基因修饰干细胞治疗缺血性心脏病的现状与前景

背景:基因技术联合干细胞植入治疗缺血性心脏病是继单纯干细胞治疗后的一大热点。目的:归纳总结基因修饰及干细胞治疗缺血性心脏病的研究现状。方法:计算机检索PubMed数据库中2000-01/2010-12期间相关文献,检索词为"genetic,stem cells,myocardial infarction"。选择与基因修饰联合干细胞治疗缺血性心脏病密切相关的的29篇文献进行综述。结果与结论:不同功能的基因对干细胞和/或周围环境进行修饰,改善干细胞及相应的性状,以提高移植干细胞的存活能力、促进缺血心肌及周围的血管新生、改善血管顺应性、增加与宿主心肌细胞的耦联、增强干细胞趋化归巢作用等,提高干细胞治疗缺血性心脏病的效果。随着基因技术与干细胞应用的不断发展,可能在缺血性心脏的临床治疗方面得到广泛的应用。

9型腺相关病毒转染乳鼠心肌细胞的可行性及安全性

背景：9型腺相关病毒对心肌细胞具有更好的靶向转染,是目前研究基因治疗心脏疾病的理想载体。目的：探索9型腺相关病毒体外转染乳鼠心肌细胞的可行性及对乳鼠心肌细胞的毒性评估。方法：分离培养原代乳鼠心肌细胞,以携带荧光蛋白基因的9型腺相关病毒为载体,将分离纯化的乳鼠心肌细胞分为正常培养组、无病毒转染组、病毒转染组。结果与结论：第1周细胞搏动频率及百分率正常培养组和病毒转染组与无病毒转染组比较,差异无显著性意义（P〉0.05）,但正常培养组高于病毒转染组（P〈0.05）;3周后各组比较,差异无显著性意义（P〉0.05）。经9型腺相关病毒转染的心肌细胞24h开始有表达,4~6d荧光最强,3组细胞72h内不同时间点还原比率均接近于1.0。说明9型腺相关病毒能成功有效地转染乳鼠心肌细胞,对乳鼠心肌细胞无明显毒性作用。

乳鼠心肌组织中细胞周期素A2的定位及表达

背景:细胞周期素A2是调节细胞周期的关键因子,关于细胞周期素A2在乳鼠心肌中的表达及定位情况还不明确。目的:探索细胞周期素A2在C57乳鼠中的表达定位及表达,检测心肌细胞中增殖相关蛋白随着细胞周期素A2的表达而呈现的表达趋势。方法:C57乳鼠分别于出生后0,3,7,14,28 d处死,留取心肌组织,行Western blot检测心肌组织中细胞周期素A2、增殖细胞核抗原及磷酸组蛋白H3的表达情况。免疫组化检测细胞周期素A2在出生后乳鼠中的定位及增殖细胞核抗原在心肌组织中的表达。结果与结论:C57乳鼠出生后细胞周期素A2表达水平逐渐下调,直至第14天基本消失(P=0.001),且细胞周期素A2在乳鼠出生后0 d定位于细胞核中,在第14天时主要存在于细胞质中,至第28天时,基本消失。增殖细胞核抗原在出生后0 d表达最强,随后表达逐渐减弱。而反映有丝分裂期的特异性蛋白磷酸组蛋白H3随时间表达逐渐减少,且表达强度基本与细胞周期素A2表达减弱相一致。

合并室性心律失常的心衰患者病情严重程度与心率变异变化的相关性分析

目的:分析合并室性心律失常的心力衰竭(下称心衰)患者病情严重程度与心率变异变化的相关性。方法:前瞻性选取我院连续收治的123例心衰合并室性心律失常患者设为观察组,同期连续收治的30例无室性心律失常的心衰患者,设为对照组。比较两组基础疾病、NYHA心功能分级、左心室射血分数(LVEF),基于心功能分级分析患者病情严重程度与心率变异性(HRV)的关系。根据随访结果分析出院患者发生心血管复合终点事件的危险因素。结果:就HRV参数时域指标(SDANN、SDNN Index、SDANN Index、RMSSD、PNN50)、频域指标(HF、LF、VLF)而言,观察组各指标均明显低于对照组(P<0.05)。观察组不同心功能分级患者各指标比较均存在显著差异(P<0.05),其中,Ⅳ级患者HRV参数各指标均明显低于Ⅱ级、Ⅲ级患者(P<0.05);各指标与心功能分级呈显著负相关(P<0.05)。就心血管复合终点事件而言,发生68例(44.4%),发生组合并室性心律失常明显多于、各HRV参数指标均明显低于未发生组(P<0.05);COX分析结果显示,SDANN Index、LF、及合并室性心律失常为其危险因素(P<0.05)。结论:合并室性心律失常的心衰患者病情严重程度与心率变异变化呈显著负相关;SDANN Index、LF、及合并室性心律失常为心血管复合终点事件发生的危险因素,HRV参数检测可有助于病情评估、预后预测,需重点关注时间段为首次入院第一次行12导联动态心电图后的2~4个月。

