急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型“脑-脾炎症耦联”机制探讨

目的探讨急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型脑损伤与脾损害的相关性,分析对MCP-1/CCR2趋化因子信号轴的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、角叉菜胶联合干酵母菌瘀毒互结证(Carrageenan/Yeast,CA/Y)组(单纯证候组)、大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组(单纯疾病组)、大脑中动脉阻塞瘀毒互结证(MCAO+CA/Y)组(病证结合组),每组10只。CA/Y组与MCAO+CA/Y组于造模首日经腹腔注射角叉菜胶10 mg/kg、第2日背部皮下注射干酵母悬液2 mg/kg,MCAO组及MCAO+CA/Y组于第2日采用线栓法建立大脑中动脉阻塞模型。脑梗死模型术后24 h,对各组大鼠进行神经功能缺损评分,采用TTC染色法观察脑梗死面积百分比,取脾测定脾重量,采用Spearman相关系数分析脑梗死面积百分比与脾重量的相关性,苏木素-伊红(HE)染色法观察脑组织及脾组织病理形态,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血浆中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)含量,Western blot法检测缺血侧脑组织趋化因子C-C-基元受体2(chemokine C-C-motif receptor 2,CCR2)蛋白表达。结果与sham组比较,MCAO组和MCAO+CA/Y组的神经功能缺损评分、脑梗死面积、血浆中MCP-1与IFN-γ含量均显著升高(P<0.01),脾重量显著下降(P<0.01),脑组织中CCR2蛋白表达明显上调(P<0.05);与CA/Y组比较,MCAO组和MCAO+CA/Y组的神经功能缺损评分、脑梗死面积显著升高(P<0.01),脾重量显著下降(P<0.01),脑组织和脾组织中CCR2蛋白表达均明显上调(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+CA/Y组的脑梗死面积显著升高(P<0.01),脾重量明显下降(P<0.05)。Spearman相关分析显示,脾重量与脑梗死面积百分比呈负相关(P<0.01,r=-0.9711)。病理形态学观察结果显示,MCAO+CA/Y组病理改变最为严重,脑组织皮层中可见大脑液化坏死灶,病灶中神经元细胞排列稀疏、紊乱,体积萎缩,少部分空泡化和核固缩,大部分神经元细胞红色变性、坏死,小胶质细胞增生明显,小血管明显增多,间质脂质变性;脾组织部分动脉周围淋巴鞘细胞密度减低,边缘区增宽。结论急性缺血性脑卒中瘀毒互结证大鼠模型脑损伤与脾损害存在相关性,可能与MCP-1/CCR2趋化因子信号轴参与“脑-脾炎症耦联”机制有关。

缺血性脑卒中免疫炎症机制及中医药干预研究进展

缺血性脑卒中由于脑血管局部缺血缺氧,继而激活血管内炎症反应,最终产生一系列中枢神经系统免疫应答反应,在脑损伤和神经修复过程中均发挥重要作用,与缺血性脑卒中的发生发展紧密相关。中性粒细胞、神经胶质细胞、淋巴细胞等免疫细胞具有双重作用,既能释放炎症介质加重脑损伤,又能释放神经营养物质和抗炎因子产生脑保护作用。通过整理缺血性脑卒中后血管内炎症反应及中枢神经系统免疫应答机制,以及中医药对相关免疫细胞的干预作用,以期为缺血性脑卒中的治疗提供证据和思路。

