急性肺损伤炎症反应失控所致的系统代谢紊乱及其发生机制

目的探讨炎症反应失控致肺损伤患者的代谢改变情况。方法采用核磁共振波谱仪(NMR)检测创伤致全身性炎症反应综合征(SIRS)、急性肺损伤(ALI)和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的血清NMR氢谱,进行整体代谢组分析。结果NMR谱的偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)可区分SIRS患者在发生ALI、甚至ARDS后的代谢模式迁移过程。SIRS患者以低化学位移区段的信号增强为主,主要包含酪氨酸、赖氨酸等生酮氨基酸谱峰;ALI/ARDS患者则以δ1.02~2.50和δ3.02~4.14积分区段信号增强为主,主要包含乳酸、缬氨酸、精氨酸、谷氨酸等多种生糖氨基酸,以及丙酮酸、肌酸、脂质的脂肪酸、甘油等谱峰。代谢通路富集显示,ALI/ARDS的发生主要与糖酵解、糖异生、丙酮酸代谢、甘油酯代谢、精氨酸代谢、初级胆汁酸合成等通路的激活有关,提示ALI炎症反应失控所致的系统代谢紊乱以缺氧状态下高分解代谢为特征。结论血清整体代谢组能够反映肺损伤后患者的代谢改变,进而有助于监测炎症反应失控导致肺损伤的进程,以及阐明肺损伤代谢紊乱发生的分子机制。

细菌外膜囊泡在脓毒症中的作用机制及应对策略

脓毒症是以全身性炎症反应及多器官功能障碍为特征的一种致命性疾病,革兰氏阴性菌感染是其最常见的病因.外膜囊泡(outer membrane vesicles,OMVs)是革兰氏阴性菌在一定机制作用下,通过细菌外膜膨出、释放的球形囊泡(10-300 nm),其介导细菌-细菌及细菌-宿主相互作用,并提升细菌的生存及致病能力.在脓毒症发生过程中,OMVs作用于多种宿主细胞(如上皮细胞、免疫细胞、血管内皮细胞、血小板等),诱导宿主对感染的免疫应答失控及炎症-凝血正反馈环路,最终导致过激的炎症反应及器官功能障碍.本文简要介绍OMVs的结构组分、分泌机制及生物学功能,重点讨论了OMVs在脓毒症发生中的作用及应对策略(例如利用阳离子抗菌聚合物吸附清除OMVs),旨在为脓毒症的临床防治提供理论基础.

神经血管单元功能障碍在创伤性颅脑损伤后神经变性中的作用机制

创伤性颅脑损伤(TBI)后的病理过程在急性期过后很长的一段时间内仍在继续演变,常出现神经变性和神经退行性后遗症。神经血管单元(NVU)功能障碍导致的微循环血管功能障碍和血脑屏障功能障碍.与众多神经退行性疾病的病理过程密切相关。针对NVU功能障碍病理机制的研究是TBI相关性神经变性的热点研究领域。本文围绕上述内容进行综述。以期为治疗TBI后神经变性提供新的思路。

疾病相关性小胶质细胞在创伤性颅脑损伤后神经变性中的作用机制及展望

创伤性颅脑损伤(TBI)诱导神经变性和神经退行性改变,这一病理过程与小胶质细胞密切相关。小胶质细胞的病理生理功能与其不同细胞亚型密切相关,其中疾病相关性小胶质细胞(DAM)是在最近中枢神经系统变性疾病病变部位发现的一种特殊类型小胶质细胞亚型,被认为是导致神经变性的重要因素。深入探讨DAM在TBI后神经变性病理机制中的作用,可为理解和治疗TBI后神经变性提供新的线索。故本文围绕DAM与TBI后神经变性的研究进展综述如下。