肿瘤靶向药物相关皮肤不良反应及发生机制

近年来,肿瘤靶向药物快速发展,成为目前肿瘤治疗的重要选择之一。肿瘤靶向药物在发挥抗肿瘤作用的同时,可能损害正常组织功能,其中皮肤相关不良反应最为常见。部分皮肤不良反应严重影响患者的生活质量,导致其治疗依从性下降,最终影响患者的长期生存。因此,正确认识肿瘤靶向药物相关皮肤不良反应及发生机制,有助于指引未来基于机制的诊断与治疗,从而改善患者生活质量。

纳米磁微粒化学发光法临床检测总IgE抗体和过敏原sIgE抗体的方法学比对

目的对纳米磁微粒化学发光法平台(纳博克)检测临床样本中的总IgE抗体和过敏原特异性IgE抗体进行方法学比对。方法参考美国临床和实验室标准协会的相关文件,针对总IgE抗体以及屋尘螨D1/粉尘螨D2/交链孢霉M6/蟑螂I6/猫上皮E1/艾蒿W6/牛奶F2/蛋白F1/小麦F4/虾F24/花生F13共计11项过敏原,对纳博克和ImmunoCAP系统的一致性采用卡方检验和Kappa检验进行比较及评价。结果11项过敏原两种方法学比对的Kappa值均>0.75,表明两种方法学具有较好的一致性。除了交链孢霉和小麦两项外,其余项目的阴性、阳性、总符合率和±1级符合率均在90%以上,表明两种方法学的定性一致性良好;Spearman相关系数(r)均位于95%置信区间(CI)内,表明两种方法学的量值具有显著相关性。结论纳博克纳米磁微粒化学发光法过敏原检测平台与ImmunoCAP系统具有良好的一致性,前者的样本用量更少,是一种建议临床推广使用的全定量过敏原检测方法学。

TH_2型细胞因子受体研究进展

TH2 型细胞因子受体包括白介素 - 4R、白介素 - 6R和白介素 - 10R。许多疾病存在细胞因子及其受体的异常 ,分别对现有的关于TH2 型细胞因子受体的几个研究热点作一综述。揭示其在疾病发病中的作用 。

白介素4、白介素10受体基因多态性的现状

近来越来越多的研究证实人白介素4受体基因和白介素10要体基因具有高度多态性,且此基因多态性与特应性、哮喘、IgE水平改变及系统性红斑狼疮有关。综述了白介素4受体和白介素10受体的研究现状。揭示疾病发病的遗传学背景和发病机制,为今后的基因诊断和基因治疗提供线索。

齐多夫定在银屑病中的应用

齐多夫定是治疗HIV的主要药物。该药除具有抗HIV作用外 ,对治疗HIV感染相关的银屑病及非HIV感染相关的银屑病也有一定疗效。概述了齐多夫定在银屑病方面的应用及可能的机制、疗效。

系统性红斑狼疮患者外周血Th2型细胞因子受体水平的研究

目的:探讨Th2型细胞因子受体(IL-4R、IL-6R、IL-10R)在系统性红斑狼疮(SLE)发病机制中的作用及其临床意义。方法:应用逆转录酶-聚合酶链反应(RT-PCR)检测89例SLE患者和30例正常人外周血单核细胞(PBMC)中IL-4R、IL-6R和IL-10R mRNA的表达水平;用ELISA法检测血清中IL-4、IL-6和IL-10水平。结果:①活动期SLE患者和非活动期SLE患者及正常人Th2型细胞因子受体阳性表达率为100%。②PBMC中,IL-4R mRNA表达水平:活动期SLE患者(1组)为0.604±0.147,非活动期SLE患者(2组)为0.40±0.13,正常人(3组)为0.37±0.07;IL-6R mRNA表达水平:1组为0.90±0.27,2组为0.52±0.11,3组为0.57±0.24;IL-10R mRNA表达水平:1组为0.87±0.29,2组为0.72±0.21,3组为0.68±0.14。1组和2组间比较无显著性差异(P<0.05),1组和3组间比较有显著性差异(P=0.00),2组和3组间比较无显著性差异(P>0.05)。③血清中IL-4、IL-6和IL-10水平:1组显著高于2组和3组(P<0.05),2组显著高于3组(P<0.05)。活动期SLE患者和非活动期SLE患者血清中的IL-4水平与PBMC上的IL-4R的表达水平呈正相关(r=0.622和r=0.859,P<0.05)。活动期SLE患者和非活动期SLE患者血清中的IL-6水平与PBMC上的IL-6R的表达水平呈正相关(r=0.887和r=0.615,P<0.05)。活动期SLE患者和非活动期SLE患者血清中的IL-10水平与PBMC上的IL-10R的表达水平呈正相关(r=0.888和r=0.787,P<0.05)。结论:Th2型细胞因子及其受体的异常表达可能在SLE疾病活动和发展过程中起重要作用。检测SLE患者PBMC中Th2型细胞因子受体的表达水平可作为疾病的活动性指标之一。