基于血管新生途径探讨银杏蜜环口服溶液对光化学诱导血栓形成致小鼠脑梗死模型皮质损伤的影响

目的 观察银杏蜜环口服溶液(Yinxing Mihuan oral solution,YM)对光化学诱导血栓形成致小鼠脑梗死(photothrombotic stroke,PTs)模型大脑皮质缺血性损伤的影响,同时探讨其在缺血后血管新生方面的作用机制。方法 SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组,模型组,金纳多组(12.5 mg/kg),YM低、高剂量组(412 mg/kg,824 mg/kg),每组10只。采用光化学诱导血栓形成法建立小鼠脑梗死模型,术后连续灌胃给药14 d。观察各组动物体质量、神经功能缺损评分变化;激光散斑成像观察各组动物脑血流灌注量;免疫组化法检测皮质缺血灶周围区脑组织CD31、血管性血友病因子(von Willebrand factor,v WF)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测小鼠缺血灶周围区脑组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)-1α及血管生长素(angiogenin,ANG)m RNA表达。结果 PTs模型成功建立。与模型组比较,YM高剂量组小鼠神经功能缺损评分明显下降(P<0.05),脑血流变化率明显减少(灌注量明显升高,P<0.05),VEGF、HIF-1α及ANG m RNA表达明显上调(P<0.05);低剂量组CD31蛋白表达、高剂量组v WF蛋白表达明显上调(P<0.05)。结论 YM可改善PTs模型小鼠神经功能缺损,其作用机制可能与促进缺血后的微血管新生,从而增加皮质缺血区域脑血流灌注相关。

特高压输电线路铁塔基础的深基坑施工技术研究

本研究针对特高压输电线路铁塔基础的深基坑施工技术进行了深入探讨,主要涉及土钉墙支护、降水井施工、排水系统构建及环保措施等方面。通过对各技术实施步骤的详尽剖析,例如钻孔插钉与注浆固定过程、土钉墙上的挂网喷射混凝土技术等,以及降水排水作业中采纳的环保方法,旨在为相关施工提供科学高效的指引,保障铁塔基础工程的安全性与稳定性,并力求将对环境的负面影响降至最低。

缺血性心脑血管病瘀毒互结证诊断标准的研究

目的:基于文献系统分析和德尔菲法,建立缺血性心脑血管病瘀毒互结证诊断标准。方法:系统分析古今文献,拟定瘀毒互结证德尔菲法专家咨询问卷,邀请全国120名中医、中西医结合心脑血管病专家进行咨询,之后对问卷评分进行统计分析,以肯德尔和谐系数评价专家意见协调程度,以克朗巴赫系数评价问卷信度,以各条目得分均值、变异系数、满分比的中位数为界值筛选主要条目。结果:缺血性心脑血管病瘀毒互结证德尔菲法专家咨询问卷肯德尔和谐系数为0.204,克朗巴赫系数为0.917,表明专家意见协调程度较高、问卷信度良好。以重要性均值≥4.00分、变异系数≤0.21、满分比≥0.30为界值筛选主要条目,经专家讨论优化,形成了缺血性心脑血管病瘀毒互结证诊断标准(草案)。该标准包含必要指标、主要宏观指标、次要宏观指标和实验室指标。结论:缺血性心脑血管病瘀毒互结证诊断标准(草案)既体现了传统中医宏观辨证特点,又纳入了现代理化指标,可初步指导缺血性心脑血管病的病证结合辨证诊断。

心肌成纤维细胞对心肌损伤后的修复和再生作用及中药调节

心肌细胞是一种高度分化的终末细胞,自我更新能力差,因而心梗发生后,坏死的心肌细胞不能得到有效的补充,梗死区域很快被纤维组织所取代,严重影响心功能。心肌细胞数量的减少和心脏结构完整性的破坏,造成了心肌梗死及心力衰竭等心血管疾病,持续性的危害人类生命健康。目前,冠心病的治疗已取得较大进步,针对心梗后的心肌修复常用治疗方案主要为干细胞移植、外泌体介导和微环境构建等3方面,但是均有不同程度的问题难以解决。心肌成纤维细胞在心脏细胞中占据大部分数量,成纤维细胞的分布特性及其在心肌梗死过程中的作用,使它成为心肌梗死后的重要效应细胞。因此,该文从心肌成纤维细胞的来源、分布、梗死后状态和成纤维细胞对心肌细胞的作用等方面作一综述,以期为成纤维细胞在心肌梗死后心肌细胞的修复和再生治疗方面提供新的治疗思路和方案。