扩张型心肌病患者心率变异性及左心室重构与室性心律失常的关系

目的探讨扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)患者心率变异性(heart rate variability,HRV)及左心室重构与室性心律失常(ventricular arrhythmia,VA)的关系。方法回顾性分析2017年1月至2017年12月东莞市人民医院连续收治的80例DCM患者(DCM组)的临床资料,根据其VA发生情况,分为VA亚组(n=25)和非VA亚组(n=55)。并回顾性选取同期体检正常者30名为对照。收集并比较DCM组两个亚组患者入院24 h内的美国心脏病协会心功能(New York Heart Association,NYHA)分级及随访期间心血管事件(急性心力衰竭、急性心肌梗死、心源性猝死)发生率。比较3组研究对象24 h全部正常心动周期的标准差(standard deviation of all normal cardiac cycles,SDNN)、每5 min RR间期标准差(standard deviation of RR intervals every 5 min,SDANN)、差值均方根(root mean square of difference,RMSSD)、相邻RR间期相差大于50 ms计数占总窦性心博的百分比(the percentage of counts in total sinus beats between adjacent RR intervals of more than 50 ms,PNN50)、低频段功率(low-frequency power,LF)、高频段功率(high frequency power,HF)等HRV指标。并比较3组研究对象的左心室舒张末期容积(left ventricular diastolic volume,LVEDV)、左心室射血分数(left ventricu⁃lar ejection fraction,LVEF)、左心室短轴缩短率(left ventricular short axis shortening rate,FS%)等左心室重构相关指标。采用线性回归模型分析DCM患者HRV及左心室重构对VA的影响。结果VA亚组患者NYHA心功能分级为Ⅲ级的患者比例和心血管事件发生率均高于非VA亚组,差异有统计学意义(64.00%vs.16.36%,P<0.05;28.00%vs.3.64%,P<0.05)。三组研究对象HRV指标、FS%及LVEF比较,对照组最高,其次为非VA亚组,VA亚组患者最低,差异有统计学意义(P<0.05)。三组研究对象LVEDV比较,对照组最小,其次为非VA组,VA组患者最大,差异有统计学意义(P<0.05)。线性回归分析结果显示,HRV、LVEF、FS%、LVEDV为DCM患者VA发生的影响因素(P<0.05)。结论DCM患者HRV及左心室重构指标与VA均密切相关,且其VA的发生可导致心血管事件风险的增加。

心房颤动合并长R-R间期的动态心电图特征分析

目的探讨心房颤动合并长R-R间期的动态心电图(DCG)特征。方法选取2016年10月~2018年9月本院心房颤动合并长R-R间期患者100例,所有患者均给予24hDCG检查并分析其特征。结果100例患者共出现长R-R间期14556次,其中睡眠相关者60例(60.00%)、非睡眠相关者40例(40.00%);依据检测结果分为睡眠组和非睡眠组,睡眠组最慢、最快、平均心室率明显高于非睡眠组,差异有统计学意义(P<0.05);睡眠组长R-R间期、逸搏、逸搏心律、晕厥发生率明显低于非睡眠组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论DCG可有效检测心房颤动合并长R-R间期情况,心房颤动合并长R-R间期多发生在夜间睡眠状态,而非睡眠时出现长R-R间期、心室率低、晕厥患者,应当予以高度重视。

2D3.5-15/13-I型气压机电机振动故障诊断

通过跟踪监测气压机振动发展趋势,依据故障特征分析和现场测量,找出振动原因系电机端联轴节角度不对中所致.经对电机端联轴节加工找正调试,使振动值处于正常范围,消除了事故隐患.

不停车带压堵漏技术的应用

叙述了不停车带压堵漏技术的施工方法和应注意的事项。

带压堵漏技术的应用

举例叙述了不停车带压堵漏技术的施工方法和应注意的事项.

