血清sclerostin水平与维持性血液透析患者血管钙化的关系

目的探讨血清sclerostin水平与慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)血液透析患者血管钙化(vascular calcification,VC)的关系。方法选取2017年3月至5月于我院行维持性血液透析的94例CRF患者,收集相关临床资料,采用酶联免疫吸附法测定血清sclerostin水平,采用胸部计算机断层扫描(computed tomography,CT)明确血管钙化(包括主动脉钙化和冠状动脉钙化)情况,分析血清sclerostin水平与血管钙化的关系。结果钙化组患者与非钙化组患者相比,血清sclerostin水平显著升高[(121.23±53.13)vs.(81.84±30.20)pmol/L,P<0.05]。多因素Logistic回归分析显示血清sclerostin(OR=1.038,P<0.01)与透析患者VC发生相关。当sclerostin水平为91.27pmol/L时,灵敏度和特异度均为0.71,此时灵敏度和特异度之和最大,因此,预测VC的最佳截断值为91.27pmol/L;联合年龄、糖尿病、钙和全段甲状旁腺激素时预测VC的灵敏度为0.91,特异度为0.74。结论血清sclerostin水平在透析患者中显著升高,并与透析患者VC发生相关,对VC有一定的预测价值。

血小板/淋巴细胞比值和中性粒细胞/淋巴细胞比值对药物洗脱支架内再狭窄的预测价值

目的探讨冠心病患者药物洗脱支架(DES)植入术前和再次冠脉造影(CAG)复查前的血小板/淋巴细胞比值(PLR)和中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)对于支架内再狭窄(ISR)的预测价值。方法选择于我院行DES植入术后再次入院造影复查的冠心病患者(123例)作为支架植入(SI)组,以同期行造影检查未见明显冠脉狭窄的非冠心病患者(NC,45例)作为对照组,测定造影检查或支架植入前外周血PLR、NLR及其他血液学指标;SI组按造影复查结果分为再狭窄(ISR)组和非再狭窄(NO-ISR)组两个亚组,并于造影前再次检测血液学指标。分别比较各组间的PLR和NLR的差异,并绘制PLR和NLR预测ISR的受试者工作特征曲线(ROC)。结果与NO-ISR组(89例)相比,ISR组(34例)在植入DES前和CAG复查前的PLR和NLR水平均显著升高(P<0.05)。植入DES前,PLR预测ISR的最佳截断值为107.20,灵敏度为64.7%,特异度为65.2%;NLR预测ISR的最佳截断值为2.72,灵敏度为61.8%,特异度为70.8%。CAG复查前,PLR预测ISR的最佳截断值160.08,灵敏度为26.5%,特异度为97.8%;NLR预测ISR的最佳截断值2.08,灵敏度为73.5%,特异度为56.2%。结论植入DES前和CAG复查前外周血PLR和NLR对ISR均具有一定的预测价值。

药物洗脱支架后支架内再狭窄因素的探讨及sPLA2、hs-CRP的预测价值

目的探讨药物洗脱支架(DES)后1年时支架内再狭窄的影响因素及血清分泌型磷脂酶A2(sPLA2)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)的预测价值。方法选取2014年1月至2016年1月于延安大学附属医院行DES植入的120例患者,根据1年时是否出现再狭窄分为再狭窄组(ISR组)及无再狭窄组(non-ISR组);评估两组一般临床资料及支架植入前后sPLA2、hs-CRP水平;采用Logistic回归分析1年支架内再狭窄的影响因素。结果 ISR组完全闭塞病变率(31.43%vs.17.65%)、支架重建率(31.43%vs.16.47%)、后扩张发生率(35.29%vs.11.43%)显著高于nonISR组(P<0.05);ISR组支架植入前后hs-CRP及sPLA2水平均显著高于non-ISR组(P<0.05),且植入支架后ISR组及non-ISR组hs-CRP及sPLA2水平均显著升高(P<0.05);1年支架内再狭窄的发生与完全闭塞病变、后扩张、hs-CRP及sPLA2显著相关(P<0.05)。结论完全闭塞病变、后扩张、hs-CRP及sPLA2可能是DES后1年内支架内再狭窄的独立危险因素。血清sPLA2、hs-CRP可能对支架内再狭窄有重要的预测价值。