角叉菜胶诱导大鼠血瘀证模型再评价

目的建立血瘀证动物模型,构建血瘀证动物模型更加系统、全面的评价体系。方法SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组和角叉菜胶(carrageenan,Ca)低、中、高剂量(5、10、20 mg/kg)模型组,模型组分别腹腔注射相应剂量Ca,正常对照组腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液。在造模后的24 h和48 h,对各组大鼠的一般情况、黑尾长度、尾端血流灌注量、舌象、血液流变学、血小板聚集率进行观察和检测,同时留取各组大鼠尾组织进行病理切片分析。结果中剂量组及高剂量组大鼠在造模后24 h和48 h出现活动减少,进食减少,皮毛疏松无光泽,毛发直立,耳郭脉络紫暗等体征。造模后24 h,模型低、中、高剂量组均出现黑尾,高剂量组较低剂量组黑尾长度显著增长(P<0.01);造模后48 h,中剂量组和高剂量组较低剂量组黑尾长度明显增长(P<0.01或P<0.05)。造模后24 h及48 h,模型组各剂量组较正常组尾端血流量显著降低(P<0.01),模型各组之间差异无统计学意义。模型中剂量组及高剂量组在造模后24 h及48 h舌象R、G、B值较正常组显著下降(P<0.01或P<0.05)。造模后24 h及48 h,中剂量组和高剂量组的全血黏度(低、中、高切)显著升高(P<0.01或P<0.05)。造模后24 h及48 h,中剂量组和高剂量组的血小板最大聚集率较正常组显著升高(P<0.01或P<0.05)。尾组织病理显示低剂量组可见少量炎性细胞;中剂量组和高剂量组可见大量炎性细胞浸润,组织间隙水肿,管壁较薄,红细胞溢出。结论中剂量(10 mg/kg)及高剂量(20 mg/kg)角叉菜胶诱导的大鼠血瘀证模型在造模后24 h和48 h呈现更稳定、更典型的血瘀征象;构建了涉及中医血瘀证候宏观表征、现代医学微观指标及组织病理形态学的模型评价体系。

D-半乳糖合并半高脂饲料致认知功能障碍大鼠模型的建立及评价

目的建立复合因素所致认知功能障碍大鼠模型,并从行为学、病理形态学、细胞凋亡、氧化损伤和炎症因子等角度进行评价。方法选用雌性正常SD大鼠,采用皮下注射D-半乳糖及饲喂半高脂饲料,制备6w及8w不同时程的认知功能障碍动物模型。采用Morris水迷宫实验及物体识别实验检测各组大鼠学习记忆能力;采用HE染色及电镜观察海马组织病理形态;测定脑中丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的含量;比较不同时程认知功能障碍模型大鼠之间及与正常大鼠的差异。结果6w末时,认知功能障碍模型大鼠在物体识别实验中,分辨指数较空白组明显下降(P<0.05),但水迷宫实验成绩与空白组比较无明显差异;而8w末时,模型动物在分辨指数下降(P<0.01)的同时,水迷宫成绩亦明显下降,逃避潜伏期明显延长(P<0.01),穿台次数明显减少(P<0.05);8w末与6w末相比,水迷宫实验逃避潜伏期明显延长(P<0.01);造模后,能引起海马神经细胞的退行性改变及早期凋亡现象,且存在着进行性加重的病理变化;6、8w模型组大鼠脑组织的TNF-α、IL-6水平显著升高(P<0.05,P<0.01),同时8w大鼠IL-6水平高于6w模型组(P<0.05);6、8w模型组ox-LDL、MDA水平均显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论以该方法复制的认知功能障碍大鼠模型,在一定程度上模拟了认知功能障碍发生、发展的多环节病理变化,可为认知功能障碍的治疗,特别是其早期干预打下基础。

清热解毒中药有效组分配伍对内毒素致大鼠感染性脑水肿的保护作用

目的:探讨清热解毒中药黄芩、栀子等有效组分配伍而成的注射液(TLQN注射液)对内毒素(LPS)所致大鼠感染性脑水肿的脑保护作用及其可能机制。方法:70只SD大鼠随机分为正常组、模型组、清开灵组(3 mL/kg)、地塞米松组(10 mg/kg)、TLQN注射液低、中、高剂量组(24、47.5、95 mg/kg)。经颈内动脉注射LPS(1 mg/kg)建立感染性脑损伤模型,各给药组在注入LPS后立即尾静脉注射相应药物。造模前以及造模6h后各测量一次体温。取各组脑组织标本,干湿法测定脑组织含水量,甲酰胺法检测脑组织伊文思蓝(EB)水平,HE染色后观察各组脑组织病理形态变化,酶联免疫法(ELISA)检测各组血清TNF-α、IL-6含量。结果:模型组体温、脑组织含水量和EB含量明显高于正常组(P<0.01),皮质及海马区存在广泛的神经元、胶质细胞损伤,血清TNF-α及IL-6水平显著升高(P<0.01);TLQN注射液可明显降低模型大鼠体温(P<0.05),减少脑组织含水量及EB含量(P<0.05,0.01),改善脑组织神经元、胶质细胞损伤,显著降低血清TNF-α和IL-6水平(P<0.05)。结论:清热解毒中药有效组分配伍对LPS致大鼠感染性脑损伤有保护作用,其机制可能与抑制TNF-α和IL-6等细胞因子过度产生有关。

