非小细胞肺癌组织miR-139-5p和CTNNB1蛋白表达与放射敏感性的关系

目的探讨非小细胞肺癌组织中微小RNA-139-5p(miR-139-5p)、钙黏蛋白相关蛋白(CTNNB1)表达与患者放射敏感性的关系。方法选取2017年2月—2021年5月于唐山市人民医院放化七科和肿瘤内科就诊的非小细胞肺癌患者癌组织156例为研究对象(研究组);另选取非小细胞肺癌患者86例癌旁正常肺组织作为对照组;根据放射治疗敏感性评定标准,将研究组患者分为进展亚组(n=28)、稳定亚组(n=42)、缓解亚组(n=86)。采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学法分别检测肺癌组织、癌旁正常肺组织miR-139-5p、CTNNB1蛋白表达;分析非小细胞肺癌患者癌组织miR-139-5p、CTNNB1蛋白表达与临床病理特征及放射敏感性的关系;Spearman法分析非小细胞肺癌患者癌组织miR-139-5p表达水平与CTNNB1蛋白阳性表达的相关性;Logistic回归分析影响非小细胞肺癌患者放射敏感性的因素。结果研究组癌组织miR-139-5p表达水平低于对照组(t/P=15.204/0.000),CTNNB1蛋白阳性表达率高于对照组(χ^(2)/P=59.206/0.000);miR-139-5p低表达患者中有淋巴结转移、组织分化程度低、TNM分期Ⅳ期患者比例高于miR-139-5p高表达患者(χ^(2)/P=16.006/0.000、24.669/0.000、22.213/0.000);CTNNB1蛋白阴性表达患者中有淋巴结转移、组织分化程度低、TNM分期Ⅳ期患者比例低于CTNNB1蛋白阳性表达患者(χ^(2)/P=21.922/0.000、22.959/0.000、30.108/0.000);非小细胞肺癌患者癌组织miR-139-5p表达水平与CTNNB1蛋白阳性表达呈负相关(r/P=-0.503/0.000);缓解亚组、稳定亚组、进展亚组miR-139-5p低表达率及CTNNB1蛋白阳性表达率依次升高(χ^(2)/P=25.762/0.000、18.721/0.000);CTNNB1蛋白阳性表达、TNM分期高是影响放射敏感性的独立危险因素[OR(95%CI)=2.872(1.546~5.335)、2.732(1.459~5.115)],miR-139-5p高表达是影响放射敏感性的保护因素[OR(95%CI)=0.845(0.750~0.952)]。结论非小细胞肺癌组织中miR-139-5p表达下调、CTNNB1蛋白阳性表达上调,且一定程度上影响放射敏感性。

替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的疗效及对癌组织中MMP-9表达的影响

目的:观察替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的疗效,探讨其对癌组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:120例进展期胃癌患者随机分为观察组和对照组,每组60例,均接受新辅助化疗方案治疗3个周期:观察组给予替吉奥胶囊联合奥沙利铂;对照组给予氟尿嘧啶联合奥沙利铂化疗。观察两组近期疗效、不良反应及化疗前后癌组织中MMP-9表达的变化。结果:治疗后,观察组和对照组客观缓解率差异无统计学意义(P>0.05),观察组临床受益率显著高于对照组(P<0.01);观察组重度骨髓抑制和肝肾功能损害发生率明显低于对照组(P<0.05);观察组MMP-9的阳性表达率明显低于对照组(P<0.05)。结论:替吉奥胶囊联合奥沙利铂可提高进展期胃癌患者的临床受益率,且能有效降低癌组织中MMP-9的表达。

CD147和基质金属蛋白酶9在三阴性乳腺癌新辅助化疗前的表达及指导意义

目的:探讨CD147和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中的表达,以确定上述2种蛋白质是否与TNBC患者预后不良相关,以期为临床治疗提供指导。方法:本研究募集了127例TNBC患者,在患者接受任何治疗前通过免疫组化的方法检查其乳腺中CD147和MMP-9的表达水平。进一步分析CD147和MMP-9的表达与各种临床病理因素、生存率之间的相关性。结果:免疫组化结果表明,CD147和MMP-9在所有TNBC患者的乳腺组织中表达阳性。在TNBC患者的乳腺组织中,CD147与MMP-9的表达水平呈显著正相关(r=0.609,P<0.01)。127例TNBC患者中,CD147和MMP-9高表达的患者分别占48.0%、53.5%。CD147或MMP-9的高表达与临床特征(淋巴结转移、高病理分级及肿瘤大小)和生存率呈显著相关性(PCD147=0.039;PMMP-9=0.037)。CD147和MMP-9高表达是TNBC患者预后不良的独立危险因素(PCD147=0.023;PMMP-9=0.015)。结论:CD147和MMP-9在TNBC中高表达是其预后不良的重要标志。