miRNA-21通过TPM1参与高糖诱导的人主动脉平滑肌细胞表型转化与增殖

目的探讨miRNA-21在高糖诱导的人主动脉平滑肌细胞表型转化与增殖中的作用,以及对靶基因原肌球蛋白1(tropomyosin 1,TPM1)表达的影响。方法体外培养人主动脉平滑肌原代细胞,利用脂质体转染miRNA-21mimic和inhibitor至细胞中,BrdU法检测高糖刺激miRNA-21过表达和缺失情况下人主动脉平滑肌细胞的增殖情况,荧光定量PCR检测转染前后高糖刺激时细胞miRNA-21和TPM1的表达情况,Western blot检测人主动脉平滑肌细胞中TPM1、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、平滑肌蛋白22α(smooth muscle 22alpha,SM22α)的表达情况。结果 10、20、25mmol/L D-葡萄糖刺激时人主动脉平滑肌细胞较正常对照组(0.613±0.022)显著增殖(0.725±0.026、0.913±0.024、1.513±0.082),差异有统计学意义(P<0.01);10、20、25mmol/L D-葡萄糖刺激时miRNA-21表达较对照组升高1.1、2.0、3.1倍(P<0.01);正常组细胞转染miRNA-21mimic后细胞增殖能力增强1.6倍,转染miRNA-21inhibitor后高糖组细胞增殖能力减弱(P<0.01);转染miRNA-21mimic后TPM1表达减弱,SM22α表达下调,OPN表达增加(P<0.01),转染miRNA-21inhibitor后TPM1表达上调,SM22α表达上调,OPN表达减少(P<0.01)。结论 miRNA-21可下调细胞TPM1的表达,从而促进人主动脉平滑肌细胞表型转化与增殖。

CaSR/自噬信号轴介导枸橼酸二乙酯抑制慢性肾脏病血管钙化

目的探讨钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)/自噬信号轴在枸橼酸二乙酯(diethyl citrate,Et 2Cit)抑制慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)血管钙化中的作用。方法将大鼠和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)分别分为正常对照组、模型组及低、高剂量Et 2Cit组和高剂量Et 2Cit+NPS-2143(CaSR抑制剂)组进行干预,试剂盒法检测各组大鼠主动脉钙含量;茜素红染色法检测各组细胞钙化情况;qRT-PCR法和Western blotting检测各组大鼠主动脉中钙化相关蛋白、CaSR和自噬相关蛋白的mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,模型组钙化显著增加,Et 2Cit干预呈剂量依赖性地降低钙化程度(P<0.05);高剂量Et 2Cit+NPS-2143组钙含量较高剂量Et 2Cit组显著增加(P<0.05);与对照组相比,模型组平滑肌22α(smooth muscle 22α,SM22α)、CaSR和Beclin1的mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),核心结合因子(runt related transcription factor 2,RUNX2)和P62表达升高(P<0.05);Et 2Cit干预能逆转以上变化(P<0.05);与高剂量Et 2Cit组相比,高剂量Et 2Cit+NPS-2143组的SM22α、CaSR和Beclin1显著降低,而RUNX2和P62显著增加(P<0.05)。结论Et 2Cit抑制CKD血管钙化,这一过程依赖CaSR和CaSR/自噬信号轴。

枸橼酸二乙酯介导CaSR降低CRF血管钙化的氧化应激水平

目的探讨枸橼酸二乙酯(diethyl citrate,Et2Cit)抑制慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)血管钙化氧化应激的作用及其机制。方法SD大鼠分4组:正常对照组、模型组、Et2Cit组,Et2Cit+NPS2143(钙敏感受体抑制剂)组;茜素红染色检测大鼠主动脉钙化水平;利用试剂盒检测大鼠主动脉和血浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量。细胞分4组:正常对照组、高磷组、Et2Cit组和Et2Cit+NPS2143组;超氧化物阴离子荧光探针(dihydroethidium,DHE)染色半定量检测细胞DHE水平,流式细胞仪定量检测细胞DHE和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。结果与对照组相比,模型组主动脉钙化程度明显升高,伴血浆和主动脉SOD和NO水平降低(P<0.05);Et2Cit干预能降低主动脉钙化并增加SOD和NO水平(P<0.05);当同时给予NPS2143时,Et2Cit抑制钙化的作用减轻,伴SOD和NO水平降低(P<0.05)。高磷环境下细胞中DHE和ROS含量升高(P<0.05),Et2Cit干预能降低DHE和ROS含量(P<0.05);与Et2Cit干预组相比,当同时给予NPS2143时,细胞DHE和ROS水平升高。结论Et2Cit抑制CRF血管钙化的氧化应激水平,该作用依赖于钙敏感受体。