还脑益聪方对早期认知功能障碍大鼠海马病理形态、炎症因子和氧化应激指标的影响

目的观察还脑益聪方对复合因素所致早期认知功能障碍大鼠行为学及海马病理形态、炎症因子和氧化应激指标的影响。方法采用皮下注射D-半乳糖及饲喂半高脂饲料的方法造成早期认知功能障碍大鼠模型,并以还脑益聪方灌胃治疗。采用Morris水迷宫试验观察大鼠行为学变化,HE染色及透射电镜观察海马病理形态学改变;应用放射免疫法检测大鼠海马匀浆白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,酶联免疫法(ELISA法)测定氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)含量,免疫比色法测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和谷胱甘肽S转移酶(GSH-ST)含量。结果还脑益聪方能增加模型大鼠水迷宫试验穿台次数(P<0.01),减轻模型大鼠海马神经细胞损伤、线粒体病变及胶质细胞增生,降低海马匀浆TNF-α及ox-LDL含量(P<0.05,P<0.01)。结论还脑益聪方能提高早期认知功能障碍模型大鼠的空间学习记忆能力,这可能与其抑制脑内炎症反应与氧化应激,从而减轻海马组织病理变化有关。

脑片技术在抗脑缺血药理学研究中的应用

脑片技术在神经科学研究领域已得到广泛应用。该文从电生理学、突触可触性、病理形态学及神经递质研究等方面系统阐述了该技术在抗脑缺血药理学研究中的应用,并对该技术应用于中医药抗脑缺血领域进行了深入探讨。

还脑益聪方对早期认知功能障碍大鼠血浆P-选择素、血浆纤溶酶原激活物抑制剂和血液流变学指标的影响

目的观察中药复方还脑益聪方对复合因素所致早期认知功能障碍大鼠行为学及血浆P-选择素、血浆纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)和血液流变学指标的影响。方法采用皮下注射D-半乳糖及喂饲半高脂饲料(6周)的方法造成大鼠认知功能障碍,Morris水迷宫行为学测试确定模型成功的动物,随机分成四组(每组12只):模型对照组给予等量水,盐酸多奈哌齐(hydrochloricdonepezil)组(0.4mg/kg,体质量,下同),还脑益聪方低剂量组(7g生药/kg),还脑益聪方高剂量组(14g生药/kg),同时灌胃给药,并设立正常对照组,给予等量水。4周后,对大鼠行为学检测,应用酶联免疫法(ELISA法)检测大鼠血浆P-选择素及PAI-1含量和血液流变学各项指标。结果与正常对照组大鼠比较,造模后大鼠水迷宫测试,潜伏期显著延长(P(0.05),寻台路程明显延长和穿台次数显著减少(P(0.01),存在空间学习记忆能力减退。同时,血清P-选择素含量和PAI-1含量显著升高(P(0.05,P(0.01),血液黏度及血小板聚集性增加(P(0.05,P(0.01)等流变学指标改变。与模型组比较,还脑益聪方高剂量组可增加大鼠穿台次数和减少寻台路程(P(0.01),降低P-选择素及PAI-1的含量(P(0.05),降低低剪切率下的血液黏度(P(0.05,P(0.01),降低红细胞聚集指数(P(0.01)和血浆纤维蛋白原(FDP)含量(P(0.05)。结论还脑益聪方对D-半乳糖及半高脂饲料造成的大鼠认知功能障碍有明显的改善作用,显著提高动物的空间学习记忆能力,并能抑制大鼠P-选择素和PAI-1水平,改善血液的流变性。

