JNK信号通路研究进展

c-Jun氨基末端激酶(JNK)家族是促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)超家族成员之一,以JNK为中心的JNK信号通路可被细胞因子、生长因子、应激等多种因素激活,大量实验提示JNK信号通路在细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生与发展中起着至关重要的作用。现对JNK信号通路的基本构成、调节方式及其与胞内其他信号通路间相互作用进行综述。

肾小球硬化研究进展

本文主要综述了近年来肾小球硬化机制的研究进展 ,并对肾小球硬化的逆转及其相关基因分离方面的研究作了扼要介绍。

神经酰胺诱导鼻咽癌细胞凋亡

目的 了解第二信使神经酰胺信号转导对鼻咽癌细胞生长的影响。方法 采用MTT法检测神经酰胺对鼻咽癌细胞株 (CNE 2 )增殖的抑制作用。光镜观察、荧光染色、流式细胞术检测细胞凋亡改变。Westernblot法检测p2 1WAF1的表达。结果 神经酰胺在 6 2 5、12 5、2 5、5 0 μm浓度下 ,对CNE 2细胞生长有明显的抑制作用 ,流式细胞仪检测发现亚G1峰出现 ,荧光染色可见核荧光强度增加、核片段化和凋亡小体。p2 1WAF1蛋白表达明显上调。结论 神经酰胺能诱导鼻咽癌细胞株CNE 2凋亡 ,且上调 p2 1WAF1蛋白表达。p2 1WAF1可能是神经酰胺诱导鼻咽癌细胞凋亡中起作用的因素之一。

神经酰胺通过非p53途径诱导鼻咽癌细胞中p21^(WAF1)的表达

[目的]探讨第二信使神经酰胺信号传导诱导鼻咽癌细胞 p21WAF1表达的机理。[方法]Westernblot法检测 p53、p21、Jun、NFκB基因表达 ,试剂盒检测SAPK/JNK的活性。[结果]在鼻咽癌CNE2细胞中阿霉素能刺激 p53表达 ,不能上调p21WAF1 的表达 ,可见在CNE2细胞中p53为功能异常型。C2 - 神经酰胺处理CNE2细胞后 ,可见p53蛋白呈现下降趋势 ;而 p21WAF1 蛋白在处理4、16小时时 ,p21WAF1 表达明显增高 ,但36小时后 p21WAF1 恢复到基础水平。在6.25μmmol/L、12.5μmmol/L、25μmmol/L的C2_神经酰胺处理24小时后p21WAF1 上升 ,而50μmmol/L的C2_神经酰胺处理24小时后 ,p21WAF1 开始下降。C2_神经酰胺处理CNE2细胞2小时后 ,JNK的活性开始增加 ,6小时时保持激活状态 ,12小时时下降。c_Jun/AP_1蛋白在神经酰胺处理后3小时开始明显增高 ,持续到12小时 ,24小时下降至基础水平 ;C2_神经酰胺对CNE2细胞中NFκB蛋白表达没有明显的变化。[结论]C2_神经酰胺在鼻咽癌细胞CNE2中 ,通过p53非依赖性途经诱导p21WAF1 的表达。神经酰胺激活JNK ,从而激活AP_1因子 ,可能是其诱导 p21WAF1