异落新妇苷通过调节NLRP3炎症小体和NF-κB信号通路减轻尿酸钠诱导的小鼠急性痛风性关节炎机制研究

[目的]基于NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain 3,NLRP3)炎症小体和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路,研究异落新妇苷(isoastilbin,IA)对小鼠急性痛风性关节炎模型的抗炎作用及机制。[方法]通过关节腔注射尿酸钠(monosodium urate,MSU)混悬液,建立小鼠急性痛风性关节炎模型,以自制足趾容积测量装置测定踝关节肿胀度;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察踝关节炎性浸润情况;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测踝关节中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;免疫印迹法检测踝关节中NLRP3炎症小体和NF-κB信号通路中相关蛋白的表达情况。[结果]踝关节注射MSU混悬液诱导小鼠产生急性痛风性关节炎。与正常组比较,模型组小鼠踝关节肿胀率明显升高(P<0.01),炎性浸润增加,IL-1β、IL-6、TNF-α分泌水平显著增高(P<0.01),NLRP3炎症小体和NF-κB信号通路相关蛋白表达增加(P<0.01)。与模型组比较,IA具有较强的抗炎效果,剂量依赖性地降低小鼠踝关节肿胀率(P<0.05,P<0.01),减轻炎性浸润情况,减少相关炎症因子的分泌(P<0.01),下调NLRP3炎症小体和NF-κB信号通路相关蛋白表达(P<0.01)。[结论] IA对小鼠急性痛风性关节炎模型表现出较强的抗炎效果,其机制与调节NLRP3炎症小体和NF-κB信号通路相关。