老年轻度认知功能障碍与氧自由基代谢、乙酰胆碱酯酶、血脂及炎性介质的关系

目的探讨老年轻度认知功能障碍（MCI）与氧自由基代谢、乙酰胆碱酯酶（AchE）、血脂及炎性介质的关系。方法分别检测老年MCI组（45例）与健康老年组（45例）记忆力、血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、AchE、血脂及白介素（IL）-1α、IL-6含量,并进行比较和相关分析。结果与健康老年组比较,MCI组各项记忆分及记忆商明显降低（均P〈0.05）;血清SOD及高密度脂蛋白（HDL）水平显著降低（P〈0.05-0.01）,血清MDA、AchE、IL-1α水平及总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）及载脂蛋白B（ApoB）水平显著增高（P〈0.05-0.01）。MCI组血清AchE水平与SOD水平呈负相关（r=-0.82,P〈0.01）,与MDA水平呈正相关（r=0.69,P〈0.01）;ApoB水平与TC、LDL水平正相关（r=0.71,0.76,均P〈0.01）。结论记忆障碍是老年MCI患者的认知功能损害特点;血清AchE含量增高,可能是导致Ach不足使认知功能下降的原因之一;老年MCI与氧化损伤、炎症反应及脂质代谢紊乱可能有一定相关性。

还脑益聪胶囊治疗老年轻度认知损害的双盲随机对照研究

目的:观察还脑益聪胶囊治疗老年轻度认知损害(mild cognitive impairment,MCI)的疗效并探讨其作用机制。方法:对各组试验药进行盲法要求包装,采用随机、双盲、阳性平行对照法共观察90例老年MCI患者,并选45例老年健康者进行治疗前对照分析相关指标。治疗组45例(剔除1例)用药为还脑益聪胶囊(每次3粒,3次/d),同时加服三乐喜模拟药(每次2粒,3次/d);对照组45例(剔除2例)用药为三乐喜胶囊(每次2粒,3次/d),同时加服还脑益聪胶囊模拟药(每次3粒,3次/d),温开水送服。两组疗程均为16周。于治疗前后进行临床记忆、中医症状、脑血流、自由基、炎性介质及脂代谢变化等情况的分析。结果:老年MCI患者临床记忆量表各项指标积分与老年健康对照组比较明显降低(P<0.01),血清乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)、白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量较健康对照组明显增高(P<0.01,P<0.05),而超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的活性明显降低(P<0.05)。除指向记忆一项外,还脑益聪胶囊治疗组老年MCI患者治疗后的临床记忆量表积分值均较对照组明显提高(P<0.01),中医临床症状明显改善,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);还脑益聪胶囊对患者大脑前、后动脉的平均血量参数均有明显提高作用(P<0.01,P<0.05),并且显著改善脑动脉的阻力指数(P<0.01);还脑益聪胶囊还能显著升高老年MCI患者血清SOD活性,同时降低AchE、IL-1α及IL-6的血清含量(P<0.01,P<0.05);还脑益聪胶囊对患者血脂的改善作用与三乐喜比较差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论:还脑益聪胶囊治疗老年轻度认知损害有较好疗效,效果优于阳性对照药三乐喜胶囊。

川芎对神经细胞保护作用活性成分的研究

目的对川芎中主要的几种成分神经保护的活性进行研究。方法采用CCK-8法检测洋川芎内酯Ⅰ(SEI)、洋川芎内酯H(SEH)、洋川芎内酯A(SEA)、阿魏酸(FA)、藁本内酯(LIG)5种成分对SH-SY5Y细胞毒性;CCK-8法检测不同缺氧、复氧时间对细胞存活率的影响,建立氧糖剥夺/复氧复糖(oxygen glucose deprivation-reoxygenation,OGD-R)为模型;分别检测化合物给药后对OGD-R损伤模型细胞存活率的影响、对缺氧液和复氧液中乳酸脱氢酶(LDH)释放的影响以及应用流式细胞术检测细胞内活性氧ROS的变化。结果SEI 100μmol/L、SEH 50μmol/L、SEA 200μmol/L、LIG 25μmol/L、FA 100μmol/L及以下浓度对细胞无明显毒性,可用于进一步实验研究;细胞缺氧缺糖2 h,复氧复糖24 h可作为神经保护药物活性筛选的条件;与模型组比较,SEI(50μmol/L)、FA(50、25μmol/L)、LIG(12.5、6.25μmol/L)均能显著抑制模型损伤细胞存活率的下降;SEI(50、25μmol/L)、FA(50μmol/L)、LIG(6.25μmol/L)均能显著降低LDH释放,FA 25μmol/L、LIG 12.5μmol/L对LDH无显著性影响;SEI(50、25μmol/L)、LIG(12.5、6.25μmol/L)均能降低细胞内ROS。结论SEI、LIG对细胞存活率、LDH活力、细胞内ROS均有改善作用,其中SEI对LDH抑制作用更明显且呈剂量依赖,SEI和LIG在神经保护中的药理作用需进一步研究。