狠抓管理 强化措施 把“安全第一”落到实处

百年大计，安全第一，山东东明石化集团有限公司自1987年筹建以来，始终坚持“安全第一，预防为主”的安全生产方针，效益逐年增长，关键是摆正了安全与效益、安全与发展的辨证关系。在当前炼油行业经营形势严峻的情况之下，不是削弱安全管理，而是更加重视安全工作。因此确保了该厂连续17年安全生产均未发生重大火灾、爆炸及其他人身、设备事故，使企业稳步发展。为集团公司进军中国企业500强创造了良好的安全环境。多年来，该公司安全管理重点抓好了以下几方面的工作：

石化企业动火作业安全事故分析及对策

石油化工企业目前正向着生产装置大型化方向发展，生产从原料的投入到产品的产出，要经过多道工序和复杂的加工单元，辅助供热、供水、供风、供电系统庞大。生产过程中使用的炉、塔、罐、槽、压缩机、泵等设备，以管道相连通，从而形成了工艺复杂、工艺流程长的生产线。生产过程中各工序之间一环扣一环，紧密相连，互相制约。

空气预热器结构改造

使用寿命大为延长

腺相关病毒介导血小板源性生长因子-B基因转染心肌细胞的研究

目的 探讨9型腺相关病毒介导血小板源性生长因子-B（PDGF-B）基因转染修饰大鼠心肌细胞的可行性、安全性及其抗凋亡功能.方法 将携带PDGF-B基因的9型腺相关病毒（rAAV9-PDGF-B）转染大鼠心肌细胞（H9C2）,收集经转染后不同时间点（1、3、5、14、21、28 d）心肌细胞,提取蛋白质进行Western印迹测定,观察PDGF-B表达情况.细胞免疫荧光法检测rAAV9的转染效率,AlamarBlue法对rAAV9-PDGF-B转染心肌细胞进行安全性评估,并通过双氧水（H2O2）诱导凋亡,检测高表达PDGF-B的心肌细胞的凋亡相关蛋白及Tunel阳性率.结果 rAAV9-PDGF-B转染心肌细胞后第3天开始,PDGF-B表达上调,随后表达逐渐增强,到第5天蛋白持续平稳表达,持续表达至28 d.转染后第5天,表达PDGF-B的心肌细胞约为78.6％.不同时间点的心肌细胞的还原比率均接近于1.0.双氧水诱导凋亡后,可下调高表达PDGF-B心肌细胞的Bax及Tunel阳性率,同时上调Bcl-2及P-Akt的表达,与PDGF-B蛋白抗凋亡组相比差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 rAAV9-PDGF-B能成功转染大鼠心肌细胞,使心肌细胞持续高表达PDGF-B达28 d以上,对心肌细胞无明显不良反应.高表达PDGF-B的心肌细胞同样具有抗凋亡的功能.

腺相关病毒介导血小板源性生长因子基因转染间充质干细胞的研究

骨髓间充质干细胞（MSCs）是一类重要的干细胞，在适宜的刺激条件下可分化成为成骨细胞、成心肌细胞及神经细胞等细胞类型，因而被认为是组织工程、细胞及基因治疗理想的靶细胞。血小板源性生长因子-B（PDGF-B）是一种具有促进血管新生及抗凋亡等功能的活性因子。我们通过9型腺相关病毒携带PDGF—B基因，对MSCs进行基因修饰，探讨该基因修饰的可行性、稳定性及安全性。

尼可地尔预防经皮冠状动脉介入治疗患者造影剂相关急性肾损伤的研究进展

随着影像学和经皮冠状动脉介入治疗的快速发展,造影剂的应用也越来越广泛,造影剂相关急性肾损伤也成为临床最常见的急性肾损伤病因之一。造影剂相关急性肾损伤严重威胁患者的健康以及会给患者带来更大的经济负担,因此预防造影剂相关急性肾损伤的发生尤为重要。尼可地尔是一种临床中常见的血管舒张药物,广泛应用于心绞痛的治疗,具有对抗氧化应激、抗细胞凋亡、抗炎症和扩张血管等作用,被认为能有效预防造影剂相关急性肾损伤。但目前关于尼可地尔预防造影剂相关急性肾损伤的疗效研究仍缺少更深入的研究。

