(Baf-A1)对食管鳞癌(ESCC)细胞增殖、凋亡和放射敏感性的影响。方法通过CCK-8法检测ESCC细胞Eca109和KYSE150经Baf-A1处理后的细胞活力并计算20%抑制浓度(IC 20)和50%抑制浓度(IC 50),采用BCECF-AM探针检测IC 20浓度的Baf-A1处理后的细胞质pH水平,IC 20浓度的Baf-A1联合8 Gy辐射剂量处理后行流式细胞术和γ-H2AX共聚焦显像实验观察Baf-A1对ESCC细胞凋亡的影响,基于克隆形成实验观察Baf-A1对ESCC细胞放射敏感性的影响,Western blotting和实时定量PCR检测ESCC细胞增殖和凋亡相关因子的水平。结果Eca109和KYSE150细胞经Baf-A1(0、1、10、100、1000 nmol/L)处理后的细胞活力均呈浓度依赖的方式下降,对应IC 50分别为163.4和175.3 nmol/L;经Baf-A1(0、5、10、20、40、80、160 nmol/L)处理48 h后的IC 20约为60 nmol/L。Baf-A1处理ESCC细胞48 h后的ATP6V0C水平降低且细胞内BCECF绿色荧光减弱。8 Gy照射后,Baf-A1处理ESCC细胞的凋亡率升高,γ-H2AX信号延长且凋亡抑制因子Bcl-2和DNA损伤修复因子PARP水平降低而促凋亡因子Bax水平升高,上述差异均有统计学意义(P<0.05)。单击多靶模型拟合曲线显示,Baf-A1处理的Eca109和KYSE150细胞与对应对照细胞相比,增敏比分别为1.23和1.29。结论通过V-ATP酶抑制剂Baf-A1改变肿瘤细胞的酸环境可提高ESCC细胞的放射敏感性,这为ESCC的治疗提供了潜在策略。

中国竞争力在世界上的排名

世界经济论坛新近公布了《2005-2006年全球竞争力报告》,中国内地的竞争力在被评估的117个国家和地区中排在第49位,比2004年下滑3位。竞争力排名前10位的国家或地区依次是:芬兰、美国、瑞典、丹麦、中国台湾、新加坡、冰岛、瑞士、挪威、澳大利亚。近几年,中国的全球竞争力排名一直在下滑:2002年排名第33位。