海藻异枝麒麟菜多糖对纳米羟磷灰石晶体损伤小鼠血管平滑肌细胞的影响

目的探讨海藻异枝麒麟菜多糖(ESP)对纳米羟基磷灰石(nano-HAP)晶体诱导的小鼠血管平滑肌细胞(MOVAS)损伤的影响。方法将体外培养的血管平滑肌细胞分为空白对照组、模型组、实验组。空白对照组加入新鲜培养基,模型组给nano-HAP刺激24 h,实验组用不同浓度(50、150、450μg/mL)的ESP处理模型组细胞。采用MTT法检测细胞的活力,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞LDH释放量,采用苏木精-伊红染色观察细胞形态。结果与空白对照组比较,模型组细胞活力明显下降(P<0.05),LDH释放量明显升高(P<0.05);与模型组比较,实验组细胞活力随着加入ESP浓度的增加而升高,LDH释放量随着ESP浓度的增加而逐渐下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论ESP可减轻nano-HAP晶体对血管平滑肌细胞膜的损伤。

枸橼酸镁激活钙敏感受体抑制高磷诱导的血管平滑肌细胞钙化

目的探讨枸橼酸镁(magnesium citrate,MgCit)抑制高磷诱导的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)钙化的作用及其机制。方法VSMCs分为正常对照组、高磷组、低剂量MgCit组、高剂量MgCit组和高剂量MgCit+NPS2143(钙敏感受体抑制剂)组;茜素红染色半定量分析VSMCs钙化情况并利用试剂盒检测VSMCs内的钙含量;检测各组细胞成骨样转分化指标,包括碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,以及平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、平滑肌22α(smooth muscle 22α,SM22α)、核心转录因子(runt-related transcription factor 2,RUNX2)和骨形态蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)的mRNA和蛋白表达水平。结果与对照组相比,高磷组VSMCs的钙含量增加,ALP活性、RUNX2和BMP2的mRNA和蛋白表达增加,SM22α的mRNA表达降低(P<0.05);MgCit能降低高磷诱导的VSMCs的钙化,同时降低ALP活性,降低RUNX2和BMP2的mRNA和蛋白表达,增加SM22α的mRNA表达(P<0.05);当同时给予NPS2143时,MgCit的以上作用被削弱(P<0.05)。结论MgCit能降低高磷诱导的VSMCs的钙化和成骨样转分化程度,该作用与MgCit激活钙敏感受体(CaSR)有关。

新冠肺炎疫情居家隔离期间大学生负性情绪及影响因素分析

目的调查新冠肺炎疫情居家隔离期间大学生负性情绪与防疫认知情况,为开展心理疏导提供科学依据。方法采用线上问卷调查方式,收集405名大学生(本科生和研究生)的抑郁-焦虑-压力自评量表(DASS-21)评分与疫情防控知识的调查问卷作答情况,分析疫情期间大学生心理负性情绪及影响因素。结果纳入的405名研究对象中有178人(44.0%)存在抑郁,171人(42.2%)感到焦虑,119人(29.4%)感到压力。DASS-21评分显著异常者(DASS21+组)171人(27.9%),每日手机娱乐时间比DASS-21评分无异常者(DASS21-组)更多(P<0.001),且认为疫情形势严重程度较轻(P=0.004),而学习生活受疫情影响程度更为严重(P<0.001),两组差异具有统计学意义。相关性分析发现手机娱乐时间、认为疫情形势严重与受疫情影响程度与DASS-21评分呈显著正相关,相关系数分别为0.231、0.143和0.259(P均<0.01)。Logistic回归分析发现,手机娱乐时间>5 h/d(OR=3.370,95%CI:1.369~8.294,P=0.008)是居家隔离期间大学生出现负性情绪的危险因素。结论新冠肺炎疫情居家隔离期间,近半数大学生存在抑郁、焦虑和(或)压力负性情绪,可能与长时间手机娱乐有关。

网络药理学探究丹参治疗冠心病合并抑郁或焦虑障碍的潜在机制

目的基于网络药理学方法探究中药丹参及其活性单体成分在治疗冠心病合并抑郁和(或)焦虑障碍患者中的潜在作用机制。方法连续收集2021年3月至4月间我院心内科收治的147例冠心病患者的临床资料,包括常规生化检查和用药情况,调查中药复方制剂在冠心病治疗中的使用情况;基于TCMSP、PubChem及SwissTargetPrediction数据库筛选丹参活性单体的作用靶点,利用OMIM、GeneCards及TTD疾病数据库,挖掘抑郁焦虑的相关基因。匹配中药与疾病靶点,进行蛋白互作网络分析和GO、KEGG基因富集分析,利用CytoScape软件进行中药-靶点-疾病网络分析。结果147例冠心病患者治疗中最常用的中药制剂是舒血宁(44.9%)、丹参(27.9%)及大株红景天(21.8%),不同性别间使用频次无明显差异。网络药理学分析显示,丹参活性成分可能作用于神经活性配体-受体结合、5-羟色胺能突触、多巴胺能突触等,参与调节神经递质转运、多巴胺与儿茶酚胺类代谢及应激反应等生物学过程。中药-靶点-疾病网络分析显示,丹参多种活性成分与儿茶酚-O-甲基转移酶、单胺氧化酶、5-羟色胺受体及阿片类受体等存在相互作用,可能成为丹参改善抑郁和焦虑的潜在作用靶点。结论丹参参与调节神经递质与突触活动,有望成为临床治疗冠心病合并抑郁或焦虑障碍的潜在药物。