重组9型腺相关病毒介导细胞周期蛋白A2基因转染小鼠心肌的研究

目的探讨重组9型腺相关病毒介导细胞周期蛋白A2基因经尾静脉注射后转染小鼠心肌的可行性及安全性。方法雄性C57BL／]~鼠随机分为病毒基因转染组和单纯生理盐水组。两组小鼠分别通过尾静脉注射病毒稀释液或等体积的生理盐水，分别于注射2周及4周后处死小鼠。Western印迹检测小鼠心脏、肝脏、肺脏和肾脏中细胞周期蛋白A2的表达，以评价腺相关病毒介导目的基因转染的靶向性。免疫组织化学检测细胞周期蛋白A2在心肌细胞中的表达及定位。检测增殖相关蛋白在各器官中的表达，明确转染后是否引起其他器官过度增殖，以评价其安全性。结果细胞周期蛋白A2转染2周后在小鼠心脏开始出现表达，第4周呈稳定表达，而对照组细胞周期蛋白A2的表达则相对较少（2周：0．13％±0．01％比25．97％±2．24％，4周：0．14％±0．02％比73．70％±3．10％），两组比较差异均有统计学意义（均为P〈0．05）。而两组小鼠肝脏、肺脏、肾脏中细胞周期蛋白A2的表达差异无统计学意义（均为P〉0．05）。细胞周期蛋白A2转染心肌后主要定位于心肌细胞胞质中，胞核中较少表达。转染心肌组织后，增殖细胞核抗原（PCNA）表达增加（2周：13．10％±0．54％比65．80％±3．44％，4周：12．90％±0．34％比71．20％±1．58％），两组比较差异均有统计学意义（均为P〈0．05）。而有丝分裂特异性蛋白磷酸化组蛋白H3（H3P）在两组中的表达差异无统计学意义（均为P〉0．05）。PCNA在肝脏、肾脏、肺脏中的表达差异无统计学意义（均为P〉0．05）。结论重组9型腺相关病毒介导细胞周期蛋白A2基因可靶向转染小鼠心肌，并能重新启动心肌细胞的细胞周期进程，且转染后不会引起其他器官的过度增殖，具有安全性及可行性。

血栓弹力图法和VerifyNow P2Y12法评估CYP2C19基因多态性对氯吡格雷反应性的影响

目的:通过血栓弹力图法(TEG)和VerifyNow P2Y12法检测来评估CYP2C19基因多态性对急性冠脉综合征(ACS)患者服用氯吡格雷疗效的影响,并比较2种方法检测结果的差异。方法:入选2017年10月至2018年10月因ACS入院且服用氯吡格雷(75 mg·d^-1)和阿司匹林(100 mg·d^-1)的患者230例,使用焦磷酸测序检测其CYP2C19基因型,并在服用氯吡格雷7 d后,使用TEG法检测其二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集抑制率和VerifyNow P2Y12法检测其血小板反应单位(PRU)。结果:TEG法结果显示CYP2C19快代谢型、中间代谢型和慢代谢型患者出现氯吡格雷抵抗的比例分别为8.9%、40.2%和59.4%。VerifyNow P2Y12法检测结果显示各代谢型患者出现氯吡格雷抵抗的比例分别为6.9%、29.9%和50.0%。慢代谢型及中间代谢型患者出现氯吡格雷抵抗的概率明显高于快代谢组(P<0.05)。2种方法氯吡格雷抵抗检出率差异无显著性(P>0.05),检测结果显著相关(r=-0.719,P<0.001)。结论:CYP2C19基因多态性显著影响ACS患者服用氯吡格雷的疗效。TEG法和VerifyNow P2Y12法检测抗血小板聚集结果具有相关性。

慢性心力衰竭患者血清BNP、cTnI、Hcy水平与心功能、室性心律失常的相关性研究

目的探讨慢性心力衰竭患者血清B型利钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与心功能、室性心律失常的相关性。方法选择2018年6月至2019年6月东莞市人民医院80例慢性心力衰竭患者为研究对象,依据美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级分组,住院期间有无发生室性心律失常分组,同期选择75例门诊健康体检者作为对照组。比较慢性心力衰竭组与对照组、慢性心力衰竭不同心功能分级组、住院期间有无发生室性心律失常组BNP、cTnI、Hcy水平,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析BNP、cTnI、Hcy对室性心律失常的预测价值。结果慢性心力衰竭组BNP、cTnI、Hcy水平高于对照组(P<0.05)。慢性心力衰竭NYHAⅣ级组BNP、cTnI、Hcy水平高于NYHAⅢ级、NYHAⅡ级及NYHAⅠ级组(P<0.05)。慢性心力衰竭室性心律失常组BNP、cTnI、Hcy水平高于非室性心律失常组(P<0.05)。BNP、cTnI、Hcy、BNP+cTnI+Hcy对慢性心力衰竭室性心律失常预测的ROC曲线下面积分别为0.792、0.709、0.690、0.867,灵敏度分别为0.826、0.870、0.765、0.799,特异度分别为0.684、0.561、0.618、0.712。结论慢性心力衰竭患者BNP、cTnI、Hcy水平较健康者明显上升,和心功能有显著相关性,且对室性心律失常的发生有较高预测价值。