(S)-β-羟基-γ-丁内酯的合成

以L-苹果酸为原料与甲醇反应生成L-苹果酸二甲酯,经BiBr3/硼氢化钠/甲醇还原得到二醇,在无机酸的催化下环合生成(S)-β-羟基-γ-丁内酯。总收率44.3%,光学纯度>99.0%,纯度99.2%。该反应操作安全简便,所用原料廉价易得,反应过程无消旋化现象发生,产品最终收率较高,适合产业化推广。

维生素B_1催化合成1-(3-甲氧基-4-丙氧基-5-硝基苯基)-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,4-二酮(英文)

研究以NaCN和维生素B1为催化剂合成MK 2 87的关键中间体 1 (3 甲氧基 4 丙氧基 5 硝基苯基 ) 4 (3,4 ,5 三甲氧基苯基 ) 1,4 二酮 (1)的催化效果。结果表明 :维生素B1较文献报道的催化剂ETB具有反应时间短、成本低廉的优点 ,可代替ETB合成目的化合物。

酪氨酸激酶抑制剂的合成及抗肿瘤活性

以4-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉、8-溴辛酸乙酯及溴代正丁烷等为原料,根据喹唑啉类化合物药效结构关系,对N-(3-氯-4-烷氧苯基)喹唑啉-4-胺类化合物(ARRY-334543)进行了结构修饰,合成了具有抗肿瘤细胞活性的酪氨酸激酶抑制剂(Ⅷa^c、Ⅸa和Ⅸb)。采用NMR和MS对抑制剂的结构进行了表征,并对其进行了抗肿瘤细胞活性测试。得到的化合物Ⅸa和Ⅸb均对MCF-7、BGC-823、A549、DU145和H1975细胞有一定的抗肿瘤活性,其中,活性最好的是化合物Ⅸa,其对MCF-7细胞的半数抑制浓度(GI50)为0.37μmol/L。

EZH2甲基转移酶抑制剂的设计、合成及其抑制活性

对2-(3-甲基-6-甲氧基喹唑啉-2-氨基)-6-(1-苯基-1H-四唑-5-硫甲基)-4-嘧啶酮(DCE-254)进行了分子对接,设计、合成了14个DCE-254类似物。以4-氯乙酰乙酸乙酯、1-苯基-5-巯基四氮唑、盐酸胍、取代苯甲酰氯、取代异硫氰酸酯等为原料,合成了这些类似物Ⅴa~Ⅵh。采用MS、1HNMR和13CNMR对这些类似物的结构进行了表征。H3K27me放射性甲基化抑制测试得到了5个具有较强甲基化抑制作用的DCE-254类似物,活性最好的是N-[4-羟基-6-(1-苯基-1H-四氮唑-5-硫甲基)-2-嘧啶]-N′-2-甲氧基-5-甲基苯基硫脲(Ⅵf),其甲基化抑制率达到77%,优于DCE-254的70%。

合成非那雄胺的新方法

目的:合成非那雄胺。方法:以黄体酮为原料,经溴仿反应、酰胺化、氧化切除双键、与氨气闭环反应、钯-碳催化氢化以及2,3-二氯-56,二氰对苯醌(DDQ)和双(三甲基硅基)三氟乙酰胺(BSTFA)脱去12,位氢等反应合成非那雄胺。结果:所合成的产物结构经红外、核磁、质谱和元素分析确证,纯度经HPLC检测达99%以上,反应总收率24.2%。结论:本工艺无需使用昂贵的氧化铂、草酰氯及毒性较大的苯亚硒酸酐等试剂,更适于工业化生产。