中西医结合方案对老年单纯收缩期高血压患者血管内皮功能及超敏C反应蛋白的影响

目的观察中西医结合方案(降压胶囊联合尼莫地平胶囊)对老年单纯收缩期高血压(elderly patients with isolated systolic hypertension,EISH)患者血压水平、中医症状、血管内皮功能及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法采用随机、双盲、对照的试验设计方法,将135例EISH患者随机分中西医结合组(简称结合组,给予降压胶囊联合尼莫地平胶囊)、中药组(给予降压胶囊+尼莫地平胶囊模拟药)及西药组(给予尼莫地平胶囊+降压胶囊模拟药)3组,疗程为4周。观察各组患者治前后血压水平及症状改善情况,血清一氧化氮(NO),血浆内皮素-1(ET-1)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)以及hs-CRP含量变化。结果与治疗前比较,各组收缩压水平显著降低,症状明显改善;治疗后各组血清(浆)NO、6-keto-PGF1α水平显著升高,ET-1、TXB2、hs-CRP水平显著降低(P<0.05,P<0.01);结合组降低收缩压的作用优于中药组或西药组(P<0.05),改善症状的作用优于西药组(P<0.01);结合组升高血清NO含量及降低血浆TXB2含量作用明显优于西药组(P<0.05)。结论中西医结合方案(降压胶囊联合尼莫地平)降压疗效显著,能够显著改善患者症状、血管内皮细胞功能并抑制炎症因子水平。

中医及中西医结合治疗老年单纯收缩期高血压的多中心随机双盲对照临床试验(英文)

背景:单纯收缩期高血压(isolated systolic hypertension,ISH)是老年人的常见病,严重危害老年人的健康。中医及中西医结合治疗模式在改善老年ISH患者生活质量以及保护靶器官等方面具有一定优势,但需要进一步的循证医学研究。目的:观察中医(降压胶囊)及中西医结合(降压胶囊联合尼莫地平)治疗模式对老年ISH患者血压、血管活性物质的影响及其安全性。设计、场所、受试者和干预措施:采用多中心、随机双盲、阳性对照的试验设计。按标准入选中国中医科学院西苑医院、北京延庆县中医院及延庆社区卫生服务中心的老年ISH患者270例,采用随机区组法分为中医组(降压胶囊联合尼莫地平模拟药)、中西医结合组(降压胶囊联合尼莫地平)和西医组(尼莫地平联合降压胶囊模拟药),每组各90例。疗程为4周。主要结局指标:观察各组治疗后诊室血压和动态血压水平,血管活性物质如内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、血栓素B_2(thromboxane B_2,TXB_2)和6-酮-前列腺素1α(6-ketoprostaglandin1α,6-keto-PGF1α)水平的变化,并评价其安全性。结果:治疗结束后,中医组脱落10例(80例完成试验),中西医结合组脱落14例(76例完成试验),西医组脱落5例(85例完成试验)。治疗后各组收缩期血压值低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05),中西医结合组收缩期血压明显低于中医组或西医组(P<0.05)。治疗后各组24 h平均收缩压及昼间平均收缩压明显降低,中西医结合组夜间平均收缩压亦明显降低,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);中西医结合组24 h平均收缩压和昼间平均收缩压低于中医组和西医组(P<0.05)。治疗后各组患者血清NO、血浆6-keto-PGF1α水平均升高,而血浆ET-1和TXB_2水平降低(P<0.05),且中西医结合疗法对降低血浆TXB_2含量的作用明显优于中医或西医疗法(P<0.05)。结论:中医及中西医结合治疗模式应用于老年ISH患者的疗效肯定,安全性高,且中西医结合治疗模式在降压及相关指标改善等方面具有明显协同增效的优势,值得进一步研究。

