[目的]探讨类风湿关节炎血清对非小细胞肺癌细胞免疫逃逸的潜在作用机制。[方法]构建了非小细胞肺癌细胞A549与CD8^(+)T细胞的共培养系统,避免细胞间的直接接触,分析分泌的肿瘤抗原与CD8^(+)T细胞的相互作用。类风湿关节炎血清处理后,检...[目的]探讨类风湿关节炎血清对非小细胞肺癌细胞免疫逃逸的潜在作用机制。[方法]构建了非小细胞肺癌细胞A549与CD8^(+)T细胞的共培养系统,避免细胞间的直接接触,分析分泌的肿瘤抗原与CD8^(+)T细胞的相互作用。类风湿关节炎血清处理后,检测CD8^(+)T细胞的增殖水平、活力水平、凋亡水平和关键细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-10)分泌水平,并鉴定类风湿关节炎血清中影响非小细胞肺癌免疫逃逸的关键分子。[结果]共培养系统中加入类风湿关节炎患者血清后CD8^(+)T细胞的增殖水平下降(0.10±0.01 vs 0.49±0.04,P<0.05)、活力水平下降(22.01±2.08 vs 45.05±6.16,P<0.05)、凋亡水平上升(59.38±6.19 vs 31.69±6.01,P<0.05)、关键细胞因子分泌水平下降(0.11±0.01 vs 0.51±0.04,P<0.05)。相比于健康志愿者的血清,类风湿关节炎血清中PGRN显著增多。PGRN处理后,A549细胞内以及分泌的外泌体中PDL1的蛋白水平均显著上升(0.44±0.05 vs 1.69±0.22,P<0.05)。PGRN处理A549细胞后的外泌体能够使CD8^(+)T产生与类风湿关节炎患者血清处理相似的效应,而敲低PDL1后获得相反的效应。[结论]类风湿关节炎患者血清中的PGRN能够显著增加非小细胞肺癌细胞中PDL1的表达水平。非小细胞肺癌细胞外泌体中PDL1可以使肿瘤免疫微环境中的CD8^(+)T细胞失活,引起非小细胞肺癌免疫逃逸。展开更多
文摘[目的]探讨类风湿关节炎血清对非小细胞肺癌细胞免疫逃逸的潜在作用机制。[方法]构建了非小细胞肺癌细胞A549与CD8^(+)T细胞的共培养系统,避免细胞间的直接接触,分析分泌的肿瘤抗原与CD8^(+)T细胞的相互作用。类风湿关节炎血清处理后,检测CD8^(+)T细胞的增殖水平、活力水平、凋亡水平和关键细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-10)分泌水平,并鉴定类风湿关节炎血清中影响非小细胞肺癌免疫逃逸的关键分子。[结果]共培养系统中加入类风湿关节炎患者血清后CD8^(+)T细胞的增殖水平下降(0.10±0.01 vs 0.49±0.04,P<0.05)、活力水平下降(22.01±2.08 vs 45.05±6.16,P<0.05)、凋亡水平上升(59.38±6.19 vs 31.69±6.01,P<0.05)、关键细胞因子分泌水平下降(0.11±0.01 vs 0.51±0.04,P<0.05)。相比于健康志愿者的血清,类风湿关节炎血清中PGRN显著增多。PGRN处理后,A549细胞内以及分泌的外泌体中PDL1的蛋白水平均显著上升(0.44±0.05 vs 1.69±0.22,P<0.05)。PGRN处理A549细胞后的外泌体能够使CD8^(+)T产生与类风湿关节炎患者血清处理相似的效应,而敲低PDL1后获得相反的效应。[结论]类风湿关节炎患者血清中的PGRN能够显著增加非小细胞肺癌细胞中PDL1的表达水平。非小细胞肺癌细胞外泌体中PDL1可以使肿瘤免疫微环境中的CD8^(+)T细胞失活,引起非小细胞肺癌免疫逃逸。