晚期非小细胞肺癌患者接受冷冻消融序贯化疗后的肿瘤恶性程度评估

目的:评估晚期非小细胞肺癌患者接受冷冻消融序贯化疗后的肿瘤恶性程度。方法:选择接受冷冻消融序贯化疗和接受单纯化疗的晚期非小细胞肺癌患者(各39例),分别纳入序贯组和对照组,随访两组患者的疾病进展情况以及生存情况,检测血清中肿瘤标志物、血管新生分子的含量以及外周血中T淋巴细胞亚群的含量。结果:序贯组患者的无进展生存期(PFS)以及中位生存总生存期(mOS)长于对照组,各个时间点处的肿瘤累积进展例数均显著少于对照组;治疗后1个月时,序贯组患者血清中肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19(CYFRA21-1)、神经特异性烯醇化酶(NSE)的含量、血管新生分子畸胎瘤细胞衍生生长因子(PCDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、肝癌衍生生长因子(HDGF)的含量以及外周血中CD3^+CD4^-CD8^+CD28^-T细胞含量均显著低于对照组,外周血中CD3^+CD4^+CD8^-T细胞、CD3^+CD4^-CD8^+CD28^+T细胞的含量高于对照组。结论:冷冻消融序贯化疗能够改善晚期非小细胞肺癌患者的预后情况,延缓病情进展、延长生存时间、抑制血管新生、增强免疫功能。

18β-甘草次酸通过下调CTNNB1表达增强肺腺癌A549细胞放射敏感性的实验研究

目的:探讨18β-甘草次酸(18β-GA)通过下调钙黏蛋白相关蛋白(CTNNB1)表达对肺腺癌A549细胞放射敏感性的影响。方法:采用不同浓度的18β-GA(0,20,40,80μg·ml^(-1))处理肺腺癌A549细胞48 h,分别命名为对照组、18β-GA-20组、18β-GA-40组、18β-GA-80组;对肺腺癌A549细胞进行转染,分为CTNNB1小干扰RNA(si-CTNNB1)组、si-CTNNB1阴性对照(si-NC)组、CTNNB1过表达物(OE-CTNNB1)组、OE-CTNNB1阴性对照(OE-NC)组,转染24 h后,在OE-NC组、OE-CTNNB1组中分别加入40μg·ml^(-1)18β-GA处理48 h,并分别命名为18β-GA-40+OE-NC组、18β-GA-40+OE-CTNNB1组;测定肺腺癌A549细胞增殖、凋亡、CTNNB1 mRNA和蛋白表达水平以及肺腺癌A549细胞放射敏感性。结果:与对照组比较,18β-GA-20组、18β-GA-40组、18β-GA-80组肺腺癌A549细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高,细胞存活分数、CTNNB1 mRNA及蛋白表达水平显著降低,且呈浓度依赖性(P<0.05);18β-GA-20组、18β-GA-40组、18β-GA-80组放射增敏比(SER)值分别为1.476,1.736,2.392。与si-NC组比较,si-CTNNB1组肺腺癌A549细胞增殖抑制率、凋亡率显著升高,CTNNB1蛋白表达水平及细胞存活分数显著降低(P<0.05);si-CTNNB1组SER值为1.873。与18β-GA-40+OE-NC组比较,18β-GA-40+OE-CTNNB1组肺腺癌A549细胞增殖抑制率、凋亡率显著降低,CTNNB1蛋白表达水平及细胞存活分数显著升高(P<0.05);18β-GA-40组与18β-GA-40+OE-CTNNB1组SER值分别为1.736,0.592。结论:18β-GA可能通过下调CTNNB1表达来抑制细胞增殖、促进细胞凋亡,进而增强放射敏感性。