LDL-c/HDL-c与冠状动脉介入术后支架内再狭窄的相关性

目的探讨LDL-c/HDL-c与冠状动脉介入术后支架内再狭窄的关系。方法应用回顾性研究的方法分析7年内在西安交通大学第二附属医院行冠脉支架术后造影的216名患者的临床资料。根据造影结果,将研究对象分为再狭窄组(73例)和非再狭窄组(143例),分析两组患者的基本资料,并按照LDL-c/HDL-c的值,将216例患者分为3组,记为T1、T2、T3组,探讨LDL-c/HDL-c与支架内再狭窄的关系。结果 (1)支架内再狭窄组的LDL-c/HDL-c水平显著高于非再狭窄组(P<0.01);(2)高水平LDL-c/HDL-c组支架内再狭窄率高于低LDL-c/HDL-c组(P<0.05);(3)多因素回归分析结果显示,LDL-c/HDL-c、糖尿病是支架内再狭窄的独立危险因素;(4)ROC曲线分析显示,LDL-c/HDL-c可预测支架内狭窄,灵敏度和特异度分别为78%、50%,曲线下面积为0.66(P<0.01)。结论 LDL-c/HDL-c与冠状动脉支架内再狭窄密切相关,是支架内再狭窄的独立危险因素。

正常范围内低水平游离甲状腺素与冠脉病变及颈动脉硬化的关系

目的探讨正常范围内低水平游离甲状腺素(FT4)与冠脉病变及颈动脉硬化的关系。方法连续收集312例行冠脉造影术的患者,根据造影结果分为冠心病(CAD)组(196例)和非冠心病(non-CAD)组(116例),测定甲状腺激素水平、生化指标及颈动脉内中膜厚度(CIMT)等项目。计算CAD组Gensini积分,并根据Gensini积分分为低分(n=65)、中分(n=67)和高分(n=64)3个亚组,分别比较各组间的基本资料,探讨正常范围内FT4水平与冠脉病变的关系;根据CIMT分为增厚组(IMT≥0.9mm)和非增厚组(IMT<0.9mm),比较两组间FT4水平。结果 (1)CAD组的FT4水平显著低于non-CAD组(P<0.05);(2)CAD组3个亚组FT4水平均显著低于non-CAD组(P<0.05);(3)单因素与多因素分析均显示FT4水平与Gensini积分显著负相关(P<0.05);(4)CIMT增厚组FT4、总T4(TT4)水平显著低于非增厚组(P<0.05)。结论正常范围内低水平FT4与冠脉病变密切相关,低水平FT4是冠脉病变的独立危险因素;正常范围内低水平FT4、TT4与颈动脉硬化密切相关。