特应性皮炎的发病机制

近年来关于特应性皮炎(AD)的发病机制研究进展迅速,目前研究认为AD发病主要是皮肤屏障功能障碍、免疫应答异常和环境因素刺激共同作用的结果。遗传学研究证实,皮肤屏障功能相关基因和免疫应答及其调控基因参与AD发病。皮肤屏障功能障碍是皮肤激发和维持AD炎症的重要原因。在皮肤屏障受损的基础上,外源过敏原和微生物就很容易透过角质层进入表皮和真皮,进而引发免疫应答。AD瘙痒的病理生理学机制还不清楚,除外组胺,其他的炎症介质和致痒原等也参与介导了瘙痒发生。

系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞IL-4受体水平的研究

目的:探讨白介素(IL)-4受体在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用及其临床意义。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测89例SLE患者和30名健康对照者外周血单一核细胞(PBMC)中IL-4受体mRNA的表达水平;用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-4水平。结果:①活动期SLE患者、非活动期SLE患者及健康对照者PBMCIL-4受体表达阳性率为100%。②活动期SLE患者、非活动期SLE患者及健康对照者PBMCIL-4受体mRNA表达水平分别为0.604±0.147、0.400±0.130、0.370±0.070。活动期SLE患者和非活动期SLE患者比较、活动期SLE患者和正常对照者比较差异均有显著性(P=0.000),非活动期SLE患者和正常对照者比较差异无显著性(P=0.351)。③血清中IL-4水平在活动期SLE患者显著高于非活动期SLE患者和正常对照组(P=0.000),非活动期SLE患者显著高于正常对照组(P=0.000),活动期和非活动期SLE患者血清中IL-4水平与PBMCIL-4受体表达水平呈正相关(r=0.622～0.859,P<0.05)。结论:IL-4及其受体的异常表达可能在SLE疾病活动和进展过程中起重要作用。检测SLE患者PBMCIL-4受体的表达水平可作为了解疾病活动性的指标之一。

药物过敏的实验室检查

药物过敏约占整个药物不良反应的5%～10%,是敏感个体对药物本身或者辅料产生的免疫学反应,是由免疫学机制介导的超敏反应。大多数药物过敏是由速发型或迟发型超敏反应引发。药物过敏的诊断主要包括在体诊断、体外诊断和药物激发试验。其中,药物点刺/皮内试验是临床上最常用的检测方法;药物特异性IgE检测是最常见的速发型药物过敏反应体外诊断方法;药物斑贴试验是诊断迟发型药物过敏反应的诊断方法;一些新的体外诊断方法包括嗜碱性粒细胞活化实验、药物特异性淋巴细胞增殖/活化试验、ELISA方法 /流式细胞技术/ELISpot方法检测药物诱导的相关细胞因子也显示出较高的特异性,但仍需大样本深入研究。药物过敏实验室诊断方法的敏感性并非100%,必要时仍需要药物激发试验。

特应性皮炎的光疗

光疗是利用光线的辐射治疗疾病的理疗方法。临床上最常用紫外线治疗多种皮肤疾病,如银屑病、痤疮和特应性皮炎等。通过诱导免疫耐受、诱导皮肤内T细胞凋亡、抑制朗格汉斯细胞抗原递呈、增加角质层厚度、减低皮肤表面细菌定植等来发挥治疗作用。光疗是特应性皮炎的二线治疗,主要适用于单纯局部抗炎治疗无效的病例。光疗包括窄波UVB、宽谱UVB,UVA,UVA1,冷光UVA1治疗等。从疗效和安全性考虑,窄谱UVB和UVA1照射是治疗特应性皮炎光疗的首选。

4例成人Kaposi水痘样疹暴发

Kaposi水痘样疹（Kaposi varicelliform eruption）是一种在原有皮肤病基础上感染单纯疱疹病毒（HSV）、牛痘病毒或柯萨奇A16病毒而发生的一种感染性皮肤病[1]，临床较少见，好发于婴幼儿。2010年11月期间，本院病房出现4例Kaposi水痘样疹成人患者，经采用抗病毒治疗及感染控制措施，效果满意，未出现医院感染进一步扩散，并且未出现不良反应。现总结报告如下。

