丙戊酸钠对癫痫样放电海马神经元铁死亡的抑制作用及其机制

目的探讨丙戊酸钠(VPA)对癫痫样放电海马神经元铁死亡的抑制作用及其机制。方法原代培养孕期为19~20 d的SD大鼠胎鼠的海马神经元,建立无镁诱导的癫痫细胞模型,随机以不同的培养液进行培养,正常培养液(A组)、无镁细胞外液+0.5 mmol/L VPA(B组)和无镁细胞外液(C组),采用CCK-8实验检测各组细胞的细胞活性,采用比色法检测各组细胞中谷胱甘肽(GSH)、铁离子和丙二醛(MDA)含量,采用Western blot法检测各组细胞中酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、溶质载体家族7成员11(SLC7a11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)蛋白的表达情况。结果A~C组原代海马神经元的细胞活性、GSH含量以及SLC7a11、Gpx4蛋白相对表达水平比较差异均有显著性(F=9.844~262.900,P<0.05),其中C组较A组显著降低(q=5.992~19.480,P<0.05),B组较C组显著升高(q=4.610~32.190,P<0.05)。A~C组原代海马神经元的ACSL4蛋白表达及MDA、铁离子含量比较差异均有显著性(F=16.050~81.770,P<0.05);其中C组较A组显著升高(q=7.150~14.540,P<0.05),B组较C组显著降低(q=4.991~16.580,P<0.05)。结论铁死亡可能参与癫痫的病理生理过程,VPA可通过抑制铁死亡和提高细胞活性对癫痫细胞模型起神经保护作用。

阿尔茨海默病临床前阶段主观认知功能下降的现况和研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆常见类型之一,是一种以β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积、病理性tau蛋白形成及神经变性为特征的神经退行性疾病,以上病理性改变可能与载脂蛋白E基因、AD家族遗传病史、饮食习惯、睡眠质量等因素有关[1]。AD患者出现不可逆的认知功能下降,严重影响日常生活[2]。近年来,研究发现AD的发病率显著上升,预计到2050年,患病人数将达到1.15亿[3]。因此,研究者正深入探究AD的临床前阶段,以寻找预防认知功能下降的方法。