经颅多普勒超声对不同盗血程度锁骨下动脉盗血综合征患者血流动力学评价

目的探讨经颅多普勒超声(TCD)对不同盗血程度锁骨下动脉盗血综合征(SSS)患者健侧椎动脉血流动力学的评价。方法选取2015年2月至2016年12月唐山市人民医院收治的锁骨下动脉狭窄或闭塞患者140例,根据TCD检测盗血程度分为无盗血组(n=30)、Ⅰ期盗血组(n=50)、Ⅱ期盗血组(n=35)、Ⅲ期盗血组(n=25),选取同期体检健康者30例作为对照组。分别检测并比较各组健侧椎动脉血流动力学指标。结果锁骨下动脉盗血程度与锁骨下动脉狭窄程度呈正相关(r=0.472,P<0.05);5组受检者健侧椎动脉Vp、Vm、PI等血流指标水平随盗血程度的增加而增加,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组和无盗血组健侧动脉Vp、Vm、Vd、PI等血流动力学指标比较差异无统计学意义(P>0.05);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期盗血组健侧动脉Vp分别为(69.71±12.65)cm/s、(84.50±14.72)cm/s、(102.64±16.32)cm/s,Vm分别为(40.17±9.67)cm/s、(47.82±12.22)cm/s、(56.47±13.51)cm/s,PI分别为(1.15±0.15)cm/s、(1.25±0.14)cm/s、(1.42±0.12)cm/s,与对照组和无盗血组比较,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期盗血组健侧动脉Vp、Vm、PI等血流动力学指标水平均显著增高,差异具有统计学意义(P<0.05);Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期盗血组三组之间Vp、Vm、PI等血流动力学指标水平两两相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 SSS患者锁骨下动脉越狭窄,其盗血程度越严重,健侧椎动脉Vp、Vm、PI增加越显著,当TCD显示健侧椎动脉Vp、Vm、PI显著增高,波峰圆钝时可初步推断为SSS。

老年进展期胃癌SOX新辅助化疗敏感性相关基因及信号通路的生物信息学研究

研究老年进展期胃癌 SOX 新辅助化疗敏感性相关基因以及信号通路的生物信息学特点。方法:以本院 2019 年 12 月~2021 年 12 月入院治疗的进展期胃癌患者作为研究对象,按照疗效差异分为三个组别,对其实施 SOX 新辅助化疗(替吉奥胶囊+奥沙利铂)。 A 组(化疗有效)有 12 例,B 组(化疗无效)有 12例,C 组(未化疗)有 6 例样本,并借助高通量基因芯片检测法,对其基因分布情况加以检测,而后判断基因信号通路分布位置,汇总差异基因,探究 KEGG 信号通路的特性。 结果:上调基因识别数量 A-B 组 916 个,A-C组 216 个,B-C 组为 344 个;下调基因识别数量 482 个、566 个、170 个。 信号通路生物信息学研究中以 GO 分子功能分析。 A 组与 B 组样本比较,HUSI 上调信号存在明显差异(P<0.05),差异基因 XRCC4。 结论:免疫新信号传导通路与免疫基因敏感度对进展期胃癌 SOX 新辅助化疗缓解程度有密切关联,依靠基因检测能够有效强化疗效。

ERCC1、TUBB3表达与胃癌化疗敏感性及预后的关系

目的 探究ERCC1、TUBB3表达与胃癌患者化疗敏感性及预后的关系。方法 本研究共入组罹患胃癌的患者70例,免疫组化方法检测ERCC1及TUBB3蛋白的表达水平,分析临床病理参数与ERCC1及TUBB3蛋白表达的相关性,同时分析其与化疗敏感性的关系,TCGA数据库分析ERCC1、TUBB3 mRNA水平在癌及癌旁组织中的表达以及二者表达水平与胃癌患者预后的关系。结果 数据库结果证实ERCC1及TUBB3 mRNA水平在胃癌中的表达水平不同于两者在癌旁组织中的表达,ERCC1 mRNA表达水平在癌旁正常组织中低于在胃癌患者癌组织中的表达水平,TUBB3的表达水平与ERCC1有同样的趋势;免疫组织化学结果亦有同样的趋势,即ERCC1、TUBB3这两种蛋白在癌旁正常组织中的表达低于胃癌组织中(均P<0.05)。化疗结束后,ERCC1及TUBB3高表达患者的总体有效率均明显低于低表达患者(均P<0.05)。COX回归分析显示,TUBB3高表达的胃癌患者生存期更短,而ERCC1的表达与胃癌的生存期无关。结论ERCC1蛋白高表达与胃癌的铂类化疗敏感相关,而与患者的预后并无相关性;TUBB3蛋白高表达与患者的不良预后及化疗敏感均密切相关,提示ERCC1、TUBB3均是胃癌化疗敏感的重要标志物。