血浆Mg^(2+)浓度与血脂、血尿酸的关系及其初步机制分析

目的探讨血浆Mg^(2+)浓度与血脂、血尿酸代谢之间的关系及其潜在机制。方法收集西安交通大学第二附属医院2018年9月-2021年5月的健康人群体检数据,根据血浆Mg^(2+)浓度分为低Mg^(2+)组(≤1.65 mmol/L)与高Mg^(2+)组(>1.65 mmol/L),比较两组间血脂与血尿酸的差异;采用Spearman检验分析Mg^(2+)浓度与血脂、血尿酸代谢之间的相关性;按性别与年龄分亚组进行比较;基于毒性与基因比较数据库(CTD)及OMIM等疾病相关数据库,挖掘与Mg^(2+)及血脂异常相关的基因并进行匹配,构建蛋白互作(PPI)网络,并进行GO与KEGG富集分析。结果与低Mg^(2+)组比较,高Mg^(2+)组血尿酸[(288.88±80.44)mg/dl vs.(325.00±83.38)mg/dl,P<0.001]、总胆固醇[TC,(4.27±0.85)mmol/L vs.(4.52±0.87)mmol/L,P<0.001]、三酰甘油[TG,(1.31±0.97)mmol/L vs.(1.70±1.33)mmol/L,P<0.001]及低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C,(2.62±0.76)mmol/L vs.(2.85±0.75)mmol/L,P<0.001]水平均明显升高,高密度脂蛋白胆固醇水平[HDL-C,(1.33±0.34)vs.(1.25±0.30)mmol/L,P<0.001]明显降低。Spearman相关分析显示,血浆Mg^(2+)与血尿酸、TC、TG、LDL-C呈明显正相关(r分别为0.237、0.154、0.254、0.170,P<0.001),而与HDL-C呈明显负相关(r=–0.154,P<0.001)。男性与女性亚组分析与上述结果基本一致,且差异主要集中于20~40岁及40~60岁年龄段人群。基因挖掘结果显示,Mg^(2+)与血脂异常之间存在12个共同基因;GO和KEGG富集分析结果显示,Mg^(2+)可能作用于胰岛素、SREBF1、HMGCR、LCAT、CD36等肝脏脂质合成与代谢靶点,影响腺苷酸蛋白活化激酶(AMPK)通路及胰岛素抵抗、动脉粥样硬化等的发生与进展。结论健康人群中血浆Mg^(2+)升高与血脂异常和高尿酸血症具有一定相关性,Mg^(2+)可能调控肝脏脂质代谢与胰岛素通路,参与血脂异常、胰岛素抵抗及动脉粥样硬化的发生。

健康人群和高血压患者血清微量元素与血压的相关性分析

目的探究健康人群和高血压患者血清微量元素与收缩压、舒张压之间的相关性。方法选取2018年9月至2021年5月我院健康体检者数据,纳入既往无各类慢性疾病史的3430例健康人群和216例既往诊断高血压患者,检测其血清锌、铁、钙、镁、铅、铜、镉含量,分析其与收缩压、舒张压之间的相关性。结果健康人群中低锌(9.5%)、低镁血症(1.8%)的发生率较低,而低钙血症(27.8%)相对较为常见。Logistic回归分析显示,年龄、体质指数(BMI)、血清白蛋白与收缩压和舒张压升高相关。空腹血糖(OR=1.095,95%CI:1.007~1.191)与血铅(OR=1.006,95%CI:1.000~1.012)可能是收缩压升高相关危险因素;血清总胆固醇(OR=1.244,95%CI:1.095~1.412)、血清铁(OR=1.275,95%CI:1.114~1.460)及血铅(OR=1.010,95%CI:1.004~1.015)可能是舒张压升高相关危险因素,血清镁(OR=0.488,95%CI:0.266~0.894)则是舒张压的保护因素。采用倾向性评分匹配,校正年龄、性别、BMI、腰臀比及吸烟史,分析发现高血压组相较健康对照组血清各微量元素水平并无显著差异。结论普通健康人群中收缩压与血清铅含量相关,舒张压则与血清铁、铅呈正相关,与血清镁负相关。高血压患者血清微量元素含量较健康对照组未见差异,然而本结论仍需进一步验证。

主要宏观营养素摄入与血脂及血尿酸的相关性探析

目的 探究人群中不同营养素摄入与血脂、血尿酸之间的相关性。方法 基于中国健康与营养调查(CHNS2009)数据,通过ID匹配人口学资料、血清学检测及膳食营养调查结果,最终纳入1 343例人群样本,比较不同性别组间的日平均总能量、蛋白质、脂肪与碳水化合物等不同营养素摄入四分位数不同组间(由低到高分为Q1~Q4组)的血脂、血尿酸差异并进行相关性分析。结果 男性中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血尿酸均显著高于女性,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)则显著降低。男性的日平均能量摄入、碳水化合物、脂肪及蛋白摄入量均高于女性。不同营养素摄入四分位数的不同组间比较及相关性分析显示,总能量摄入和蛋白摄入量均与TG正相关(r=0.070 9,P=0.008 4;r=0.051 7,P=0.012 3),而脂肪摄入量与TC正相关(r=0.086 1,P=0.001 4);血尿酸水平与脂肪、蛋白摄入量呈显著正相关(r=0.127 3,P<0.001;r=0.138 0,P<0.001)。不同性别亚组分析,男性中分析结果与总体人群一致;女性中碳水化合物摄入则与血尿酸水平呈显著负相关性(r=-0.107 9,P=0.002 2)。多因素线性回归分析表明,TC、TG及血尿酸与性别、年龄及不同营养素摄入之间存在相关性。结论 男性中血尿酸及血脂异常水平显著高于女性,不同类型的血脂异常和尿酸升高与营养素摄入及性别、年龄有着不同相关关系。