大剂量静脉注射用人免疫球蛋白致心律失常3例

近年来．大剂量静脉注射用人免疫球蛋白（high dose intraveneous immunoglobulin，hdIVIg）在治疗多种自身免疫性疾病、特别是对一些常规治疗无效的皮肤病取得了较好的疗效，但其不良反应亦受到关注。本文报告3例由hdIVIg引起的心律失常。

慢性特发性荨麻疹患者外周血单一核细胞IL-2受体和TNF受体mRNA的表达

目的探讨白介素2受体(IL-2R)、肿瘤坏死因子受体(TNFR)在慢性特发性荨麻疹(C IU)患者外周血单一核细胞(PBMC)中的表达及与疾病的相关性。方法30例确诊的C IU患者和30例正常人,收集PBMC,提取RNA。应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测研究对象IL-2R和TNFR mRNA水平。结果C IU患者TNFR mRNA水平比正常对照组增高,差异有统计学意义(t=2.02,P<0.05)。而IL-2R mRNA水平患者组与正常对照组差异无显著性(t=1.16,P>0.05)。结论C IU患者存在T淋巴细胞细胞因子受体表达的异常。

正交实验法评估伊曲康唑对甲真菌病的疗效

为了观察伊曲康唑治疗甲真菌病各种方法的疗效， 探索服用该药的最低剂量和最佳治疗方案， 应用正交实验法观察了４６ 例服用伊曲康唑的甲真菌病患者。结果显示：在４ 个观察组（１００ｍ ｇ 每日１ 次，连续口服；１００ｍｇ ，每日２ 次，隔周口服；２００ｍ ｇ ，每日１ 次， 隔周口服；２００ｍｇ ， 每日２ 次， 每月服用１ 周）中， 指甲癣治疗时间最短的方法是： ２００ｍｇ 每日１次， 隔周口服（ 平均治愈时间３．１１ 个月） ； 趾甲癣治疗时间最短的是：１００ｍ ｇ ，每日２ 次，隔周口服（ 平均治愈时间３．７０ 个月） 。结论是： 伊曲康唑治疗指、趾甲真菌病的最佳服药方都是１００ｍｇ ，每日１ 次， 隔周口服。大剂量冲击疗法与本实验所观察的其它３ 种方法的疗效无显著差异（ Ｐ ＞ ０．０５） 。在本实验所列举的３ 种影响因素中， 每个疗程的时间间隔是影响疗效的主要因素； 每次服药剂量和每天服药次数对疗效的影响相差不多， 可以认为在相同条件下，１００ｍ ｇ 每日２ 次和２００ｍ ｇ ， 每日１ 次两种服药方法的疗效是相当的。

系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞CCR6、CCR8趋化因子受体mRNA的表达

目的:探讨趋化因子受体CCR6及CCR8在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单一核细胞(PBMC)中的表达及与疾病的相关性。方法:收集93例确诊的SLE患者和30例正常对照者的PBMC,提取RNA。应用RT-PCR方法检测研究对象CCR6、CCR8 mRNA表达水平。记录患者临床表现及实验室检查结果。结果:①CCR6 mRNA在PBMC中表达水平:活动期组(0.985±0.257)与对照组(0.229±0.041)相比,两者差异有统计学意义(t=2.910,P=0.006)。活动期组与非活动期组(0.306±0.034)、非活动期组与对照组、患者组(0.641±0.179)与对照组,3组间差异均无统计学意义(P>0.05)。CCR8 mRNA在PBMC中表达水平:活动期组(0.703±0.285)与非活动期组(0.219±0.031)及对照组(0.120±0.018)间比较,差异无统计学意义(P>0.05);非活动期组与对照组、患者组(0.549±0.663)与对照组,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。②患者组CCR6 mRNA水平与疾病活动度评分关系:SLE患者组PBMC中CCR6 mRNA表达水平与SLE疾病活动程度指数(SLEDAI)分别作直线相关性分析,CCR6 mRNA水平与SLEDAI(r=0.457,t=4.513,P<0.001)呈正相关。③患者分为两个亚组:具有某些临床表现的与不具临床表现的CCR6mRNA及CCR8 mRNA表达,差异无统计学意义。结论:CCR6 mRNA表达水平在活动期SLE患者比非活动期及对照组增高,与SLEDAI呈正相关。CCR8 mRNA表达水平在SLE患者组与正常对照组差异无统计学意义。CCR6可能参与SLE的发生。