银杏蜜环口服溶液对多发性脑梗死大鼠模型的影响

目的:银杏蜜环口服溶液是由银杏叶和蜜环菌组合而成的上市药物,临床用于缺血性心脑血管疾病,本研究探讨该药对大鼠多发性脑梗死(Multiple Cerebral Infacrtion,MCI)模型的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组,模型组,金纳多组(18 mg/kg),银杏叶提取物组(9 mg/kg),天麻蜜环菌素片组(600 mg/kg),天麻蜜环菌粉组(300 mg/kg),银杏蜜环口服溶液组(618 mg/kg),银杏蜜环口服溶液组(309 mg/kg)。从大鼠颈总动脉向大脑中动脉方向注射荧光微球混悬血清,致使大脑动脉多发性阻塞,造成大鼠多发性脑梗死模型。灌胃给药28 d,末次给药后观察药物对大鼠神经功能评分、抓力、血清TNF-α、脑内氨基酸类神经递质及脑组织形态学的影响。结果:MCI模型大鼠神经功能有显著障碍,抓力显著降低,脑组织内谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)水平显著升高,血清TNF-α水平升高,与假手术组大鼠比较,差异有统计学意义(P<0.05)。组织学检查显示,脑组织受损,有明显的梗死灶,神经细胞排列紊乱,炎性细胞浸润等病理改变,免疫组化显示CD34、GFAP有自修复的表达,Neu N低表达。给药28 d后,银杏蜜环口服溶液神经功能明显改善,抓力增加,脑内Glu和GABA显著降低,血清TNF-α水平显著下降,与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05~0.01);病理结果显示,银杏蜜环口服溶液可保护脑缺血,改善由此导致的神经缺损程度;免疫组化结果显示,银杏蜜环口服溶液可明显促进血管内皮细胞、胶质细胞及神经元修复。银杏蜜环口服溶液对神经功能的改善和脑内Glu、GABA水平的降低作用显著优于银杏叶提取物;增加抓力作用显著优于天麻蜜环菌;降低血清TNF-α水平程度则同时优于两者。结论:银杏蜜环口服溶液有保护脑缺血,改善神经功能的作用,复方优于单一组份,且有一定的协同增效的作用。

银杏蜜环口服溶液减轻脑缺血再灌注大鼠脑梗死的实验研究

目的:评估银杏蜜环口服溶液对缺血再灌注损伤大鼠脑组织的保护作用,从神经功能评分、脑梗死范围及抗氧化能力探讨银杏蜜环口服溶液保护受损脑组织的药效。方法:首先建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、金纳多组,银杏叶提取物组,天麻蜜环菌素片组,天麻蜜环菌粉组,银杏蜜环口服溶液618 mg/kg组,银杏蜜环口服溶液309 mg/kg组共8组。除假手术组只分离血管不进行缺血外,其他组大鼠均以线栓阻塞大脑中动脉,1.5 h后再灌注,造成缺血再灌注损伤模型。缺血同时经十二指肠给予各受试药物,假手术和模型组按3 m L/kg体积给予生理盐水。于6 h、24 h进行神经功能评分,末次神经行为评分后取血检测血清中SOD、MDA、GSH-Px水平;取脑后TTC染色,计算脑梗死范围。结果:与模型组比较,银杏蜜环口服溶液组大鼠脑梗死范围显著缩小;大鼠24 h神经功能评分提高;血清SOD及GSH-Px活力增强,MDA水平降低,且优于银杏叶提取物组和天麻蜜环菌组。结论 :银杏蜜环口服溶液可减小缺血再灌注大鼠脑梗死范围,减轻神经功能损伤,其抗氧化作用有可能起到神经保护的作用。

浅谈中医“虚”、“瘀”、“浊”、“毒”与轻度认知障碍发病的关系

轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常老化和痴呆间的一种临床状态，处于这种状态的个体存在超出其年龄所允许的记忆障碍，但仍能维持功能完好，达不到痴呆的诊断标准。MCI是老年痴呆临床前期的一种综合征，也可能是老年痴呆发病的一种早期信号，它有助于发现最需要早期干预的个体，也是最有可能发展为老年痴呆一个公认的临床状态。