LIMK1表达在胃癌新辅助化疗中的临床意义

目的研究LIMK1表达在胃癌患者新辅助化疗中的临床意义。方法本研究共入组接受新辅助治疗的59例胃癌患者,免疫组织化学方法检测LIMK1蛋白的表达水平,分析LIMK1蛋白表达与胃癌患者化疗疗效及临床病理参数的相关性,同时采用Kmplot数据库分析LIMK1表达水平与胃癌患者预后的关系。结果新辅助化疗对40例患者有效,对19例患者无效;化疗有效的患者LIMK1蛋白评分显著低于化疗无效者(P<0.05),LIMK1蛋白表达水平与胃癌患者的年龄、性别无关(P>0.05),而与肿瘤TNM分期、组织学分级以及淋巴结转移有关(P<0.05);Kmplot数据库结果显示LIMK1蛋白高表达患者生存率低于LIMK1蛋白低表达者(P<0.05)。结论LIMK1蛋白表达水平与胃癌新辅助化疗疗效相关,提示LIMK1蛋白可能是胃癌化疗敏感性的重要标志物。

三维适形/调强放疗结合化疗联合DC-CIK免疫治疗Ⅱ,Ⅲ期非小细胞肺癌疗效探讨

目的针对Ⅱ,Ⅲ期非小细胞肺癌患者采用三维适形/调强放疗结合化疗联合DC-CIK免疫治疗的临床疗效进行研究探讨。方法本研究对象选取本院收治的60例Ⅱ,Ⅲ期非小细胞肺癌患者,分为两组,每组各30例,其中采用调强适形放疗联合化疗进行治疗的一组为对照组,在对照组患者治疗基础上采用DC-CIK免疫治疗的一组为观察组,对比两组患者的临床治疗治疗效果。结果经过治疗后,对比两组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞比例,结果显示观察组明显优于对照组,两组对比差异(P<0.05),具有统计学意义。同时观察组的中位生存时间,总有效率明显高于对照组的中位生存时间,两组对比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论采用三维适形/调强放疗结合化疗联合DCCIK免疫治疗Ⅱ,Ⅲ期非小细胞肺癌的应用效果显著,可以延长生存时间,值得广泛的应用在临床中并大力推广。

p53蛋白在非小细胞肺癌中表达与放化疗敏感性研究

目的探讨非小细胞肺癌组织中p53表达水平与放化疗治疗疗效的关系。方法选取唐山市人民医院2010年8月—2013年7月完成同步放化疗的113例非小细胞肺癌患者,应用免疫组织化学法检测患者病理组织中p53蛋白的表达,并分析p53蛋白表达与放化疗疗效的关系。结果本组患者p53阳性表达率为45.1%(51/113)。p53表达与患者的年龄、性别、病理类型、临床分期等比较差异均无统计学意义(P>0.05)。全组患者CR33例,PR36例,SD37例,PD7例,计算出ORR为61.1%(69/113),DCR为93.8%(106/113);p53阳性者ORR为43.1%(22/51),p53阴性者ORR为75.8%(47/62),二组ORR比较,差异有统计学意义(P<0.05)。本组患者中位生存期为16个月,其中p53阳性表达组患者中位生存期为13个月,平均生存期为18个月,p53阴性表达组患者中位生存期为20个月,平均生存期为30个月,分析显示二组患者OS间差异有统计学意义(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者组织中p53蛋白表达阴性放化疗的敏感性较高且预后好。

