黄芩汤通过调控内质网应激减轻小鼠溃疡性结肠炎

目的观察黄芩汤对小鼠溃疡性结肠炎(UC)细胞凋亡的影响并探讨其作用机制。方法将雄性Balb/c小鼠随机分为:正常组、模型组、美沙拉嗪组(5-ASA,200 mg/kg)、黄芩汤低、中、高剂量组(HQDL,2.275 g/kg;HQDM,4.55 g/kg;HQDH,9.1 g/kg),8只/组。各组自由饮食,除正常组自由饮用无菌水外,其余各组小鼠自由饮用3%DSS溶液,持续7d以建立UC模型。取结肠组织采用HE、AB-PAS和TUNEL染色分别观察结肠损伤和细胞凋亡情况,采用ELISA法检测炎症因子表达变化;采用Western blotting、免疫组化和qRT-PCR法分别检测肠道化学屏障、机械屏障、内质网应激等相关指标的蛋白或基因表达变化。结果与模型组相比,黄芩汤干预下的UC小鼠,DAI评分和宏观评分下降(P<0.01),TUNEL染色荧光强度下降(P<0.01)。促炎因子IL-6、TNF-α、IL-1β、IL-8表达减少(P<0.01),MUC2和TFF3的基因表达升高(P<0.05),Claudin-1、Occludin和E-cadherin的蛋白表达升高(P<0.05),GRP78、CHOP和Caspase-12的基因和蛋白表达下降(P<0.01)、PERK、eIF2α和IRE1α的磷酸化表达降低(P<0.05),Bcl-2/Bax蛋白表达比例升高(P<0.01)和Caspase-3的蛋白表达降低(P<0.01)。结论黄芩汤能够抑制UC小鼠的细胞凋亡反应并改善肠道屏障功能,其机制可能与PERK和IRE1α信号通路介导的内质网应激有关。