DNMT1和MeCP2 mRNA在寻常性银屑病患者表皮中的表达

目的探讨寻常性银屑病患者表皮DNA甲基化转移酶(DNMT1)和甲基CpG结合蛋白(MeCP2)的mRNA表达作用。方法应用Real-time PCR技术检测46例寻常性银屑病患者皮损和非皮损表皮中DNMT1和MeCP2 mRNA的表达水平,并与28例正常人的表皮进行对照。结果银屑病患者皮损和正常人皮肤表皮中的DNMT1 mRNA的表达分别是(0.0006±0.00056)和(0.0054±0.00287),皮损组明显低于正常对照组;MeCP2 mRNA的表达分别是(0.0033±0.0018)和(0.0008±0.00088),皮损组明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论寻常性银屑病患者表皮中DNMTI和MeCP2 mRNA异常表达,这可能在该病的发病机制中起作用。

有汗型外胚叶发育不良患者GJB6基因突变检测

目的:检测以脱发、甲营养不良为主要表现的有汗型外胚叶发育不良一家系的GJB6基因突变情况。方法:收集患者临床资料,提取患者及其相关亲属外周血DNA,采用PCR扩增GJB6基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序。结果:基因检测发现患者GJB6基因编码序列第263号核苷酸发生c.263C>T(p.A88V)杂合突变,突变来自于父亲。结论:GJB6基因编码序列第263号核苷酸发生c.263C>T(p.A88V)杂合突变可能为引起该患儿及患病亲属临床表现的原因。

别嘌呤醇引起发疹型药疹8例及相关基因HLA-B＊ 5801检测

目的通过检测8例别嘌呤醇引起的发疹型药疹患者的HLA-B＊5801等位基因,探讨别嘌呤醇引起的发疹型药疹与HLA-B＊5801等位基因的相关性。方法收集本院2012年3月至2015年5月因别嘌呤醇所致的发疹型药疹患者8例,服用别嘌呤醇未发生药疹痛风患者30例,健康体检者120名。采集患者外周静脉血,提取DNA,利用PCR技术检测受试者HLA-B＊5801基因型。结果 8例别嘌呤醇引起发疹型药疹患者中,3例患者HLA-B＊5801等位基因阳性,阳性率为37.5%;30例服用别嘌呤醇未发生药疹的痛风患者中,2例患者HLA-B＊5801等位基因阳性,阳性率为6.7%;120名健康受试者中,13名HLA-B＊5801等位基因阳性,阳性率为10.8%。各组间比较差异无统计学意义（χ2=4.931,P〉0.05）。药疹组与非药疹组HLA-B＊5801基因阳性率的比值比OR=8.400（95%CI：1.107～63.735,P〈0.05）;药疹组与健康体检组HLA-B＊5801基因阳性率的比值比OR=4.938（95%CI：1.056～23.100,P〈0.05）。结论别嘌呤醇引起发疹型药疹患者HLA-B＊5801等位基因阳性率与对照组比较差异没有统计学意义,但与HLA-B＊5801的基因携带具有相关性。

慢性荨麻疹患者生活质量评价及影响因素分析

评价我国慢性荨麻疹(CU)患者的生活质量并探讨其影响因素。选用WHOQOL-BREF中文版作为测量工具,对210例慢性荨麻疹患者一般情况、临床特征及生活质量进行评估。对不同分型患者各个领域的生活质量得分进行方差分析,并对各领域得分与可能的影响因素进行相关分析和多元逐步回归分析。CU患者生活质量得分普遍较低。影响患者生活质量的主要因素有家庭摩擦、食欲、自评分、视觉模拟评分、皮肤科症状评分等。CU患者生活质量偏低,改善患者的家庭关系和食欲等有助于患者生活质量的提高。

慢性荨麻疹自身免疫发病机制研究进展

慢性荨麻疹临床主要表现为风团和水肿性红斑。一般认为,风团如果每天或几乎每天发作,持续6周及以上者,可以诊断为慢性荨麻疹(CU)。现认为近一半慢性荨麻疹患者存在自身免疫发病机制,应归属为自身免疫性荨麻疹(CAU),存在抗FcεRI抗体和抗IgE自身抗体。自身抗体和补体在CU发病机制中发挥重要作用。但自身免疫机制只能解释部分CU的发病机制,CU发病尚存在凝血途径异常、信号传导通路异常等众多其他机制。本文就CU自身免疫机制的研究予以综述。