经典Wnt通路的异常活化与食管癌放射抵抗的关系

目的研究经典Wnt通路的异常活化与食管癌细胞放射抵抗性的关系,探讨食管癌放射抵抗相关基因及其作用机制。方法应用Illumine-6_V3人类全基因组RNA芯片筛选人类食管癌细胞株TE13、KYSE170(亲代株)及其对应的抵抗株TE13R、KYSE170R在6MV的X射线照射前及照射后24 h的基因表达差异。利用Illuminated Beadstudio Application软件对芯片数据进行通路分析,查找可能与放射抵抗相关的信号通路。应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)对相关通路基因进行验证。结果食管癌细胞株在照射前及照射后24 h,分别发现有共性表达差异基因460个和397个。经过通路分析发现其中4个差异特别显著的基因分布在Wnt信号通路上,即CTNNB1、LEF1、FRAT1、TCF3基因。RT-PCR结果证实在照射后24 h(以目标基因值/内参值表示表达量),CTNNB1(1.33±0.14)及LEF1(1.16±0.12)在放射抵抗细胞株TE-13R中的表达明显高于亲代株TE-13中CTNNB1(0.86±0.10)及LEF1(0.84±0.34)的表达(P均<0.05)。结论在食管癌放射抵抗形成过程中,经典Wnt通路异常活化可能发挥重要作用。

重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致心包积液疗效观察

目的观察重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌所致心包积液的临床疗效。方法将84例诊断为肺癌晚期所致心包积液的患者分为观察组和对照组,各42例,患者在采用一次性中心静脉导管行心包积液引流后,对照组给予顺铂注射液40mg/m2心包内注射,每周重复1次,连续使用4周;观察组给予重组人p53腺病毒注射液1×1012 VP联合顺铂注射液40mg/m2心包内注射,每周重复1次,连续使用4周。比较治疗后二组患者治疗心包积液疗效、生活质量改善情况及不良反应等。结果观察组有效率高于对照组,患者生活质量改善情况明显优于对照组,差异具统计学意义(P<0.05)。观察组除发热例数多于对照组(P<0.05),其余不良反应二组差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人p53腺病毒注射液联合顺铂治疗肺癌心包积液疗效确定,有效改善患者生活质量,安全可靠,是一种有效的治疗手段,值得临床推广应用。

三阴乳腺癌新辅助化疗前后CD44v6的表达及临床意义

目的探讨新辅助治疗前后三阴乳腺癌组织中CD44v6的表达及临床意义。方法选取唐山市人民医院在2015年1月—2018年8月收治的三阴乳腺癌患者82例。应用免疫组织化学SP法检测每位患者在新辅助化疗前后乳腺癌组织中CD44v6的表达水平。结果82例患者在新辅助化疗前有61(74.39%)例CD44v6表达呈阳性,在新辅助化疗后有34例(41.46%)呈阳性。在新辅助化疗前后CD44v6表达水平显著降低,差异有统计学意义(χ^(2)=18.239,P<0.05)。处于Ⅱa期新辅助化疗前CD44v6阳性率为66.67%,化疗后为27.78%(χ^(2)=5.641,P<0.05);处于Ⅲa期新辅助化疗前CD44v6阳性率为80.00%,化疗后为48.57%(χ^(2)=7.529,P<0.05);处于Ⅲb期新辅助化疗前CD44v6阳性率为72.41%,化疗后为41.38%(χ^(2)=5.695,P<0.05),CD44v6阳性率均显著下降,差异均有统计学意义。处于Ⅱa期患者CD44v6阳性率明显下降(下降了38.89%),其次为Ⅲa期(下降了31.43%),Ⅲb期(下降了31.03%)。CD44v6水平与NAC的疗效呈负相关(r=-0.462,P<0.05)。结论三阴乳腺癌在新辅助化疗后CD44v6表达水平降低,CD44v6可作为化疗靶点,同时CD44v6表达水平变化可为临床判断疗效及预后提供依据。

三阴性乳腺癌新辅助化疗前后MMP-9基因表达的分析

目的 观察三阴性乳腺癌中新辅助化疗前后金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)在化疗前后的蛋白水平和分子变化。方法 选取97例三阴性乳腺癌患者,在新辅助化疗(TA方案)前后的乳腺癌组织中检测MMP-9的表达水平,并结合化疗前后肿瘤体积的变化,分析新辅助化疗前后肿瘤大小和MMP-9的表达情况关系。结果 75例三阴性乳腺癌患者化疗后MMP-9的mRNA表达水平较化疗前降低(P<0.05),病灶缓解率(CR+PR)为77.3%,肿瘤体积均有明显缩小,乳腺癌MMP-9蛋白低表达患者的新辅助化疗疗效(缓解率为84.3%),优于高表达者(缓解率59.3%),以上所有差异均有统计学意义(P <0.05)。结论 MMP-9基因表达水平在三阴性乳腺癌新辅助化疗后明显降低,与新辅助化疗后疗效呈负相关,提示MMP-9可作为三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的预测标志物。